Axe HPG Flashcards

1
Q

Donner des exemples de cellules ou événements qui sont contrôlés par les sécrétions hormonales de l’hypothalamus-hypophyse?

A

glande thyroïde, surrénale, gonades (testicules, ovaires) et la croissance, lactation, etc

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2
Q

Quels sont les 3 principaux axes du système endocrinien?

A

hypothalamo-hypophyso-thryroïdien, surrénalien et gonadique

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3
Q

l’hypothalamus fait l’interface entre quoi et quoi?

A

entre le système nerveux et endocrinien

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4
Q

Quels sont les 2 types de neurones composant l’hypothalamus?

A

ceux qui synthétisent les hormones agissant sur hypophyse antérieure et ceux sécrétant des hormones trophiques

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Q

Quelles sont les 3 parties qui composent l’hypophyse?

A

hypophyse antérieure, postérieure et intermédiaire

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6
Q

Quelle partie de l’hypophyse ne sécrète qu’une hormone?

A

hypophyse intermédiaire

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7
Q

Quelle partie de l’hypophyse appelle-t’on la neurohypophyse?

A

hypophyse postérieure

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8
Q

De combien de types cellulaires différents est composé l’hypophyse antérieure?

A

5

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9
Q

Qu’est-ce que l’adénohypophyse?

A

la partie antérieur de l’hypophyse

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10
Q

Quelle structure de l’hypophyse produit des hormones peptidiques?

A

adénohypophyse (antérieure)

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11
Q

Décrire brièvement l’origine (développement) de l’hypophyse antérieure?

A

provient de l’invagination de l’épithélium du pharynx qui va ensuite migrer vers cerveau

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12
Q

Quelle partie de l’hypophyse provient de l’évagination du cerveau lors du développement foetal.

A

neurohypophyse (postérieure)

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13
Q

Vrai ou faux? L’hypophyse se développe en dernier dans au niveau foetal.

A

faux, l’hypophyse se développe très tôt

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14
Q

Quelle est la différence entre une molécule de signalisation et une hormone?

A

l’hormone agit systémiquement (dans tout le corps) et la molécule de signalisation agit en périphérie de la cellule sécrétrice (localement)

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15
Q

Décrire l’expression des gènes d’initiation du développement hypophysaire.

A

les gènes d’initiation s’expriment très tôt dans le développement et s’exprime tout au long de celui-ci

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16
Q

Vrai ou faux? Pendant le développement foetal de l’hypophyse, certains gènes ne sont pas exprimés de manière prolongée.

A

vrai, certains gènes ne doivent pas être exprimés pour permettre la différenciation normale de l’hypophyse

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17
Q

Quel type de cellule de l’hypophyse se différencie en premier lors de son développement?

A

le type mélanotrope

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18
Q

Quel pourcentage de type cellulaire de l’hypophyse est occupé par les gonadotropes?

A

10-15%

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19
Q

Quelle cellule au sein du testicule produit la testostérone?

A

les cellules de Leydig

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20
Q

Quel est le rôle de l’INSL3 durant la vie foetale?

A

descente des testicules (phase intra-abdominale)

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21
Q

De quoi est responsable INSL3 à partir de la puberté?

A

métabolisme des os

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22
Q

quelle cellule sécrète l’INSL3?

A

cellules de leydig

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23
Q

Quelle hormone est responsable de la descente testiculaire dans la phase inguino-scrotale?

A

testostérone

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24
Q

De quoi est responsable T (testo) durant la vie foetale?

A

induction du développement des organes génitaux internes (canaux de wolff) = épididyme, vas deferens et vésicules séminales

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25
Q

Comment les organes génitaux mâles peuvent se différencier durant la vie foetale?

A

grâce à l’action de la DHT (transformation de T)

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26
Q

Nommer 5 caractéristiques de qui sont responsable T et DHT depuis la puberté?

A
masculinisation du cerveau
comportements sexuels mâles
croissance des os longs
pilosité
initiation/maintien de la spermatogénèse
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27
Q

Vrai ou faux? Entre la naissance et la puberté chez l’homme, la testostérone est sécrété de façon constante.

