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Endocrinologie et reproduction > Stéroïdogénèse > Flashcards

Stéroïdogénèse Flashcards

1
Q

Quel est le nom de la structure de base type des stéroïdes?

A

cyclo-pentano-phénanthrène

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Q

De quelle grosse famille de cholestane fait partie les glucocorticoïdes et mélanocorticoïdes?

A

les pregnanes

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3
Q

Qu’est-ce qui correspond à la conformation chaise?

A

quand les carbones 5 et 10 sont dans le même plan

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4
Q

Quelles sont les particularités qui font différer les stéroïdes?

A

leur nombre de carbone, leur configuration spatiale (chaise ou bateau) et leurs actions physiologiques

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5
Q

La configuration bateau équivaut à une double liaison en position cis ou trans?

A

trans

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6
Q

Quelle configuration spatiale (chaise ou bateau) correspond à une double liaison cis?

A

chaise

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7
Q

Vrai ou faux? La famille des estranes qui produit l’estradiol peut se retrouver dans les 2 voies métaboliques (delta 4 et delta 5).

A

faux, seulement la voie delta 4, car la double liaison peut être sur le cycle A uniquement

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8
Q

À quoi réfère les voies métaboliques delta 4 et delta 5?

A

le positionnement de la double liaison, en C5=C6 (cycle B, delta 5) ou C4=C5 (cycle A, delta 4)

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9
Q

Vrai ou faux? Les pregnanes peuvent se retrouver en position Alpha ou Beta, selon la position de l’hydrogène en C5.

A

vrai, mais Beta beaucoup plus rare

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10
Q

Le Raloxifène agit comme un antagoniste ou agoniste?

A

antagoniste (anti-estrogénique) au niveau du sein et utérus et comme agoniste (estrogénique) au niveau des os et système cardiovasculaire.

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11
Q

Dans quelle partie de la glande surrénale a lieu la stéroïdogenèse?

A

dans le cortex

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12
Q

Vrai ou faux? Les mélanocorticoïdes, les glucocorticoïdes et les C19-stéroïdes ont tous le même précurseur, soit la progestérone.

A

faux, la molécule précurseur est le cholestérol

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13
Q

Vrai ou faux? Tous les stéroïdes proviennent de la progestérone.

A

faux, les C19-stéroïdes sont dérivés de la pregnenolone alors que les deux autres (mélano et gluco) sont dérivés de la progestérone

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14
Q

Quel est le principal glucocorticoïde produit chez les humains et primates?

A

cortisol

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15
Q

Quel est le principal glucocorticoïde produit chez les rongeurs?

A

corticostérone

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16
Q

Dans quelle section du cortex sont produits les glucocorticoïdes?

A

zone fasciculée

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17
Q

Vrai ou faux? Tous les stéroïdes sont produits dans la même zone de la glande surrénale?

A

faux, chaque type est produit dans des zones distinctes

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18
Q

Vrai ou faux? Le cortisol peut aussi être produit dans le foie foetale.

A

faux, il peut être produit dans le poumon foetale

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19
Q

Vrai ou faux? Les glucocorticoïdes et les mélanocorticoïdes possèdent le même nombre de carbone.

A

vrai, ils font tous les deux partie de la famille des pregnanes

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20
Q

Par quelle zone du cortex surrénalien sont produits les mélanocorticoïdes?

A

zone glomérulée

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21
Q

Quel est le principal mélanocorticoïde produit par la surrénale?

A

aldostérone

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22
Q

Quel stéroïde est produit par la zone réticulée de la surrénale?

A

les C19-stéroïdes (DHEA)

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23
Q

Qu’est-ce que la DHEA?

A

c’est un C19-stéroïde produit par la zone réticulé de la surrénale et précurseur des androgènes et estrogènes

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24
Q

Vrai ou faux? La surrénale, après avoir transformé le cholestérol en DHEA, peut aussi produire les estrogènes et androgènes.

A

faux, le DHEA est transformé en estrogène et androgène dans les tissus périphériques

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25
Q

Sous quelle forme le DHEA quitte-t’il la glande surrénale?

A

sous forme sulfaté (DHEAS)

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26
Q

Quel est la caractéristique principale qui nous permet de confirmer que nous sommes dans la glande surrénale et non dans un autre tissus?

A

la présence du gène CYP21, à l’origine de l’enzyme P450c21

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27
Q

Vrai ou faux? CYP17 (P450c17) est absent de la zone fasciculée?

