Sygdomme i hypothalamus og hypofyse Flashcards
Adenohypofysen: formål og hvornår påvirkes den?
Forlap
Trofiske hormoner - hypothalamiske neuropeptider
1. Væksthormon (GH) => Lever => IGF-I
2. Thyroideastimulerendehormon (TSH) => gld. thyroidea => T3 + T4
3+4 Follikelstimulerende hormon (FSH) + Luteniserende hormon (LH) => ovarie og testikler => østrogen + testosteron
5. Prolaktin => mamma
6+7: Adrenokortikotropt hormon (ACTH) med melanocytstimulerende hormon MSH (samme prohormon) => Binyre => cortisol
Påvirkes ved
+ hypothalamus
+ hypofyse
Neurohypofyse: formål og hvornår påvirkes den?
Baglap
Funktion.
+ Antidiuretisk hormon (ADH)
+ Oxytocin
påvirkes ved:
+ hypothalamisk skade
hypofysens lokalisation har nær relation til vigtige strukturer såsom?
Opad: Chiasma opticum Nedad: Sinus sphenoidalise Til siderne: \+ A. Carotis interna \+ Sinus Cavanosus \+ Kranienerver: III, IV, V og VI
Hypofyseinsufficiens karakteristika?
Forekomst: 1-2 pr. 100.000 ≈ 100 nye pr. år.
Årsag: tumor, sjældent arveligt
Udvikling: langsom og over år
Symptomer \+ afhænger af lokalisation. 1. Oftest nedsat GH og gonadotropiner 2. TSH og ACTH \+ alm. symp: træthed, koncentrationsbesvær, nedsat hukommelse og nedsat muskelkraft.
Nævn 7 overordnede grunde til sygdomme i hypothalamus og hypofyse?
1. Tumorer \+ Hypofyseadenom hhv. 1/3 non-secernerende og 2/3 secernerende \+ Kraniofaryngeom \+ Metastase \+ Meningeom \+ Geminom \+ Gliom
- Infiltrative:
+ sarkoidose
+ Histiocytose
+ TB - Traumer
+ Iatrogene fx neurokir eller strålebehandling
+ Hovedtraume - Infektioner
+ Meningitis
+ encephalitis - Vaskulære
+ Anurisme
6. Genetiske \+ MEN-1 \+ Kallmanns syndrom \+ Carneys sygdom \+ McCune.Albrights syndrom
- Ideopatiske
Hvis den Kortikotrofe cellelinje er påvirket vil man se?
s. 538 M-bog
Trofisk hormon: ACTH
+ Stimulerende faktorer: CRH, ADH, cytokiner
÷ Hæmmende faktorer: Glukokortikoider
Målorgan: Binyrer
Effekt: Glukokortikoidproduktion
Hypersekretion: Cushings sygdom
Hyposekretion: Sekundær binyrebarkinsufficiens
Hvis den Somatotrofe cellelinje er påvirket vil man se?
s. 538 M-bog
Trofisk hormon: GH \+ Stimulerende faktorer: GHRH, Ghrelin ÷ Hæmmende faktorer: Somatostatin, IGF-I Målorgan: Lever, andre væv Effekt: IGF-I produktion, vækst og insulinantagonisme Hypersekretion: Akromekali/gigantisme Hyposekretion: Væksthormonmangel
Hvis den Laktotrofe cellelinje er påvirket vil man se?
s. 538 M-bog
Trofisk hormon: Prolaktin \+ Stimulerende faktorer: TRL, østrogen ÷ Hæmmende faktorer: dopamin Målorgan: mammae, andre væv Effekt: mælkeproduktion Hypersekretion: hyperprolaktinæmi Hyposekretion: -
Hvis den Thyrotrofe cellelinje er påvirket vil man se?
s. 538 M-bog
Trofisk hormon: TSH
+ Stimulerende faktorer: TRH
÷ Hæmmende faktorer: T3, T4 dopamin, somatostatin, glukokortikoid
Målorgan: Thyroidea
Effekt: T4-produktion, follikelvækst
Hypersekretion: Central hyperthyreose
Hyposekretion: Sekundær hypothyreose
Hvis den Gonadotrofe cellelinje er påvirket vil man se?
s. 538 M-bog
Trofisk hormon: LH og FSH
+ Stimulerende faktorer: GnRH
÷ Hæmmende faktorer: kønshormoner, inhibin
Målorgan: Ovarier, testes
Effekt: kønshormonproduktion
Hypersekretion: -
Hyposekretion: sekundær gonadeinsufficiens.
Hvis ADH er påvirket vil man se?
s. 538 M-bog
Trofisk hormon: ADH \+ Stimulerende faktorer: osmotisk tryk ÷ Hæmmende faktorer: - Målorgan: Nyrene (samlerørene) Effekt: Væskeretention Hypersekretion: SIADH (syndrome og inappropriate ADH secretion) Hyposekretion: Diabetes insipidus
GH - Hvis man mangler/↓ dette hormon ser man klinisk sådan ud og diagnostiseres hvordan?