A

faux, pas de T sécrétée pendant cette période (sauf exception de mini-puberté)

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28
Q

Quelles sont les 2 populations majeures de cellules de leydig?

A

FLC (foetale) et ALC (adulte)

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29
Q

À quoi correspond la deuxième courbe de sécrétion accrue de testostérone chez l’humain?

A

à une mini-puberté (entre 4 et 6 mois)

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30
Q

Quelle population de cellule de leydig serait responsable de la mini-puberté?

A

les LC néonatales matures

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31
Q

Vrai ou faux? Les caractéristiques cellulaires (forme, contenu et régulateurs de différenciation) sont similaires chez toutes les populations de cellule de Leydig.

A

faux, ces caractéristiques varient d’une population à l’autre

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32
Q

À quoi correspond l’andropose?

A

à une ménopause mais chez l’homme, quand il y a baisse graduelle de sécrétion de testostérone à l’âge adulte

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33
Q

Qu’arrive-t’il si la mini-puberté n’a pas lieu?

A

testicules plus petits et production de moins de spermatozoïdes
plus de chances que les testicules restent dans la cavité abdominale

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34
Q

Nommer un facteur de transcription qui n’est pas utilisé par les cellules FLC de leydig, mais utilisé par ALC.

A

FOXA3

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35
Q

Vrai ou faux? tous les facteurs de transcription responsables de la différenciation des cellules de leydig sont exprimés de façon transitoire seulement.

A

faux, certains sont continus, d’autres transitoires

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36
Q

Quel autre nom pouvons-nous donner à l’axe HPG?

A

axe de reproduction

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37
Q

Quelles sont les fonctions principales de l’axe HPG?

A

assurer un bon développement du système reproducteur et le fonctionnement normale de la fonction reproductrice

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38
Q

Où sont sécrétées les hormones hypothalamiques?

A

soit dans le système-porte ou directement dans circulation sanguine (via hypophyse postérieure)

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39
Q

Quel type d’hormone est sécrété par l’hypothalamus?

A

peptidique

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40
Q

Sur quoi vont agir les hormones hypothalamiques sortant du système-porte?

A

sur l’hypophyse antérieure pour stimuler la sécrétion de d’autres hormones

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41
Q

Quelles sont les hormones sécrétées par l’hypophyse postérieure?

A

aucune, c’est le lieu de libération dans la circulation sanguine des hormones hypothalamiques

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42
Q

Quelles hormones hypothalamiques sont directement libérées via l’hypophyse postérieure?

A

ADH et oxytocin

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43
Q

Quels sont les 5 types cellulaires présents dans l’adénohypophyse et quelles sont leur hormone sécrétée?

A
Corticotrope = ACTH
Lactotrope = PRL
Gonadotrope = FSH/LH
Thyrotrope = TSH
Somatotrope=GH
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44
Q

Quelle hormone hypothalamique induit la sécrétion des gonadotropes au niveau de l’hypophyse antérieure?

A

la GnRH (ou LHRH)

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45
Q

Vrai ou faux? L’hormone GnRH hypothalamique est sécrété par des neurones via des contacts synaptiques.

A

faux, elle est sécrétée dans le sang du système-porte via des neurones spécialisées

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46
Q

Quelle hormone est composée de seulement 10 acides aminés?

A

GnRH

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47
Q

Décrire la structure des hormones FSH et LH.

A

sous-unité alpha commune au deux hormones

sous-unité beta unique à chaque

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48
Q

Vrai ou faux? Les gonadotropines sont d’abord sécrétées dans des vésicules de sécrétion puis peuvent aller dans la circulation pour agir sur la fonction testiculaire.

A

vrai

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49
Q

vrai ou faux? La testo est directement dérivée du cholestérol par une simple étape.

A

faux, elle dérive du cholestérol mais avec plusieurs étapes et enzymes différentes

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50
Q

Que fait l’aromatase à la testo?

