Stéroïdogénèse Flashcards
Quel est le nom de la structure de base type des stéroïdes?
cyclo-pentano-phénanthrène
De quelle grosse famille de cholestane fait partie les glucocorticoïdes et mélanocorticoïdes?
les pregnanes
Qu’est-ce qui correspond à la conformation chaise?
quand les carbones 5 et 10 sont dans le même plan
Quelles sont les particularités qui font différer les stéroïdes?
leur nombre de carbone, leur configuration spatiale (chaise ou bateau) et leurs actions physiologiques
La configuration bateau équivaut à une double liaison en position cis ou trans?
trans
Quelle configuration spatiale (chaise ou bateau) correspond à une double liaison cis?
chaise
Vrai ou faux? La famille des estranes qui produit l’estradiol peut se retrouver dans les 2 voies métaboliques (delta 4 et delta 5).
faux, seulement la voie delta 4, car la double liaison peut être sur le cycle A uniquement
À quoi réfère les voies métaboliques delta 4 et delta 5?
le positionnement de la double liaison, en C5=C6 (cycle B, delta 5) ou C4=C5 (cycle A, delta 4)
Vrai ou faux? Les pregnanes peuvent se retrouver en position Alpha ou Beta, selon la position de l’hydrogène en C5.
vrai, mais Beta beaucoup plus rare
Le Raloxifène agit comme un antagoniste ou agoniste?
antagoniste (anti-estrogénique) au niveau du sein et utérus et comme agoniste (estrogénique) au niveau des os et système cardiovasculaire.
Dans quelle partie de la glande surrénale a lieu la stéroïdogenèse?
dans le cortex
Vrai ou faux? Les mélanocorticoïdes, les glucocorticoïdes et les C19-stéroïdes ont tous le même précurseur, soit la progestérone.
faux, la molécule précurseur est le cholestérol
Vrai ou faux? Tous les stéroïdes proviennent de la progestérone.
faux, les C19-stéroïdes sont dérivés de la pregnenolone alors que les deux autres (mélano et gluco) sont dérivés de la progestérone
Quel est le principal glucocorticoïde produit chez les humains et primates?
cortisol
Quel est le principal glucocorticoïde produit chez les rongeurs?
corticostérone
Dans quelle section du cortex sont produits les glucocorticoïdes?
zone fasciculée
Vrai ou faux? Tous les stéroïdes sont produits dans la même zone de la glande surrénale?
faux, chaque type est produit dans des zones distinctes
Vrai ou faux? Le cortisol peut aussi être produit dans le foie foetale.
faux, il peut être produit dans le poumon foetale
Vrai ou faux? Les glucocorticoïdes et les mélanocorticoïdes possèdent le même nombre de carbone.
vrai, ils font tous les deux partie de la famille des pregnanes
Par quelle zone du cortex surrénalien sont produits les mélanocorticoïdes?
zone glomérulée
Quel est le principal mélanocorticoïde produit par la surrénale?
aldostérone
Quel stéroïde est produit par la zone réticulée de la surrénale?
les C19-stéroïdes (DHEA)
Qu’est-ce que la DHEA?
c’est un C19-stéroïde produit par la zone réticulé de la surrénale et précurseur des androgènes et estrogènes
Vrai ou faux? La surrénale, après avoir transformé le cholestérol en DHEA, peut aussi produire les estrogènes et androgènes.
faux, le DHEA est transformé en estrogène et androgène dans les tissus périphériques
Sous quelle forme le DHEA quitte-t’il la glande surrénale?
sous forme sulfaté (DHEAS)
Quel est la caractéristique principale qui nous permet de confirmer que nous sommes dans la glande surrénale et non dans un autre tissus?
la présence du gène CYP21, à l’origine de l’enzyme P450c21
Vrai ou faux? CYP17 (P450c17) est absent de la zone fasciculée?
faux, elle est absente de la zone glomérulée
Dans quelle zone du cortex est présente P450c17?