Kliniske billede:
• Børn: væksthæmning
• Voksne: træthed, fedme, nedsat muskelmasse
Diagnostik: ★ obs. sekretion ved døgnrytme og pulse
- Lavt IGF-I
- Insufficient GH-respons på GH-stimulationstest
LH/FSH - Hvis man mangler/↓ dette hormon ser man klinisk sådan ud og diagnostiseres hvordan?
Kliniske billede: • Seksuel dysfunktion • Infertilitet • Oligo- eller amenore • ↓ Kønsbehåring • ↓/forsinket pubertet
Diagnostik:
• Mænd: ↓[testosteron], inappropriat ↓[LH]
• Præmenopausale kvinder: hypogonade symptomer sammenholdt med ↓[østradiol ]
• Postmenopausale kvinder: ↓[LH/FSH] for alderen
ACTH - Hvis man mangler/↓ dette hormon ser man klinisk sådan ud og diagnostiseres hvordan?
Kliniske billede: \+ Træthed, svaghed, svimmelhed, anoreksi, kvalme, opkastninger, abdominalia \+ vægttab \+ Hypotension (+ Hypoglykæmi)
Diagnostik: Insufficient kortisolrespons på
• Insulin Tolerance Test (ITT) (obs. kontraindiceret ved epilepsi og iskæmisk hjertesygdom)
• Synachten-test
★ obs. sekretion ved døgnrytme og pulse
TSH - Hvis man mangler/↓ dette hormon ser man klinisk sådan ud og diagnostiseres hvordan?
Kliniske billede:
+ træthed, kuldsærhed, ødemer, tørt hår/hud
+ muskelsvækkelse
+ apati
Diagnostik:
+ ↓ [fri-T4]
+ inappropriat ↓ [TSH]
evt. TRH-test
Prolaktin - Hvis man mangler/↓ dette hormon ser man klinisk sådan ud og diagnostiseres hvordan?
Kliniske billede:
÷ laktation
Diagnostik: -
ADH - Hvis man mangler/↓dette hormon ser man klinisk sådan ud og diagnostiseres hvordan?
Kliniske billede:
+ Polyuri
+ Nyktyri, tørst
Diagnostik:
+ påvisning af hypoyon polyuri
+ tørsteprøve
I diagnostik af hormonsygdomme skal man ALTID huske følgende parametre?
Generelle vs. interaktioner specielt gældende for immunoassays
Generelle: \+ Døgnrytmevariation \+ månedlige svigninger \+ pulse \+ alder \+ kønsrelaterede forskelle \+ frit vs. proteinbundet \+ forstadier eller nedbrysningsprodukter i serum \+ genetisk unikke koncentrationer \+ utilstrækkelig analysesensitivitet ved måling af nedsatte hormonværdier
Interaktioner specielt gældende for immunoassays
+ tilstedeværelse af heterofile antistoffer i serum hos individet
+ Tilstedeværelse af andre interfererende faktorer i serum
+ Uoverensstemmelse ml. målt immunreaktivitet og hormonets bioaktivitet.
nævn nogle dd til hypofyseinsufficiens:
+ primære gonade/binyre/thyroideasvigt
+ Anorexia nervosa
+ kritisk sygdom => hormonændringer
Behandling af hypofyseinsufficiens?
★ Hvis du er god kan du præparat, dosis og behandlingsmål
Generelt:
1. Substitutionsbehandling
★ sekundær binyreinsufficiens bør erkendes og substitueres før øvrige hormonmangler.
Substitionsbehandling:
A. Sekundær binyreinsufficiens
Hydrokortison: 10-30 mg fordelt på 2-3 doser
Mål: justeres til laveste dosis, der giver symptomfrihed
★ udtrapning ved brug over 10-14 dage.
B. Sekundær hypothyreose
Levothyrocin: start 25-50 μg/dag => vedligeholdelses 50-200 μg/dag
Mål: Frit T4 lægges i øvre del af normalområdet. Ved kliniske tegn på overdoserin, reduceres dosis.
C. Diabetes insipidus
Desmopressin: Tabl. 0,1 mg x 2-3 dgl. el. næsespray 10-20 μg x 1-2 dgl.
Mål: Justeres på klinisk respons
D. Hypogonadotrop hypogonadisme
Østrogen og Testosteron
Mål: klinisk respons, Serum-testosteron og hæmatokrit.
E. Væksthormonmangel
hGH, somatropin: start 0,15-0,3 mg/døgn s.c. ved sengetid.
Mål: baseres på klinisk respons og serum-IGF-I
Karakteriser hypofyseadenom:
Forekomst:
+ 15% af alle intracerebrale tumorer
+ ≈ 80/100.000
+ Alle aldre, men sjældent børn
2 typer:
+ 1/3 non-secernerende
+ 2/3 secernerende
Symptomer: afhænger af lokalisation, men oftest tryksymptomer eller hypoprolaktinæmi.
s. 544 i M-bog
Behandling:
- Trykaflastning med Kirurgi eller stråler
(prolaktinom: + D-vitamin-agonister
(akromekali: somatostatinanaloger og GH-recepter-antagonister)
DD:
+ Kraniofaryngeom (Rathkes poche), ofte børn og unge,.