A

elle la transforme en estradiol

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51
Q

Quelle enzyme est responsable de la formation de DHT?

A

5alpha-réductase

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52
Q

Pourquoi les gonadotropines sont sécrétées de façon pulsatile?

A

afin d’éviter la désensibilisation de leur récepteur (pas internalisation)

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53
Q

De que quelle façon la sécrétion de la testostérone est-elle régulé de manière générale?

A

par une boucle de rétroaction négative

54
Q

Expliquer le fonctionnement de la boucle de rétroaction négative fait par la testostérone.

A

une fois sécrétée par les gonades, lorsque son niveau est assez élevé dans la circulation sanguine, elle se rend jusqu’à l’hypophyse antérieure et hypothalamus pour inhiber la sécrétion de FSH/LH et GnRH

55
Q

Résumé en bref les hormones sécrétées et leur provenance dans l’axe HPT?

A

GnRH sécrétée par hypothalamus et libérée dans le système-porte pour agir sur hypophyse antérieure
LH/FSH sécrétées par adénohypophyse et agissent sur gonades
testostérone = sécrétée par cellule leydig

56
Q

Quelles sont les principales différences entre les hormones peptidiques et stéroïdiennes?

A

Comment elles sont synthétisées, sécrétées et emmagasinées
leur transport dans le sang
mode action au tissu cible
leur inactivation

57
Q

Vrai ou faux? Les hormones peptidiques sont lipophiles, ce qui leur permettent d’entrer dans les cellules.

A

faux, elles sont lipophobes, ne peuvent donc pas entrer

58
Q

Vrai ou faux? Les hormones stéroïdiennes peuvent être synthétisées et emmagasinées dans la cellule jusqu’à ce qu’un signal induise leur libération.

A

faux, elles ne sont pas emmagasinées, mais plutôt sécrétées sur demande.

59
Q

Quel type d’hormone peut voyager dans la circulation sanguine seule (car soluble dans le sang)?

A

les hormones peptidiques (stéroïdiennes sont lier à un transporteur)

60
Q

À quoi se lie la GnRH au niveau de l’hypophyse?

A

à son récepteur (GnRH-R) présent sur les cellules gonadotropes de l’hypophyse antérieure.

61
Q

diapo 36??

A

je sais pas quoi faire comme question

62
Q

Quelle cellule de la gonade masculine exprime le récepteur de la LH?

A

La cellule de Leydig

63
Q

Quelle voie de signalisation fait participer l’AMPc et des kinases comme CAMKI?

A

Voie de signalisation de LH-R qui mène à la production de testostérone par cellule de Leydig

64
Q

De quelle façon la LH permet-elle de faire augmenter la production de testostérone?

A

Elle se lie à son récepteur LH sur la cellule de Leydig et induit une cascade de signalisation qui se résulte en l’augmentation de l’expression génique impliquée dans la production de testo

65
Q

Vrai ou faux? La formation de la T nécessite l’expression séquentielle de plusieurs gènes.

A

vrai, car plusieurs enzymes agissant à des moments différents sont impliquées dans sa formation.

66
Q

Nommer des facteurs de transcription impliqués dans la production de testostérone.

A

Nur77, SF1

67
Q

Où est libérée la T une fois produite par les cellules de Leydig?

A

dans la circulation sanguine, puisqu’elle hydrophobe

68
Q

vrai ou faux? La testostérone doit être transformée en DHT pour agir sur ses cellules cibles.

A

Faux, la testo non transformée peut aussi agir sur ses cellules cibles.

69
Q

Quel est l’androgène le plus puissant?

A

DHT

70
Q

vrai ou faux? La DHT et T se lie au même récepteur sur leurs cellules cibles, le TR.

A

Faux, oui ces hormones se lient au même récepteur le AR.

71
Q

Quelles sont les 2 voies possibles d’activation transcriptionnel par la testostérone ?

A

voie classique et voie non-génomique

72
Q

Quel mécanisme d’activation transcriptionnel par la T et DHT permet d’induire l’expression des gènes cibles sans liaison du complexe récepteur-ligand
l’ADN?