Fasciculé et réticulée
Quelle est la première enzyme utilisé pour dériver le cholestérol? Cela produit quelle molécule?
la P450scc qui permet de former la pregnenolone
Quelle enzyme est présente à la fois dans la zone glomérulée et fasciculée?
P450c21
Quelles sont les enzymes nécessaires à la formation de DHEA?
seulement une enzyme = P450c17 qui fait 2 actions différentes
Qu’est-ce que P450?
un cytochrome
Quelle est la réaction type du cytochrome P450?
réduction de l’oxygène
Par quoi est caractérisé la réduction par le cytochrome P450?
par un pic d’absorption de 420 à 450nm
Combien y-a-t’il de CYP dans la surrénale? Nommer les.
5 : P450scc, P450c17, P450c21, P450c11 et P450c11B2 (aldostérone synthase)
L’enzyme 3beta-HSD est absente de quelle zone du cortex surrénalien?
de la zone réticulée
Dans quelle zone le cytochrome b5 est le pus fortement exprimé?
dans la zone réticulée
Dans quel compartiment cellulaire se retrouve le cytochrome P450scc?
dans la mitochondrie
De quel gène est produit la P450scc?
CYP11A1
Quelles sont les cytochromes (gènes et enzymes) présents dans la mitochondrie?
CYP11A1 (P450scc), CYP11B1 (P450C11 et 11betaOhase) et B2 (aldo synthase)
Combien de cycles de réaction sont nécessaire pour transformer le cholestérol en pregnenolone? Expliquer.
3 cycles consécutifs, car chaque cycle nécessite un 1 électron et on a en besoin de 3
Quels sont les autres composés nécessaires à la chaine de transport des électrons dans la mitochondrie?
Flavoprotéine et Adx, NADPH
Quelles sont les trois étapes et l’enzyme utilisée pour la réaction de transformation du cholestérol en pregnenolone?
C20-OH, C22-OH et 20-22 lyase (formation cétone) par la P450scc
Vrai ou faux? HSD3B2 est exprimé dans le placenta et est létal si muté.
faux, HSD3B2 est exprimé dans les ovaires, testicules et surrénales, et non-létal si muté.
HSD3B1 est exprimé dans le placenta et létal si muté
Où est exprimé le gène HSD3B1?
Dans le placenta
Quelle est l’enzyme résultant de l’expression de HSD3B2?
3beta-HSD
Pourquoi est-il impossible pour la surrénale de produire de la progestérone dans la zone réticulée?
car l’enzyme responsable de la transformation de la pregnenolone en progestérone (3beta-HSD) est absente de cette zone.
Qu’est-ce que fait la 3beta-HSD?
possède 2 activités: déshydrogénase et isomérase qui transforme la pregnenolone en progestérone
Vrai ou faux? L’enzyme 3beta-HSD possède 1 activité enzymatique.
Faux, elle en possède 2
Une fois la progestérone produite, qu’arrive-t’il s’il y a présence du cytochrome P450c17?
On se dirige vers la voie des glucocorticoïdes (cortisol) et on se trouve donc dans la zone fasciculée
Qu’est-ce qui induit le choix de la progestérone à se transformer vers la voie des minéralocorticoïdes?
absence de l’activité P450c17
Dans quel compartiment cellulaire se trouve le cytochrome P450c17?
Microsome
Quelles sont les molécules modifiées par la P450c17?
la pregnenolone en 17-OHpreg et DHEA ensuite
la progestérone en 17-OHprog
Quels sont les autres éléments faisant partie de la chaine de transport des électrons dans le microsome?
P450 réductase et cytochrome b5
Vrai ou faux? Le cytochrome b5 fait partie de la chaine d’électrons de la mitochondrie.
faux, il fait partie de la chaine d’électrons du microsome
Décrire le transport d’électrons dans le microsome.
la P450 réductase et le cytochrome b5 utilise le NADPH pour capter un électron chacun. Ces 2 électrons sont donnés simultanément à la P450c17 qui transforme les molécules cibles.