A

faux, elle est absente de la zone glomérulée

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28
Q

Dans quelle zone du cortex est présente P450c17?

A

Fasciculé et réticulée

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29
Q

Quelle est la première enzyme utilisé pour dériver le cholestérol? Cela produit quelle molécule?

A

la P450scc qui permet de former la pregnenolone

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30
Q

Quelle enzyme est présente à la fois dans la zone glomérulée et fasciculée?

A

P450c21

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31
Q

Quelles sont les enzymes nécessaires à la formation de DHEA?

A

seulement une enzyme = P450c17 qui fait 2 actions différentes

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32
Q

Qu’est-ce que P450?

A

un cytochrome

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33
Q

Quelle est la réaction type du cytochrome P450?

A

réduction de l’oxygène

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34
Q

Par quoi est caractérisé la réduction par le cytochrome P450?

A

par un pic d’absorption de 420 à 450nm

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35
Q

Combien y-a-t’il de CYP dans la surrénale? Nommer les.

A

5 : P450scc, P450c17, P450c21, P450c11 et P450c11B2 (aldostérone synthase)

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36
Q

L’enzyme 3beta-HSD est absente de quelle zone du cortex surrénalien?

A

de la zone réticulée

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37
Q

Dans quelle zone le cytochrome b5 est le pus fortement exprimé?

A

dans la zone réticulée

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38
Q

Dans quel compartiment cellulaire se retrouve le cytochrome P450scc?

A

dans la mitochondrie

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39
Q

De quel gène est produit la P450scc?

A

CYP11A1

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40
Q

Quelles sont les cytochromes (gènes et enzymes) présents dans la mitochondrie?

A

CYP11A1 (P450scc), CYP11B1 (P450C11 et 11betaOhase) et B2 (aldo synthase)

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41
Q

Combien de cycles de réaction sont nécessaire pour transformer le cholestérol en pregnenolone? Expliquer.

A

3 cycles consécutifs, car chaque cycle nécessite un 1 électron et on a en besoin de 3

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42
Q

Quels sont les autres composés nécessaires à la chaine de transport des électrons dans la mitochondrie?

A

Flavoprotéine et Adx, NADPH

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43
Q

Quelles sont les trois étapes et l’enzyme utilisée pour la réaction de transformation du cholestérol en pregnenolone?

A

C20-OH, C22-OH et 20-22 lyase (formation cétone) par la P450scc

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44
Q

Vrai ou faux? HSD3B2 est exprimé dans le placenta et est létal si muté.

A

faux, HSD3B2 est exprimé dans les ovaires, testicules et surrénales, et non-létal si muté.
HSD3B1 est exprimé dans le placenta et létal si muté

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45
Q

Où est exprimé le gène HSD3B1?

A

Dans le placenta

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46
Q

Quelle est l’enzyme résultant de l’expression de HSD3B2?

A

3beta-HSD

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47
Q

Pourquoi est-il impossible pour la surrénale de produire de la progestérone dans la zone réticulée?

A

car l’enzyme responsable de la transformation de la pregnenolone en progestérone (3beta-HSD) est absente de cette zone.

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48
Q

Qu’est-ce que fait la 3beta-HSD?

A

possède 2 activités: déshydrogénase et isomérase qui transforme la pregnenolone en progestérone

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49
Q

Vrai ou faux? L’enzyme 3beta-HSD possède 1 activité enzymatique.

A

Faux, elle en possède 2

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50
Q

Une fois la progestérone produite, qu’arrive-t’il s’il y a présence du cytochrome P450c17?

A

On se dirige vers la voie des glucocorticoïdes (cortisol) et on se trouve donc dans la zone fasciculée

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51
Q

Qu’est-ce qui induit le choix de la progestérone à se transformer vers la voie des minéralocorticoïdes?

A

absence de l’activité P450c17

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52
Q

Dans quel compartiment cellulaire se trouve le cytochrome P450c17?

A

Microsome

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53
Q

Quelles sont les molécules modifiées par la P450c17?

A

la pregnenolone en 17-OHpreg et DHEA ensuite

la progestérone en 17-OHprog

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54
Q

Quels sont les autres éléments faisant partie de la chaine de transport des électrons dans le microsome?

A

P450 réductase et cytochrome b5

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55
Q

Vrai ou faux? Le cytochrome b5 fait partie de la chaine d’électrons de la mitochondrie.

A

faux, il fait partie de la chaine d’électrons du microsome

56
Q

Décrire le transport d’électrons dans le microsome.