A

voie non-génomique

73
Q

Décrire brièvement l’activation transcriptionnelle par T et DHT par la voie classique.

A

Une fois la T ou DHT liée à son récepteur (AR), celui-ci va se dimériser puis migrer au noyau. Le complexe va ensuite se lier à l’ADN et stimuler la transcription d’un gène cible.

74
Q

Quelles sont les cellules cibles de la FSH?

A

les cellules de Sertoli

75
Q

En réponse à la FSH, qu’est-ce qui est sécrété par les cellules de Sertoli?

A

inhibine

76
Q

Vrai ou faux? Parmi les tissus cibles de la T, on retrouve l’hypothalamus et l’hypophyse. Précisez.

A

Vrai, car la T va agir sur ces tissus pour réprimer la production de GnRH et FSH/LH

77
Q

De quelle façon est activé le facteur de transcription SF1?

A

par phosphorylation

78
Q

Quel facteur de transcription est synthétisé de novo pour réguler la stéroïdogenèse?

A

NUR77

79
Q

Compléter la phrase. La production de testostérone est…?

A

pulsatile

80
Q

Nommer des problèmes qui sont occasionnés par un taux trop élevé de testostérone chez l’homme.

A
infertilité
sautes d'humeur
agressivité
prostate plus grosse
impulsivité
81
Q

Que peut occasionner des taux trop élevés d’estradiol chez la femme?

A
dépression
gain de poids
haute pression sanguine
fausse couche
cancer du sein
82
Q

Quels sont les 2 niveaux auxquels la T peut agir dans sa boucle de rétrocontrôle?

A

au niveau de l’hypothalamus (inhibition de production de GnRH)
et inhibition de l’hypophyse antérieure (moins de LH/FSH)

83
Q

Qu’est-ce qui est inhibé par la sécrétion d’inhibine?

A

la production de FSH par hypophyse antérieure

84
Q

De quelle façon s’effectuerait la répression transcriptionnelle de la T?

A

s’effectuerait via interférence avec d’autres facteurs de transcription, et non par une action directe au niveau de l’ADN du récepteur

85
Q

Vrai ou faux? La boucle de rétroaction négative des hormones stéroïdiennes est systémique. Expliquer.

A

vrai, car l’hormone doit se rendre dans tout le système sanguin pour agir sur l’hypothalamus et l’hypophyse.

86
Q

Vrai ou faux? L’inhibition de la production de LH permet de complétement bloquer la sécrétion de testostérone

A

faux, la production de testostérone est plutôt réduit de façon passive

87
Q

Quelles sont les 2 enzymes qui régulent les niveaux d’ATP, AMP et AMPc?

A

adenylate cyclase et phosphodiesterase (PDE)

88
Q

Pour quelle raison la stéroïdogenèse induite par la LH est une réponse transitoire?

A

car elle va être modulé par le ratio AMP/ATP dans la cellule qui varie selon l’activité de plusieurs enzymes

89
Q

Qu’on en commun l’AMPc et l’AMP?

A

ce sont des seconds messagers

90
Q

Quel est le rôle de l’adenylate cyclase?

A

transforme ATP en AMPc

91
Q

Quelle est la fonction de la phosphodiestérase (PDE)?

A

dégrade l’AMPc en AMP

92
Q

Quel est le rôle de l’AMPK une fois activée dans les cellules de Leydig?

A

réduire la production de stéroïdes

93
Q

De quelle façon les AMPK sont-elles activées?

A

par phosphorylation lorsque le niveau d’AMP est haut dans la cellule, c’est-à-dire en réponse à la LH qui se lie à son récepteur ou par stimulation hormonale de hCG et FSK

94
Q

Nommer une cible de l’AMPK?

A

ACC

95
Q

De quelle façon l’AMPK peut inhiber la stéroïdogenèse?

A

en réprimant les facteurs de transcription activateurs et activant des facteurs de transcription répresseurs

96
Q

Nommer les types de dysfonction endocrinienne de l’axe HPG.