Vrai ou faux? Dans la zone réticulée, les concentrations en b5 sont plus faibles que dans la zone fasciculée.
faux, c’est l’inverse. La zone réticulée a des concentrations plus hautes en b5 que dans la zone fasciculée
Dans quelle zone est présente P450c21?
fasciculée et glomérulée
Vrai ou faux? L’enzyme P450c21 est présente pour faire la seconde réaction dans la zone réticulée.
faux, cette enzyme n’est pas présente dans cette zone
Dans quel compartiment retrouve-t’on le cytochrome P450c21?
dans le microsome
Quels cytochromes sont attachés à la membrane du microsome?
P450c17, P450c21, aromatase, 5alpha/beta-réductase
De quelle façon la P450c21 peut-elle faire son activité?
de la même façon que la P450c17, soit par la chaine de transport d’électrons dans le microsome (2 électrons proviennent de la P450reductase et b5)
Quelles molécules sont transformées par la P450c21?
la progestérone en 11-deoxycorticosterone (DOC) et 17-OHprog en 11-déoxycortisol
Quel gène, qui une fois exprimé, donne lieu à l’enzyme P450c21?
cyp21
Par quelle enzyme est portée l’activité 11beta-hydroxylase?
la CYPB1 et CYPB2
Nommer la/les zone(s) où se trouve(nt) les enzymes CYPB1 et 2.
CYP11B1 : fasciculée (gluco)
CYP11B2: glomérulée (mélano)
Quelles sont les activités portées par la CYP11B2?
11beta-hydroxylase, 18-hydrolyxase et carboxyméthyloxydase
De quoi est responsable l’activité 11beta-hydroxylase?
de transformer la 11-DOC (deoxycortico) en corticostérone et de 11-deoxycortisol en cortisol
Dans quel compartiment cellulaire se trouve CYP11B1 et 2?
dans la mitochondrie
Qu’est-ce que P450c11?
l’enzyme responsable de l’activité 11beta-OHase
Quels sont les autres composés nécessaires au transport d’électrons avec le cytochrome CYP11B1 et 2?
la flavoprotéine, Adx et un électron
Lorsqu’elle transporte l’électron vers l’enzyme, l’Adx est sous forme réduite ou oxydée?
sous forme réduite lorsque liée à l’électron et oxygénée lorsque non-liée
Vrai ou faux? La transformation de corticostérone en aldostérone est une réaction en une seule étape.
faux, 2 étapes
Quelle zone du cortex surrénalien présente une enzyme avec activité carboxyméthyloxydase?
glomérulée
Où sont situées dans les glandes surrénales?
sur le dessus des reins, elles reposent sur ceux-ci
vrai ou faux? Chez les humains et primates, nous n’avons qu’une seule glande surrénale?
faux, nous en avons 2, une sur chaque rein
Par quels vaisseaux sanguins sont nourris les glandes surrénales?
l’aorte abdominale et la veine cave inférieure reprend le sang
Nommer dans l’ordre (extérieur vers inférieur), les différentes zones formant le cortex de la surrénale?
zone glomérulée, zone fasciculée et zone réticulée
Où est située la zone médullaire?
vers l’intérieur du cortex surrénalien
Vrai ou faux? On retrouve une capsule entourant la glande surrénale.
vrai
Quels sont les stimulus pouvant activer la voie de production des mélanocorticoides?
AII (angiotensine II), K+ et un peu ACTH
Sur quel récepteur va se lier l’AII et quelle voie de stéroïde sera activée?
sur le AT-R, voie mélanocorticoïde
Par quelle principale enzyme est caractérisée la zone glomérulée?
CYP11B2
Par quelle(s) enzyme(s) est caractérisée la zone fasciculée comparé à la zone glomérulée?
CYP17 et CYP11B1
CYP17 se retrouve dans quelle(s) zone(s) du cortex surrénalien?
zone réticulée et fasciculée
Quels sont les stimulus pouvant stimuler la voie des glucocortico?
