Anticoagulants, antiaggrégeants et fibrinolytiques Flashcards
Héparine:
- Non fractionnée?
- De bas poids moléculaire?
= Anticoagulant.
- L’Héparine (non fractionnée) est l’anticoagulant des situations d’urgence : maladie thrombo-embolique, etc.
Les héparines de bas poids moléculaire peuvent la remplacer dans de nombreuses situations.
NB: L’Héparine et les héparines de bas poids moléculaire (ainsi que l’insuline et la tubocurarine) NE TRAVERSENT PAS la barrière placentaire.
Héparine NON FRACTIONNÉE (= Héparine):
- Mécanisme?
- Adm?
- Durée d’action?
- Mécanisme: L’Héparine non fractionnée active l’antithrombine qui inhibe les facteurs IIa et Xa (effet immédiat).
- Adm: Parentérale!
- Durée d’action: Courte! -> demi-vie d’env. 2h.
IMPORTANT: L’ Héparine NON FRACTIONNÉE est utilisable sans risque en cas d’insuffisance rénale!
Donnez 2 exemples d’Héparines DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE!
- Enoxaparine (Clexane)
- Fondaparinux (Arixtra)
Héparines DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE:
- Mécanisme?
- Adm?
- Durée d’action?
Exemples:
Enoxaparine (Clexane) et Fondaparinux (Arixtra)
- Mécanisme:
Les Héparines de bas poids moléculaire activent l’antithrombine qui inhibe les facteurs IIa et Xa (effet immédiat) MAIS inhibent Xa > IIa!
NB: Fondaparinux (Arixtra) N’INHIBE QUE Xa!
Elles font moins de liaisons non spécifiques que l’Héparine non fractionnée: la réponse anticoagulante est mieux prévisible, les tests de coagulation inutiles. - Adm: Ont une meilleure biodisponibilité en adm sous-cutanée.
- Durée d’action: Plus longue que l’Héparine non fractionnée.
IMPORTANT: Les Héparines DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE PEUVENT s’accumuler en cas d’insuffisance rénale!
L’Héparine?
- Effets indésirables? (3)
= Anticoagulant.
= Mucopolysaccharide.
PM > 20.000: pas d’absorption intestinale, pas de passage placentaire, ni dans le lait.
Effets indésirables:
- Hémorragie (surdosage) -> antidote = protamine.
- Thrombocytopénie (= dim du nb de plaquettes) (à surveiller aussi avec les héparines de bas poids moléculaire).
- Ostéoporose (traitement prolongé).
Enoxaparine (Clexane)?
= Anticoagulant.
= Héparine de bas poids moléculaire.
Fondaparinux (Arixtra)?
= Anticoagulant.
= Héparine de bas poids moléculaire.
Plus spécifiquement = Pentasaccharide: plus petite séquence capable d’activer l’antithrombine, N’INHIBE QUE Xa!
Sa demi-vie est d’env. 15h.
Acénocoumarol (Sintrom)?
- Adm?
- Demi-vie?
= Anticoagulant.
= “Antivitamine K”: il inhibe une étape dépendant de la vitamine K (γ-carboxylation) dans la synthèse des facteurs II, VII, IX et X.
L’effet anticoagulant ne débute qu’après consommation des facteurs déjà formés (min. 8-12 h).
- Adm: Orale!
- Demi-vie: Env. 10h!
Acénocoumarol (Sintrom):
- Surdosage?
- Interactions?
Si surdosage de Acénocoumarol (Sintrom) = Hémorragie! Celle-ci peut être stoppée en quelques heures par la vitamine K, phytoménadione (Konakion) ou immédiatement par des concentrés de facteurs.
Interactions:
- Forte liaison aux protéines plasmatiques.
- Métabolisme par des CYP -> Attention interactions !
Expliquez pourquoi l’administration du Acénocoumarol (Sintrom) (= Anticoagulant) n’est pas si évidente?
Il existe une grande variabilité interindividuelle! Notamment sur base génétique: activité déficiente de l’enzyme cible (vitamine K époxyde réductase) et/ou du principal enzyme du métabolisme (CYP2C9) nécessitant une réduction de la posologie (car l’on arrive plus vite à une situation de surdosage et donc à une hémorragie)!