A

la P450 réductase et le cytochrome b5 utilise le NADPH pour capter un électron chacun. Ces 2 électrons sont donnés simultanément à la P450c17 qui transforme les molécules cibles.

57
Q

Vrai ou faux? Dans la zone réticulée, les concentrations en b5 sont plus faibles que dans la zone fasciculée.

A

faux, c’est l’inverse. La zone réticulée a des concentrations plus hautes en b5 que dans la zone fasciculée

58
Q

Dans quelle zone est présente P450c21?

A

fasciculée et glomérulée

59
Q

Vrai ou faux? L’enzyme P450c21 est présente pour faire la seconde réaction dans la zone réticulée.

A

faux, cette enzyme n’est pas présente dans cette zone

60
Q

Dans quel compartiment retrouve-t’on le cytochrome P450c21?

A

dans le microsome

61
Q

Quels cytochromes sont attachés à la membrane du microsome?

A

P450c17, P450c21, aromatase, 5alpha/beta-réductase

62
Q

De quelle façon la P450c21 peut-elle faire son activité?

A

de la même façon que la P450c17, soit par la chaine de transport d’électrons dans le microsome (2 électrons proviennent de la P450reductase et b5)

63
Q

Quelles molécules sont transformées par la P450c21?

A

la progestérone en 11-deoxycorticosterone (DOC) et 17-OHprog en 11-déoxycortisol

64
Q

Quel gène, qui une fois exprimé, donne lieu à l’enzyme P450c21?

A

cyp21

65
Q

Par quelle enzyme est portée l’activité 11beta-hydroxylase?

A

la CYPB1 et CYPB2

66
Q

Nommer la/les zone(s) où se trouve(nt) les enzymes CYPB1 et 2.

A

CYP11B1 : fasciculée (gluco)

CYP11B2: glomérulée (mélano)

67
Q

Quelles sont les activités portées par la CYP11B2?

A

11beta-hydroxylase, 18-hydrolyxase et carboxyméthyloxydase

68
Q

De quoi est responsable l’activité 11beta-hydroxylase?

A

de transformer la 11-DOC (deoxycortico) en corticostérone et de 11-deoxycortisol en cortisol

69
Q

Dans quel compartiment cellulaire se trouve CYP11B1 et 2?

A

dans la mitochondrie

70
Q

Qu’est-ce que P450c11?

A

l’enzyme responsable de l’activité 11beta-OHase

71
Q

Quels sont les autres composés nécessaires au transport d’électrons avec le cytochrome CYP11B1 et 2?

A

la flavoprotéine, Adx et un électron

72
Q

Lorsqu’elle transporte l’électron vers l’enzyme, l’Adx est sous forme réduite ou oxydée?

A

sous forme réduite lorsque liée à l’électron et oxygénée lorsque non-liée

73
Q

Vrai ou faux? La transformation de corticostérone en aldostérone est une réaction en une seule étape.

A

faux, 2 étapes

74
Q

Quelle zone du cortex surrénalien présente une enzyme avec activité carboxyméthyloxydase?

A

glomérulée

75
Q

Où sont situées dans les glandes surrénales?

A

sur le dessus des reins, elles reposent sur ceux-ci

76
Q

vrai ou faux? Chez les humains et primates, nous n’avons qu’une seule glande surrénale?

A

faux, nous en avons 2, une sur chaque rein

77
Q

Par quels vaisseaux sanguins sont nourris les glandes surrénales?

A

l’aorte abdominale et la veine cave inférieure reprend le sang

78
Q

Nommer dans l’ordre (extérieur vers inférieur), les différentes zones formant le cortex de la surrénale?

A

zone glomérulée, zone fasciculée et zone réticulée

79
Q

Où est située la zone médullaire?

A

vers l’intérieur du cortex surrénalien

80
Q

Vrai ou faux? On retrouve une capsule entourant la glande surrénale.

A

vrai

81
Q

Quels sont les stimulus pouvant activer la voie de production des mélanocorticoides?

A

AII (angiotensine II), K+ et un peu ACTH

82
Q

Sur quel récepteur va se lier l’AII et quelle voie de stéroïde sera activée?

A

sur le AT-R, voie mélanocorticoïde

83
Q

Par quelle principale enzyme est caractérisée la zone glomérulée?

A

CYP11B2

84
Q

Par quelle(s) enzyme(s) est caractérisée la zone fasciculée comparé à la zone glomérulée?