ACTH
À quel récepteur se lie l’ACTH et quelle voie est activée?
se lie au récepteur MC2R, les voies glucocortico et C19-stéroides (DHEA) sont activées
Faire un résumé dans différentes zones du cortex surrénalien, avec leurs types sécrétions et les principales molécules.
zone glomérulée = mélanocorticoïde = aldostérone
zone fasciculée = glucocorticoïde = cortisol
zone réticulée = C19-stéroïdes = DHEA
Vrai ou faux? L’ACTH peut activer plus d’une voie de stéroïdogenèse.
vrai, elle peut toutes les activer, mais principalement les glucocortico et C19-stéroïdes
Quel stéroïde présente des variations temporelles selon l’âge?
le DHEA
Quels sont les stéroïdes produits durant la grossesse?
le DHEA, mais pas les glucocortico
Comment expliquer que les glucocorticoïdes ne sont pas produit pendant la grossesse?
car ceux-ci peuvent traverser le placenta et vont donc inhiber l’ACTH
Quel est le taux de diminution de DHEA dans les alentours de 70-80 ans?
diminution d’environ 70%
Dans quelle zone retrouve-t’on une forte activité de la sulfotransférase?
dans la zone réticulée
Vrai ou faux? Il y a forte activité de 3betaHSD dans la zone réticulée et faible activité dans les zones glomérulées et fasciculée.
faux, inverse.
Quelle est la réponse de la cellule suite à la liaison des stimulus ayant pour but de stimuler la stéroïdogenèse?
augmentation de la protéine STAR pour permettre l’entrée du cholestérol dans la mitochondrie
Quelle réponse est stimulée par les canaux calciques et potassiques?
la réponse calmoduline-dépendante
De quoi est dépendant le récepteur MC2R? Expliquer ce que cela implique.
PKA-dépendant, donc utilise l’ATP et crée de l’AMPc pour activer la PKA
Quel est le principal modulateur de l’aldostérone?
Angiotensine II
vrai ou faux? Le récepteur de l’AII nécessite le PIP2 changé en IP3 pour activer la voie.
vrai
Quels sont les 2 modes d’action de l’ACTH?
chronique et aigüe
Expliquer le mécanisme de réponse acute (aigüe) de la cellule surrénale face à un stimulus d’ACTH.
réponse rapide, à court terme. Ne fait pas appel à une réponse transcriptionnelle. Augmente le transporteur STAR pour l’entrée du cholestérol dans la mitochondrie. La cellule va se vider de sa décharge de stéroïdes emmagasinée auparavant par les enzymes qui sont déjà présentes
Décrire la réponse engendrée par une stimulation chronique de l’ACTH.
réponse à long terme, qui demande une augmentation de la capacité des cellules du cortex surrénalien à produire des enzymes responsables de la stéroïdogenèse. La cellule fait donc appel à une réponse transcriptionnelle.
Quel est le rôle des LDL?
Transport du cholestérol dans le corps et le mène à la cellule.
Qu’est-ce que fait STAR?
C’est une protéine incrustée dans la membrane interne de la mitochondrie qui permet l’entrée du cholestérol dans la mitochondrie
Quel est le rôle du récepteur des benzodiazépines?
transport du cholestérol dans la cellule, l’apporte à la mitochondrie
Sur quel(s) facteur(s) va agir la réponse à court terme avec un stimulus à l’ACTH?
STAR, récepteur des benzodiazépines et le pool de cholestérol libre en cellule
Sur quel(S) facteur(s) va agir la réponse chronique ?
sur la transcription de facteurs de la stéroïdogenèse et l’entrée dans la cellule de cholestérol (par les LDL)
Quels sont les niveaux basals de glucocorticoïdes sécrétés dans une journée?