A

excès d’hormone
carence hormone
diminution de l’activité du récepteur de l’hormone
augmentation de l’activité du récepteur de l’hormone

97
Q

Résumé la régulation de la stéroïdogenèse.

A

soit par une boucle rétroactive négative par la T elle-même lorsque sa concentration dans le sang est élevée et par une répression de sa production par l’AMPK

98
Q

Vrai ou faux? Il existe à peine quelques cas répertoriés de dysfonction hormonale en raison d’un excès d’hormone.

A

faux, aucun cas pour l’instant.

99
Q

Qu’est-ce que la masculinisation incomplète?

A

C’est une dysfonction du système hormonale où il y a hypogonadisme, donc une carence en hormones gonadiques.

100
Q

Nommer quelques symptômes physiques apparaissant chez un mâle atteint d’hypogonadisme.

A

fatigue
faiblesse musculaire
faible pilosité
ostéoporose

101
Q

Nommer des symptômes sexuels pouvant survenir chez des patients atteints d’hypogonadisme.

A

faible libido
dysfonction érectile
oligospermie

102
Q

Quels sont les symptômes psychologiques courants de l’hypogonadisme?

A

dépression
anxiété
irritabilité
insomnie

103
Q

Qu’est-ce que l’hypogonadisme primaire vs secondaire?

A

secondaire: dysfontion au niveau de la portion hypo-hypo = carence en GnRH/FSH/LH
primaire: dysfonction des cellules de leydig = carence en testostérone

104
Q

Vrai ou faux? L’hypogonadisme (primaire tout comme secondaire) induit de l’infertilité irréversible.

A

faux, l’hypogonadisme secondaire induit de l’infertilité qui est réversible (par injection de LH et stimulation des cellules de leydig)

105
Q

Pourquoi l’hypogonadisme hypergonadotropique (primaire) induit de l’infertilité irréversible?

A

Car ce sont les cellules de Leydig qui ne sont pas fonctionnelles et ne peuvent pas produire de T même si elles sont stimulées.

106
Q

Décrire les niveaux d’hormones gonadiques et de stéroïdes sexuels chez les patients atteint d’hypogonadisme primaire.

A

il y aura des hauts niveaux de LH/FSH (car portion hypo-hypo fonctionnelle), mais faible niveau de stéroïdes sexuels (car les cellules Leydig sont non-fonctionnelles)

107
Q

Qu’arrive-t’il à un adulte mâle (post-puberté) s’il est en carence de testostérone?

A

Andropose (phénomène naturel chez l’homme vieillissant)

mêmes symptômes que l’hypogonadisme

108
Q

Quelles sont les conséquences d’une carence en testostérone à la pré-puberté?

A

puberté incomplète

109
Q

Quelles sont les conséquences d’une carence en testostérone in utero?

A

virilisation incomplète des organes génitaux mâles externes et malformation de ceux internes
possible micropénis

110
Q

Quelles sont causes principales d’hypogonadisme primaire et secondaire?

A

cause congénitales (aucun contrôle, souvent des mutations) et acquises (nous avons le contrôle, mode de vie, etc)

111
Q

Une carence en testostérone causée par une mutation enzymatique de production de T dans les cellules de Leydig produit un ratio élevé de quoi?

A

androstènedione/testostérone élevé

112
Q

Quel est le phénotype à la naissance d’un individu atteint d’une carence en testostérone dut à une mutation enzymatique de production de testostérone dans les cellules de Leydig?

A
pseudohermaphrodite
pas de prostate
organes génitaux externes féminins
testicules non-descendus
organes génitaux internes masculins présents
l'individu est élevé en tant que fille
113
Q

Expliquer pourquoi, dans le cas d’une carence en testo, malgré le non-fonctionnement d’une des enzymes responsables de la production classique de T, des faibles niveaux de T sont tout de même observé.

A

puisque dans ce cas, le ratio d’androstènedione/testo est élevé et une certaine enzyme pourrait être responsable de transformer de l’andro en testo.

