Substances cardio-actives

Question 1

Adrénaline?

• Classe
• Mécanisme
• Indication

Answer 1

= Inotrope positif
- Classe: Agoniste β1-adrénergique
- Mécanisme: Aug l’AMPc -> aug du Ca2+ intracell.
Ad Rβ1 couplé à Gs -> stimule AC -> conversion d’ATP en AMPc -> stimule PKA -> phosphorylations:
- Des canaux Ca2+ voltage-dép (type L): Aug influx de Ca2+ lors du P.A. -> relargage accru du RS (calcium-induced calcium release).
- De phospholamban (= prot régulatrice qui inhibe la Ca2+-ATPase du reticulum (SERCA) à l’état déphosphorylé): Aug repompage -> stocks accrus de Ca2+.
- De la troponine I: Diminution de l’affinité de la troponine C pour le Ca2+.
=> Systole plus forte et plus courte mais dépense énergétique augmentée!
- Indication: Insuffisance cardiaque aiguë (réanimation) et ttt du choc anaphylactique par voie intramusculaire.
NB: L’adrénaline peut être utilisée pour le ttt du glaucome sous forme de gouttes oculaires via son effet agoniste sur les R α/β. Elle facilite l’efflux de l’humeur aqueuse mais est peu prescrite car engendre des effets indésirables.

Question 2

Quels sont les mécanismes des inotropes positifs via le R bêta-1?

Answer 2

Activation du récepteur β1 (couplé à une protéine Gs) -> stimule l’AC -> aug de la concentration intracellulaire d’AMPc -> des protéines-kinases AMPc-dépendantes (PKA) effectuent des phosphorylations sur:
- Les canaux Ca2+ voltage-dependants (type L): Aug influx de Ca2+ lors du P.A. -> relargage accru du RS (calcium-induced calcium release)
- Le phospholamban (= prot. régulatrice qui inhibe la Ca2+-ATPase du reticulum (SERCA) à l’état déphosphorylé): Aug le repompage -> stocks accrus de Ca2+
- La troponine I: diminue la liaison du Ca2+ à la troponine C
Bilan: systole plus forte et plus courte, mais dépense énergétique augmentée!

Question 3

Comment agit l’adrénaline, à faible et haute dose, sur la fréquence cardiaque?

Answer 3

• Faible dose -> adrénaline augmente la fr adrénaline aug/dim la fr

Question 4

Comment agit l’adrénaline, à faible et haute dose, sur le débit cardiaque?

Answer 4

• Faible dose -> augmente le débit cardiaque

- Dose élevée -> aug/= le débit cardiaque

Question 5

Comment agit l’adrénaline, à faible et haute dose, sur la résistance vasculaire totale?

Answer 5

• Faible dose -> diminue la R vasc. tot.
  R α: contracte +/- le muscle lisse des artères et veines
  R β2: dilate + les artères
• Dose élevée -> augmente la R vasc. tot.
  R α: contracte +++ le muscle lisse des artères et veines
  R β2: dilate ++ les artères
  NB: A FAIBLE dose, c’est donc l’effet vasodilatateur de l’adrénaline et de la dopamine qui prédomine, à dose plus élevée, c’est leur effet vasoconstricteur.

Question 6

Noradrénaline?

• Classe
• Mécanisme
• Indication

Answer 6

= Inotrope positif
- Classe: Agoniste β1-adrénergique
- Mécanisme: Aug l’AMPc -> aug du Ca2+ intracell.
NA R β1 couplé à Gs -> stimule AC -> conversion d’ATP en AMPc -> stimule PKA -> phosphorylations:
- Des canaux Ca2+ voltage-dép (type L): Aug influx de Ca2+ lors du P.A. -> relargage accru du RS (calcium-induced calcium release).
- De phospholamban (= prot régulatrice qui inhibe la Ca2+-ATPase du reticulum (SERCA) à l’état déphosphorylé): Aug repompage -> stocks accrus de Ca2+.
- De la troponine I: Diminution de l’affinité de la troponine C pour le Ca2+.
=> Systole plus forte et plus courte mais dépense énergétique augmentée!
- Indication: Insuffisance cardiaque aiguë (réanimation)

Question 7

Comment agit la noradrénaline sur la fréquence cardiaque?

Answer 7

La NA diminue la fréquence cardiaque!

R β1: aug ++ ms diminution par réflexe vagal (bloqué par l’atropine)

Question 8

Comment agit la noradrénaline sur le débit cardiaque?

Answer 8

La NA diminue/= le débit cardiaque!

Question 9

Comment agit la noradrénaline sur la résistance vasculaire totale?

Answer 9

La NA augmente la R vasc. tot.!
R α: contracte +++ le muscle lisse des artères et veines
R β2: dilate 0 les artères car la NA n’a pas d’effet sur le R β2!

Question 10

Dopamine?

• Classe
• Mécanisme
• Indication

Answer 10

= Inotrope positif
- Classe: Agoniste β1-adrénergique
- Mécanisme: Aug l’AMPc -> aug du Ca2+ intracell.
Dopamine R β1 couplé à Gs -> stimule AC -> conversion d’ATP en AMPc -> stimule PKA -> phosphorylations:
- Des canaux Ca2+ voltage-dép (type L): Aug influx de Ca2+ lors du P.A. -> relargage accru du RS (calcium-induced calcium release).
- De phospholamban (= prot régulatrice qui inhibe la Ca2+-ATPase du reticulum (SERCA) à l’état déphosphorylé): Aug repompage -> stocks accrus de Ca2+.
- De la troponine I: Diminution de l’affinité de la troponine C pour le Ca2+.
=> Systole plus forte et plus courte mais dépense énergétique augmentée!
- Indication: Insuffisance cardiaque aiguë (réanimation)
NB: Administration en perfusion (IV). Interagit à faible dose sur les récepteurs D1 que l’on trouve dans plusieurs territoires vasculaires, en particulier au niveau rénal. Explique la natriurèse induite par cet agent.