5-30mg pour l’humain (cortisol)
2-5mg pour rongeurs (corticosterone)
Vrai ou faux? Les minéralocorticoïdes sont présents en plus grande quantité dans le corps que les glucocorticoïdes.
faux, les minéralocorticoïdes sont présents en quantité x1000 plus basse que les glucocorticoïdes
Quelles sont les taux basaux de sécrétions par jour des hormones C19-stéroïdes (DHEA)?
15-30 mg
Quelles sont les hormones sexuelles plus sécrétées par jour?
la DHEA
Vrai ou faux? Les taux basaux de progestérone sont plus bas que les taux d’estradiol.
faux, les taux d’estradiol sont plus bas que les taux de progestérone
Nommer l’ordre décroissant des concentrations d’hormones stéroïdiennes dans le corps?
DHEAS, cortisol, DHEA, aldostérone
Quelle(s) hormone(s) présente(nt) des variations circadiennes?
cortisol et DHEA
Vrai ou faux? Les hormones stéroïdiennes sont présentent un taux élevé de concentration le soir et un minimum le matin.
Faux, inverse. Les maximum le matin et le minimum vers 20H
Quelles hormones sont sécrétées de façon épisodique (pulsé)?
ACTH et glucocorticoïdes
95% du cortisol circule de quelle façon?
lié à la CBG
Comment le cortisol devient-il plus soluble?
par des enzymes qui ajoutent des groupements OH
Pourquoi le cortisol doit-il être solubilisé?
afin d’être éliminé par les reins dans l’urine
Dans quel tissu la DHEA sera transformé en estrogènes ou androgène?
dans les tissus périphériques
Une fois dans les tissus périphériques, qu’est-ce que peut devenir le DHEA?
peut devenir androgène ou estrogène
Dans les seins, la C19 surrénalien est transformée en quoi?
en estrogène
Dans le poumon foetal, la C19 surrénalien est transformé en quoi?
en androgène
Que se passe-t’il dans les tissus périphériques suite à la production de C19 surrénalien?
il y aura une balance entre la synthèse de stéroïdes actifs et leur inactivation
Comment un tissu peut-il synthétiser et à la fois inactiver des hormones stéroïdiennes?
car il y a présence d’isoenzymes chacune avec des actions de synthèse et d’inactivation dans les tissus/cellules spécifiques
Quels sont les rôles des minéralocorticoïdes?
balance en électrolytes au niveau des reins
Quels sont les composés régulés par les minéralocortico? Comment?
ils régulent la rétention du sodium (retour dans le sang) et excrétion du potassium (dans les urines)
Les glucocortico présentent une forte affinité avec le récepteur des mélanocortico, pourquoi cela pose-t’il un problème?
car les glucocortico sont présents en plus grande quantité, donc ils lient plus facilement le récepteur des mélanocortico que les mélano eux-mêmes, les empêchant ainsi de faire leur effet
Comment le récepteur des mélanocortico peut se protéger contre les glucocortico?
via l’expression de l’enzyme 11betaHSD2 qui permet d’inactiver le cortisol et ainsi l’activité des récepteurs restent spécifiques
Quelles sont les fonctions que régulent les glucocorticoïdes?
métabolisme des carbohydrates, fonctions reliées au développement, prolifération des tissus, traitement prophylactique contre RDS, homéostasie corporelle et composés anti-inflammatoires
Quelle est la fonction principale du cortisol?
fonction anti-inflammatoire
Vrai ou faux? Les C19-stéroïdes produits par la surrénalienne ont une affinité pour AR ou ER (récepteur des androgènes et estrogènes).
faux, ils n’ont pas d’affinité
Quel est le rôle des C19-stéroïdes produits par la surrénale?
il sert de précurseur pour une conversion dans les tissus périphériques en androgènes ou estrogènes
Dans quels tissus périphériques les C19-stéroïdes peuvent-ils être transformés en androgène?
prostate, poumon et utérus
Quel stéroïde est produit à partir des C19-stéroïdes dans les tissus suivants: sein, os et poumon?
les estrogènes
