Antiarythmiques Flashcards
Lidocaïne (Xylocaïne)?
- Effets (3)
- Cinétique/remarques (Adm?, Type? et Durée d’action?)
= Antiarythmique de classe I.
- Effets:
(1) Antiarythmique (bloque les canaux Na+ voltage-dép et diminue l’automatisme (activité pacemaker)).
(2) Anesthésique local. Pour l’anesthésie par infiltration, utilisée à la concentration de 0.5-2%
(3) Si surdosage - > Signes du SNC: troubles auditifs et visuels, secousses musculaires, anxiété, puis convulsions, arrêt respiratoire.
- > Signes cardio-vasculaires: troubles du rythme et vasodilatation.
- Cinétique/remarques:
(1) Adm. i.v. (faible biodisponibilité orale par effet de premier passage)
(3) Type amide -> inactivée par des oxydases hépatiques.
(3) Durée d’action d’env. 2h, prolongée par un vasoconstricteur (agoniste α). NB: risque de nécrose (doigts, nez, pénis).
Quel est le mécanisme d’action de la Lidocaïne (Xylocaïne)?
La Lidocaïne bloque des canaux Na+ voltage-dépendants, ce qui ralentit ou inhibe la génération du potentiel d’action (affinité plus grande pour le canal ouvert ou inactivé). Il s’agit d’un bloc rapidement réversible du canal Na; il ne devient apparent qu’à fréquence élevée!
La lidocaïne est une base faible; elle entre dans la cellule sous forme non ionisée (↓ en cas de pH acide, inflammation) et bloque le canal sous forme cationique (de l’intérieur). La Lidocaïne (Xylocaïne) bloque la conduction d’abord dans les fibres de plus petit diamètre (douleur, sensibilité au froid/chaud, etc.) puis, finalement, dans les fibres motrices.
Dans l’anesthésie péridurale/spinale, l’effet des anesthésiques locaux est renforcé par l’association d’un opioïde (fentanyl, etc.) ou d’un agoniste α2 (clonidine).
Quelle est l’indication de la Lidocaïne (Xylocaïne)?
Dissociation du bloquant en..?
La Lidocaïne (Xylocaïne) est utilisée principalement en cas de tachycardie ou fibrillation ventriculaire. Elle réduit efficacement les activités à hautes fréquences, particulièrement dans les tissus dépolarisés (effet “use”- et “state dependent”).
En effet, le bloc diminue la vitesse d’ascension (Vmax) du potentiel d’action, ce qui diminue la vitesse de conduction de l’excitation (au niveau ventriculaire, allonge le QRS).
En sachant que l’affinité est plus grande pour l’état ouvert/inactivé du canal que pour l’état fermé (repos) le bloc est donc favorisé par la dépolarisation et par une fréquence élevée.
La constante de temps de la disparition du bloc (dissociation du bloquant) est
Propranolol (Inderal)?
= Bêta-Bloqueur (inhibiteur du sympathique) -> Antagoniste compétitif. Efficace dans les troubles du rythme supraventriculaires, par diminution de l’automatisme et/ou ralentissement de la conduction A-V.
A très haute dose, il bloque les canaux Na+.
! Le Propranolol (Inderal) est aussi utilisé comme antihypertenseur et antiangineux!
Quels sont les effets (désirables et indésirables) du Propranolol (Inderal) ET du Sotalol? (7)
- ↓ Fréquence cardiaque (bradycardie sinusale), par ↓ pente de dépolarisation diastolique des cellules nodales.
- ↓ Conduction a.-v. (peut aggraver un bloc).
- ↓ Force de contraction: peut aggraver une insuffisance cardiaque (décompensation), mais fait aussi partie du ttt de base de l’insuffisance cardiaque -> à doses lentement progressives il améliore les symptômes et la survie.
- ↓ Pression artérielle (sans hypotension orthostatique). Mécanismes postulés: ↓ fonction cardiaque + ↓ libération de rénine + ↓ libération de noradrénaline des terminaisons adrénergiques (par bloc d’un récepteur présynaptique facilitateur)).
- ↓ Vasodilatation β2: sensation d’extrémités froides (phénomène de Raynaud)
- SNC: fatigue, tendance dépressive, paresthésies
- ↓ Mécanismes de compensation à l’hypoglycémie
Sotalol?
= Antiarythmique de la classe III.
Il bloque les canaux K+ sous forme d-sotalol ET les récepteurs bêta sous forme l-sotalol.
Quel est la cinétique du Propranolol (Inderal) ET du Sotalol?
- Administration?
- Biodisponibilité?
- Elimination?
- Demi-vie?
- Utilisation?
- Administration orale
- Biodisponibilité très variable (premier passage hépatique)
- Oxydation hépatique, élimination rénale des métabolites
- Demi-vie = 2-6 h
- Utilisation de formes à libération prolongée.
Quel sont les indications du Propranolol (Inderal) ET du Sotalol? (8)
- Hypertension artérielle
- Angine de poitrine (prophylaxie de l’angine d’effort)
- Insuffisance cardiaque
- Prévention secondaire après infarctus du myocarde
- Arythmies cardiaques
- Troubles du rythme de l’hyperthyroïdie
- Phéochromocytome (associé à un α-bloqueur)
- SNC: prophylaxie de la migraine, tremblement essentiel, manifestations sympathiques des états d’anxiété (trac)
- Glaucome: en application locale, diminue la sécrétion d’humeur aqueuse; ex.: gttes oculaires de timolol (Timoptic)
Le sotalol par rapport au propranolol est MOINS (1) … et possède une (2) … PLUS longue!
(1) Lipophile -> moins d’effets sur le SNC, peu métabolisé
(2) Demi-vie
Amiodarone (Cordarone)?
= Antiarythmique de classe III.
- Efficace dans le majorité des troubles du rythmes de par ses actions multiples. Elle allonge le QT par bloc de canaux K+, mais les “torsades de pointe” restent relativement rares.
- L’Amiodarone diminue la clairance rénale de la Digoxine (= subst. cardio-active).
- L’Amiodarone peut provoquer une hyper- ou une hypothyroïdie car elle contient du Iode (elle possède un analogue sans iode (Dronérarone) mais il est moins efficace).
L’Amiodarone (Cordarone) bloque les canaux (1)… , (2)… MAIS surtout (3)… !
(1) Na+
(2) Ca2+
(3) K+
L’Amiodarone (Cordarone) bloque le(s) récepteur(s)…?
Il bloque les récepteurs alpha ET bêta!
Quels sont les autres effets et effets indésirables (4) de l’Amiodarone (Cordarone) en plus de celui d’antiarythmique?
- Dépôts cornéens
- Photosensibilisation
- Troubles thyroïdiens (car contient du iode)
- Fibrose pulmonaire
Comment est la demi-vie de l’Amiodarone (Cordarone)?
L’Amiodarone possède une demi-vie TRÈS LONGUE -> semaines!
Elle est donc administrée sous forme de dose de charge.
NB: En pratique, une dose de charge n’est administrée que si la demi-vie du médicament est longue par rapport à l’intervalle posologique (amiodarone), ou qu’un effet rapide est recherché (digoxine)
Qu’elle type de CYP450 l’Amiodarone (Cordaron) inhibe-t-elle?
L’Amiodarone est un inhibiteur de la CYP2D6.
Les CYP450 sont des enzymes faisant subir des biotransformations aux médicaments (ou autres) -> Ils peuvent activer des médicaments administrés sous forme inactive (promédicaments).