A

CYP17 et CYP11B1

85
Q

CYP17 se retrouve dans quelle(s) zone(s) du cortex surrénalien?

A

zone réticulée et fasciculée

86
Q

Quels sont les stimulus pouvant stimuler la voie des glucocortico?

A

ACTH

87
Q

À quel récepteur se lie l’ACTH et quelle voie est activée?

A

se lie au récepteur MC2R, les voies glucocortico et C19-stéroides (DHEA) sont activées

88
Q

Faire un résumé dans différentes zones du cortex surrénalien, avec leurs types sécrétions et les principales molécules.

A

zone glomérulée = mélanocorticoïde = aldostérone
zone fasciculée = glucocorticoïde = cortisol
zone réticulée = C19-stéroïdes = DHEA

89
Q

Vrai ou faux? L’ACTH peut activer plus d’une voie de stéroïdogenèse.

A

vrai, elle peut toutes les activer, mais principalement les glucocortico et C19-stéroïdes

90
Q

Quel stéroïde présente des variations temporelles selon l’âge?

A

le DHEA

91
Q

Quels sont les stéroïdes produits durant la grossesse?

A

le DHEA, mais pas les glucocortico

92
Q

Comment expliquer que les glucocorticoïdes ne sont pas produit pendant la grossesse?

A

car ceux-ci peuvent traverser le placenta et vont donc inhiber l’ACTH

93
Q

Quel est le taux de diminution de DHEA dans les alentours de 70-80 ans?

A

diminution d’environ 70%

94
Q

Dans quelle zone retrouve-t’on une forte activité de la sulfotransférase?

A

dans la zone réticulée

95
Q

Vrai ou faux? Il y a forte activité de 3betaHSD dans la zone réticulée et faible activité dans les zones glomérulées et fasciculée.

A

faux, inverse.

96
Q

Quelle est la réponse de la cellule suite à la liaison des stimulus ayant pour but de stimuler la stéroïdogenèse?

A

augmentation de la protéine STAR pour permettre l’entrée du cholestérol dans la mitochondrie

97
Q

Quelle réponse est stimulée par les canaux calciques et potassiques?

A

la réponse calmoduline-dépendante

98
Q

De quoi est dépendant le récepteur MC2R? Expliquer ce que cela implique.

A

PKA-dépendant, donc utilise l’ATP et crée de l’AMPc pour activer la PKA

99
Q

Quel est le principal modulateur de l’aldostérone?

A

Angiotensine II

100
Q

vrai ou faux? Le récepteur de l’AII nécessite le PIP2 changé en IP3 pour activer la voie.

A

vrai

101
Q

Quels sont les 2 modes d’action de l’ACTH?

A

chronique et aigüe

102
Q

Expliquer le mécanisme de réponse acute (aigüe) de la cellule surrénale face à un stimulus d’ACTH.

A

réponse rapide, à court terme. Ne fait pas appel à une réponse transcriptionnelle. Augmente le transporteur STAR pour l’entrée du cholestérol dans la mitochondrie. La cellule va se vider de sa décharge de stéroïdes emmagasinée auparavant par les enzymes qui sont déjà présentes

103
Q

Décrire la réponse engendrée par une stimulation chronique de l’ACTH.

A

réponse à long terme, qui demande une augmentation de la capacité des cellules du cortex surrénalien à produire des enzymes responsables de la stéroïdogenèse. La cellule fait donc appel à une réponse transcriptionnelle.

104
Q

Quel est le rôle des LDL?

A

Transport du cholestérol dans le corps et le mène à la cellule.

105
Q

Qu’est-ce que fait STAR?

A

C’est une protéine incrustée dans la membrane interne de la mitochondrie qui permet l’entrée du cholestérol dans la mitochondrie

106
Q

Quel est le rôle du récepteur des benzodiazépines?

A

transport du cholestérol dans la cellule, l’apporte à la mitochondrie

107
Q

Sur quel(s) facteur(s) va agir la réponse à court terme avec un stimulus à l’ACTH?

A

STAR, récepteur des benzodiazépines et le pool de cholestérol libre en cellule

108
Q

Sur quel(S) facteur(s) va agir la réponse chronique ?

A

sur la transcription de facteurs de la stéroïdogenèse et l’entrée dans la cellule de cholestérol (par les LDL)

109
Q

Quels sont les niveaux basals de glucocorticoïdes sécrétés dans une journée?