114
Q

Quel est le phénotype à la puberté d’un individu atteint d’une carence en testo dû à une mutation enzymatique responsable de sa production?

A

LH élevé
virilisation/masculinisation progressive
infertiles
50% vont décider de vivre en tant qu’homme

115
Q

Qu’arrive-t’il au ratio testo/DHT si l’enzyme 5alpha-réductase est mutée (non-fonctionnelle)?

A

carence en DHT, donc ratio testo/DHT élevé, car l’enzyme ne peut pas transformer la testo en DHT.

116
Q

Quel est le phénotype à la naissance d’un individu ayant une carence en DHT?

A

pseudohermaphrodite
organes génitaux internes mâles mais externes femelles
pas de prostate
élevé en fille

117
Q

Quel est le phénotype à la puberté d’un individu souffrant d’une carence en DHT?

A

LH et testo normale
organes génitaux externes partiellement développés
pas de développement des glandes mammaires
développement normal des caractéristiques secondaires mâles car testo normale
infertiles

118
Q

Quelle est la conséquence majeure (dysfonction créée) par une carence en GnRH-R ?

A

dysfonction de l’axe HPT = hypogonadisme secondaire (pas/peu de gonadotropines produites)

119
Q

Quelles sont les conséquences pour les cellules de leydig d’une carence en GnRH-R?

A

hypoplasie (différenciation incomplète) et peu/pas de production de testo

120
Q

Quel est le phénotype à la puberté des individus atteints d’une carence en GnRH-R?

A

puberté partielle ou absente

infertilité

121
Q

vrai ou faux? Une carence en GnRH-R et en LH-R produit la même dysfonction, soit de l’hypogonadisme.

A

vrai, mais la première produit de l’hypogonadisme secondaire alors que l’autre produit de l’hypogonadisme primaire

122
Q

Décrire les niveaux de gonadotropines et de stéroïdes sexuelles chez un individu atteint d’une carences en LH-R.

A

bonne production de LH/FSH car la portion hypo-hypo n’est pas touchée, mais bas niveaux de testo/DHT car les cellules de Leydig ne peuvent pas être stimulées

123
Q

Quel est le phénotype à la naissance d’un individu atteint d’une carence en LH-R?

A

même que pour une carence en GnRH-R

124
Q

Décrire les niveaux de gonadotropines et de stéroïdes sexuels chez les individus atteints d’une carence en GnRH-R.

A

bas niveau de LH/FSH et abs niveau de T/DHT

125
Q

Quelles sont les cellules touchées par une carence en activité androgénique?

A

les cellules cibles de la T et DHT, mutation dans AR (récepteur d’androgène)

126
Q

Quelle dysfonction de l’axe HPT est induite par une mutation dans AR?

A

hypogonadisme hypergonadotropique (primaire)

127
Q

Décrire les niveaux de gonadotropines et stéroïdes sexuels chez un individu atteint d’une mutation de AR.

A

le niveau de FSH/LH est élevé et T/DHT aussi car les cellules de leydig fonctionne correctement et T est transformé en DHT, mais pas de boucle de rétro-contrôle possible

128
Q

Quel est le phénotype à la naissance d’un individu atteint d’une carence en activité androgénique?

A
pseudohermaphrodite
pas de prostate
micropenis ou organes féminins externes
testicules non-descendus
pas d'organes génitaux internes masculins
vagin non-développé
129
Q

Quel est le phénotype à la puberté d’un individu ayant une mutation de AR?

A

hauts niveaux de LH et testo/DHT
pas de virilisation (organes génitaux externes, musculature, poils pubiens)
glandes mammaires développées = féminisation
infertiles

130
Q

Quelles sont les conséquences d’une activation constitutive de LH-R?

A

puberté précoce chez homme (9 ans), mais généralement pas d’effet chez la femme

131
Q

vrai ou faux? Chez un individu atteint d’une mutation activatrice de LH-R présente un développement de l’axe HPT normal.

A

vrai

132
Q

combien de mutations activatrices de LH-R ont été identifiées?

A

13