Question 11

Comment agit la dopamine, à faible et haute dose, sur la fréquence cardiaque?

Answer 11

• Faible dose -> aug la fr
• Haute dose -> aug/diminue la fr
  NB: diminution par réflexe vagal (bloqué par l’atropine).

Question 12

Comment agit la dopamine, à faible et haute dose, sur le débit cardiaque?

Answer 12

• Faible dose -> aug le débit aug/= le débit

Question 13

Comment agit la dopamine, à faible et haute dose, sur la résistance vasculaire totale?

Answer 13

• Faible dose -> diminue la R vasc. tot.
  R α: contracte +/- le muscle lisse des artères et veines
  R β2: dilate 0 les artères car la dopamine n’a pas d’effet sur le R β2 à dose faible!
  Explication => Il s’agit d’une vasodilatation rénale et mésentérique par stimulation de récepteurs dopaminergiques!
• Dose élevée -> aug la R vasc. tot.
  R α: contracte +++ le muscle lisse des artères et veines
  R β2: dilate + les artères (la dopamine possède un effet sur le R β2 à dose élevée)!
  NB: A FAIBLE dose, c’est donc l’effet vasodilatateur de l’adrénaline et de la dopamine qui prédomine, à dose plus élevée, c’est leur effet vasoconstricteur.

Question 14

Dobutamine?

• Classe
• Mécanisme
• Indication

Answer 14

= Inotrope positif
- Classe: Agoniste β1-adrénergique
- Mécanisme: Aug l’AMPc -> aug du Ca2+ intracell.
Dobutamine R β1 couplé à Gs -> stimule AC -> conversion d’ATP en AMPc -> stimule PKA -> phosphorylations:
- Des canaux Ca2+ voltage-dép (type L): Aug influx de Ca2+ lors du P.A. -> relargage accru du RS (calcium-induced calcium release).
- De phospholamban (= prot régulatrice qui inhibe la Ca2+-ATPase du reticulum (SERCA) à l’état déphosphorylé): Aug repompage -> stocks accrus de Ca2+.
- De la troponine I: Diminution de l’affinité de la troponine C pour le Ca2+.
=> Systole plus forte et plus courte mais dépense énergétique augmentée!
- Indication: Insuffisance cardiaque aiguë (réanimation)
NB: Administration en perfusion (IV). Relativement sélectif pour les récepteurs β1. Sans effet sur les récepteurs dopaminergiques

Question 15

Digoxine?

• Classe
• Mécanisme
• Indication
• Autres effets

Answer 15

= Inotrope positif
- Classe: Digitalique (glycoside de la digitale)
- Mécanisme: La digoxine inhibe la Na+,K+-ATPase -> aug le Na+ intracellulaire,(et diminution du gradient) -> l’activité de l’échangeur NCX (3Na+ pour 1Ca2+) du sarcolemme est perturbée, ce qui entraîne une aug du Ca2+ intracell et des stocks accrus de Ca2+.
- Indication: Insuffisance cardiaque chronique (n’est pas le 1er choix car améliore les symptômes ms pas la survie des patients souffrant d’IC) et fibrillation auriculaire.
- Autres effets: (1) Ralentit la fr utile en cas de fibrillation auriculaire! (2) Aug le débit chez l’insuffisant cardiaque, ce qui normalise le rythme, la pression pulmonaire et la diurèse.

Question 16

Quelle est la cinétique de la digoxine?

• Administration
• Elimination
• Demi-vie

Answer 16

Administration orale (biodisponibilité d’environ 75%) ou IV. 
Elimination surtout rénale (molécule inchangée). 
Longue demi-vie: 24-36 h.

Question 17

Quelles interactions peut subir la digoxine?

Answer 17

Le K+ diminue l’affinité pour la Na+,K+-ATPase: l’hyperkaliémie diminue / l’hypokaliémie augmente les effets de la digoxine (attention en cas de ttt. diurétique!).
La vérapamil, la quinidine et l’amiodarone diminuent la clairance rénale de la digoxine.
La colestyramine diminue l’absorption de la digoxine.

Question 18

Quels sont les effets indésirables (surdosage) de la digoxine?
Ttt appliqué lors de surdosage?

Answer 18

• Effets indésirables: Marge thérapeutique étroite!
  (1) Troubles digestifs, anorexie, nausées.
  (2) Pouls bigéminé (′′delayed afterdepolarizations′′, dues à la
  surcharge en Ca2+ i.c.), extrasystoles ventriculaires, fibrillation ventriculaire.
  (3) Bradycardie, bloc a.-v..
  (4) SNC: céphalées, troubles de la vision des couleurs, désorientation.
• Ttt du surdosage: Anticorps antidigoxine (rarement utilisé).

Question 19

Le traitement de l’insuffisance cardiaque fait appel aux … ? (3)

Answer 19

Vasodilatateurs (nitrés), diurétiques (de l’anse) et inotropes positifs.