A

5-30mg pour l’humain (cortisol)

2-5mg pour rongeurs (corticosterone)

110
Q

Vrai ou faux? Les minéralocorticoïdes sont présents en plus grande quantité dans le corps que les glucocorticoïdes.

A

faux, les minéralocorticoïdes sont présents en quantité x1000 plus basse que les glucocorticoïdes

111
Q

Quelles sont les taux basaux de sécrétions par jour des hormones C19-stéroïdes (DHEA)?

A

15-30 mg

112
Q

Quelles sont les hormones sexuelles plus sécrétées par jour?

A

la DHEA

113
Q

Vrai ou faux? Les taux basaux de progestérone sont plus bas que les taux d’estradiol.

A

faux, les taux d’estradiol sont plus bas que les taux de progestérone

114
Q

Nommer l’ordre décroissant des concentrations d’hormones stéroïdiennes dans le corps?

A

DHEAS, cortisol, DHEA, aldostérone

115
Q

Quelle(s) hormone(s) présente(nt) des variations circadiennes?

A

cortisol et DHEA

116
Q

Vrai ou faux? Les hormones stéroïdiennes sont présentent un taux élevé de concentration le soir et un minimum le matin.

A

Faux, inverse. Les maximum le matin et le minimum vers 20H

117
Q

Quelles hormones sont sécrétées de façon épisodique (pulsé)?

A

ACTH et glucocorticoïdes

118
Q

95% du cortisol circule de quelle façon?

A

lié à la CBG

119
Q

Comment le cortisol devient-il plus soluble?

A

par des enzymes qui ajoutent des groupements OH

120
Q

Pourquoi le cortisol doit-il être solubilisé?

A

afin d’être éliminé par les reins dans l’urine

121
Q

Dans quel tissu la DHEA sera transformé en estrogènes ou androgène?

A

dans les tissus périphériques

122
Q

Une fois dans les tissus périphériques, qu’est-ce que peut devenir le DHEA?

A

peut devenir androgène ou estrogène

123
Q

Dans les seins, la C19 surrénalien est transformée en quoi?

A

en estrogène

124
Q

Dans le poumon foetal, la C19 surrénalien est transformé en quoi?

A

en androgène

125
Q

Que se passe-t’il dans les tissus périphériques suite à la production de C19 surrénalien?

A

il y aura une balance entre la synthèse de stéroïdes actifs et leur inactivation

126
Q

Comment un tissu peut-il synthétiser et à la fois inactiver des hormones stéroïdiennes?

A

car il y a présence d’isoenzymes chacune avec des actions de synthèse et d’inactivation dans les tissus/cellules spécifiques

127
Q

Quels sont les rôles des minéralocorticoïdes?

A

balance en électrolytes au niveau des reins

128
Q

Quels sont les composés régulés par les minéralocortico? Comment?

A

ils régulent la rétention du sodium (retour dans le sang) et excrétion du potassium (dans les urines)

129
Q

Les glucocortico présentent une forte affinité avec le récepteur des mélanocortico, pourquoi cela pose-t’il un problème?

A

car les glucocortico sont présents en plus grande quantité, donc ils lient plus facilement le récepteur des mélanocortico que les mélano eux-mêmes, les empêchant ainsi de faire leur effet

130
Q

Comment le récepteur des mélanocortico peut se protéger contre les glucocortico?

A

via l’expression de l’enzyme 11betaHSD2 qui permet d’inactiver le cortisol et ainsi l’activité des récepteurs restent spécifiques

131
Q

Quelles sont les fonctions que régulent les glucocorticoïdes?

A

métabolisme des carbohydrates, fonctions reliées au développement, prolifération des tissus, traitement prophylactique contre RDS, homéostasie corporelle et composés anti-inflammatoires

132
Q

Quelle est la fonction principale du cortisol?

A

fonction anti-inflammatoire

133
Q

Vrai ou faux? Les C19-stéroïdes produits par la surrénalienne ont une affinité pour AR ou ER (récepteur des androgènes et estrogènes).

A

faux, ils n’ont pas d’affinité

134
Q

Quel est le rôle des C19-stéroïdes produits par la surrénale?

A

il sert de précurseur pour une conversion dans les tissus périphériques en androgènes ou estrogènes

135
Q

Dans quels tissus périphériques les C19-stéroïdes peuvent-ils être transformés en androgène?

A

prostate, poumon et utérus

136
Q

Quel stéroïde est produit à partir des C19-stéroïdes dans les tissus suivants: sein, os et poumon?

A

les estrogènes

Endocrinologie et reproduction (10 decks)

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