Warfarine?
= Anticoagulant.
= “Antivitamine K”: il inhibe une étape dépendant de la vitamine K (γ-carboxylation) dans la synthèse des facteurs II, VII, IX et X.
L’effet anticoagulant ne débute qu’après consommation des facteurs déjà formés (min. 8-12 h).
- Adm: Orale!
- Demi-vie: Env. 10h!
Clopidogrel (Plavix)?
= Antiagrégants.
Clopidogrel (Plavix) inhibe l’activation de l’agrégation par l’ADP en bloquant de manière irréversible les récepteurs P2Y12.
NB: Il peut être associé à l’aspirine, par exemple après d’angioplastie coronaire avec pose de stent.
NB: Il s’agit d’un pro-médicament (= adm sous forme inactive) dépendant de l’activation d’une CYP450.
Rivaroxaban?
- Adm?
= Anticoagulant.
= Inhibiteur du facteur Xa.
- Adm: Orale! -> Attention aux interactions.
Dabigatran?
- Adm?
= Anticoagulant.
= Inhibiteur du facteur IIa.
- Adm: Orale!
Streptokinase?
= Fibrinolytique.
Il active la conversion du plasminogène en plasmine. Est utilisé pour la reperfusion, par exemple en cas de thrombose coronaire (infarctus).
Risque = hémorragie!
Activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)?
= Fibrinolytique.
Il active la conversion du plasminogène en plasmine. Est utilisé pour la reperfusion, par exemple en cas de thrombose coronaire (infarctus).
Risque = hémorragie!
Acide acétylsalicylique (Aspirine)?
= Antiagrégant.
= « Gold standard » en matière d’inhibiteurs de la fonction plaquettaire.
Il inhibe la synthèse du thromboxane A2 (activateur de l’agrégation) en se liant IRRÉVERSIBLEMENT (acétylation) à la cyclooxygénase (COX-1) des plaquettes.
Faible dose ∼100mg!
NB: Les autres AINS ont un effet
réversible.
Quels sont les indications de l’Acide acétylsalicylique (Aspirine)?
- Prévention des complications de l’athérosclérose
- Infarctus du myocarde
- Accidents vasculaires cérébraux
- Analgésiques-antipyrétiques (posologie ≤2-3 g/j) ET anti-inflammatoire (=AINS) (posologie ≥3-4 g/j)
Quelle est la cinétique de l’Acide acétylsalicylique (Aspirine)?
L’Acide acétylsalicylique est un acide faible: absorption de la molécule sous forme non dissociée. Hydrolyse en salicylate par des estérases (demi-vie de 20 min).
- Métabolisme hépatique du salicylate = SATURABLE!
- Filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire du salicylate
(transporteur des anions organiques) et réabsorption de la forme non ionisée (en cas de surdosage, alcaliniser les urines).
Que se passe-t-il en cas de surdosage de l’Acide acétylsalicylique (Aspirine)?
- Bourdonnements d’oreille, troubles auditifs, stimulation de la respiration, ↓PCO2: alcalose respiratoire
- Surtout chez l’enfant: hyperthermie, acidose métabolique et déshydratation.
Comment expliquer l’inhibition (irréversible, par acétylation) de la synthèse de thromboxane DANS LES PLAQUETTES, mais pas celle de prostacycline dans L’ENDOTHÉLIUM VASCULAIRE?
NB: TXA2 ET PGI2 (et PGs) dépendent des COX pour leur formation. Et donc l’inhibation des COX devrait empêcher la formation de ces 2 molécules!
Les plaquettes, DÉPOURVUES DE NOYAU, ne peuvent pas synthétiser de nouvelles COX!
Les plaquettes sont exposées, dans la circulation porte, à des concentrations plus élevées d’acide acétylsalicylique “intact” que l’endothélium des vaisseaux systémiques (possédant eux des noyaux et donc étant capable de synthétiser de nouveaux COX!)