+ Pituitær apopleksi (obs. addisonkrise-udløst og hyponatriæmi)
Akromegali:
Forekomst: 0,5/100.000 pr. indbyggere ≈ 25 nye tilfælde pr. år.
Patofysiologi: somatrotrofe celler med ↑ GH og evt. ↑prolaktin => Lever, brusk mm. med egenstimulerende effekt/diabetogen/lipolytisk => ↑ GH og IGF-I => akral vækst, bløddelshævelse og vækst af indre organer.
Klinik:
+ grove ansigtstræk fx prominerende pande, underbid og mellemrum ml. undermundstænder
+ længdevækst => gigantisme
+ organomegali: kardiomyopati , makroglossi og struma
Årsag:
- Sporadisk
- Arveligt: sjældne
i. McCune-Albrught
ii. MEN-I (multipel endokrin neoplasi type 1)
iii. AIP (germline mutation i arrylhydrocarbon-interacting protein-genet)
Komorbiditet. \+ kardiovask \+ struma \+ hypertyreose \+ neoplasi \+ nedsat glukosetolerance.
Behandling: kontrol af GH og IGF-I
- Kirurgi
- medicinsk: somatostatinanalog evt. dopaminagonist
(3. stråleterapi)
Nævn årsager til hyperprolaktinæmi?
Laktotrofe celler hvor den primære centrale regulering er hæmmende.
- Fysiologisk: graviditet, amning
+ stress - Medikamentelt: antihypertensiva, antipsykotika, antiemetika
- hypofyse/hypothalamus: prolaktinom, stilktryk (hypofyseadenom, hypotalamisk tumor, intiltrative sygdomme)
- Sekundært: nyreinsufficiens (↓clearence), primær hypotyreose, binyrebarkinsufficiens
- analytisk: makroprolaktinæmi, heterofile antistoffer.
Definer cushings sygdom?
Samlebetegnelse for alle tilstande med autonom kortisolhypersekretion uanset årsag
Årsager:
- Hypofysære
i. 10-15% af hypofyseadenom (mikro og dermed svære at se på MR) - Adrenale
- Ektopiske
- Iatrogene
Hvilke symptomer tyder på cushings sygsom?
Tynd hud, tendens til blå mærker, central fedme, hypertension, pletorisk måneansigt, lilla striae, nedsat glukosetolerance, evt. DM, gonadedysfunktion, osteoporose, proksimal muskelsvaghed/atrofi, tegn på hyperandrogenæmi (acne, hiasutisme), psykiske forandringer (depression, mani og psykose)
Evt. hyperpigmentering ved MSH-sekretion
Cushing sygdoms: diagnose og behandling?
Diagnose: 1. Serum-ACTH 2. MR-cerebrum 3. Sinus protrosus inferior katerisation mhp at skelne ml. pituitær og ektopisk årsag Hvis ektopisk => CT evt. PET-CT mm.
Behandling:
1. kirurgi ved adenomer
Definer Central diabetes insipidus og karakteriser?
Dif: Vasopressinmangelsyndrom, mangel på ADH => abnorm stor produktion af tynd urin
Sjælden tilstand, ca. 10 nye pr. år.
2 typer:
1: Primær: medfødt eller strukturelle skader i hypothalamus/neurohypofyse
2. Sekundær: hæmmet sekretion grundet ekstensiv væskeindtagelse, dipsogen eller psykogen.
(3. Nefrogen: ingen effekt af ADH)
Symptomer: polyuri, nykturi, tørst og kompensatorisk polydipsi.
+ oftest normohydrerede
DD:
+ DM, nefropti, hypercalcæmi
+ medicinudløst polyuri.
Diagnose:
+ Blodprøver: med i.a. faste-glukose, kreatinin og calcium
+ tørsteprøve
+ evt. MR
Behandling:
1: central DI: desmopressin
Hvad er SIADH, og hvorfor er geriaterne så glade for den her sygdom?
ADH-hypersekretion, Schwartz-Bartters syndrom, syndrome of inappropriate ADH-sekretion
Patofys: enten fra neurohypofyse eller ektopisk
★ ≈ 20% af pt. med hyponatriæmi
Årsag: mangeartet.
+ Led i infektioner, neoplasm
+ medicinudløst
Symptomer:
+ vandintoksikation: hovedpine, kvalme, opkastning, konfusion, koma og kramper
Diagnose = eksklusionsdiagnose på baggrund af anamnese + klinisk undersøgelse og paraklinik.
DD: addisons, hypotyreose og andre hyponatriæmi årsager.
Behandling: ofte selvlimiterende i løbet af 2-3 uger
1. eliminer udløsende årsag og væskerestriktion
Akut (svær konfusion, kramper og koma) => hyperton 3% saltvand som engangsdosis eller 2-300 ml i.v. over 3-4 timer (obs. p-Na og urinudskillelse)
