Axe HPG Flashcards
Donner des exemples de cellules ou événements qui sont contrôlés par les sécrétions hormonales de l’hypothalamus-hypophyse?
glande thyroïde, surrénale, gonades (testicules, ovaires) et la croissance, lactation, etc
Quels sont les 3 principaux axes du système endocrinien?
hypothalamo-hypophyso-thryroïdien, surrénalien et gonadique
l’hypothalamus fait l’interface entre quoi et quoi?
entre le système nerveux et endocrinien
Quels sont les 2 types de neurones composant l’hypothalamus?
ceux qui synthétisent les hormones agissant sur hypophyse antérieure et ceux sécrétant des hormones trophiques
Quelles sont les 3 parties qui composent l’hypophyse?
hypophyse antérieure, postérieure et intermédiaire
Quelle partie de l’hypophyse ne sécrète qu’une hormone?
hypophyse intermédiaire
Quelle partie de l’hypophyse appelle-t’on la neurohypophyse?
hypophyse postérieure
De combien de types cellulaires différents est composé l’hypophyse antérieure?
5
Qu’est-ce que l’adénohypophyse?
la partie antérieur de l’hypophyse
Quelle structure de l’hypophyse produit des hormones peptidiques?
adénohypophyse (antérieure)
Décrire brièvement l’origine (développement) de l’hypophyse antérieure?
provient de l’invagination de l’épithélium du pharynx qui va ensuite migrer vers cerveau
Quelle partie de l’hypophyse provient de l’évagination du cerveau lors du développement foetal.
neurohypophyse (postérieure)
Vrai ou faux? L’hypophyse se développe en dernier dans au niveau foetal.
faux, l’hypophyse se développe très tôt
Quelle est la différence entre une molécule de signalisation et une hormone?
l’hormone agit systémiquement (dans tout le corps) et la molécule de signalisation agit en périphérie de la cellule sécrétrice (localement)
Décrire l’expression des gènes d’initiation du développement hypophysaire.
les gènes d’initiation s’expriment très tôt dans le développement et s’exprime tout au long de celui-ci
Vrai ou faux? Pendant le développement foetal de l’hypophyse, certains gènes ne sont pas exprimés de manière prolongée.
vrai, certains gènes ne doivent pas être exprimés pour permettre la différenciation normale de l’hypophyse
Quel type de cellule de l’hypophyse se différencie en premier lors de son développement?
le type mélanotrope
Quel pourcentage de type cellulaire de l’hypophyse est occupé par les gonadotropes?
10-15%
Quelle cellule au sein du testicule produit la testostérone?
les cellules de Leydig
Quel est le rôle de l’INSL3 durant la vie foetale?
descente des testicules (phase intra-abdominale)
De quoi est responsable INSL3 à partir de la puberté?
métabolisme des os
quelle cellule sécrète l’INSL3?
cellules de leydig
Quelle hormone est responsable de la descente testiculaire dans la phase inguino-scrotale?
testostérone
De quoi est responsable T (testo) durant la vie foetale?
induction du développement des organes génitaux internes (canaux de wolff) = épididyme, vas deferens et vésicules séminales
Comment les organes génitaux mâles peuvent se différencier durant la vie foetale?
grâce à l’action de la DHT (transformation de T)
Nommer 5 caractéristiques de qui sont responsable T et DHT depuis la puberté?
masculinisation du cerveau comportements sexuels mâles croissance des os longs pilosité initiation/maintien de la spermatogénèse
Vrai ou faux? Entre la naissance et la puberté chez l’homme, la testostérone est sécrété de façon constante.
faux, pas de T sécrétée pendant cette période (sauf exception de mini-puberté)
Quelles sont les 2 populations majeures de cellules de leydig?
FLC (foetale) et ALC (adulte)
À quoi correspond la deuxième courbe de sécrétion accrue de testostérone chez l’humain?
à une mini-puberté (entre 4 et 6 mois)
Quelle population de cellule de leydig serait responsable de la mini-puberté?
les LC néonatales matures
Vrai ou faux? Les caractéristiques cellulaires (forme, contenu et régulateurs de différenciation) sont similaires chez toutes les populations de cellule de Leydig.
faux, ces caractéristiques varient d’une population à l’autre
À quoi correspond l’andropose?
à une ménopause mais chez l’homme, quand il y a baisse graduelle de sécrétion de testostérone à l’âge adulte
Qu’arrive-t’il si la mini-puberté n’a pas lieu?
testicules plus petits et production de moins de spermatozoïdes
plus de chances que les testicules restent dans la cavité abdominale
Nommer un facteur de transcription qui n’est pas utilisé par les cellules FLC de leydig, mais utilisé par ALC.
FOXA3
Vrai ou faux? tous les facteurs de transcription responsables de la différenciation des cellules de leydig sont exprimés de façon transitoire seulement.
faux, certains sont continus, d’autres transitoires
Quel autre nom pouvons-nous donner à l’axe HPG?
axe de reproduction
Quelles sont les fonctions principales de l’axe HPG?
assurer un bon développement du système reproducteur et le fonctionnement normale de la fonction reproductrice
Où sont sécrétées les hormones hypothalamiques?
soit dans le système-porte ou directement dans circulation sanguine (via hypophyse postérieure)
Quel type d’hormone est sécrété par l’hypothalamus?
peptidique
Sur quoi vont agir les hormones hypothalamiques sortant du système-porte?
sur l’hypophyse antérieure pour stimuler la sécrétion de d’autres hormones
Quelles sont les hormones sécrétées par l’hypophyse postérieure?
aucune, c’est le lieu de libération dans la circulation sanguine des hormones hypothalamiques
Quelles hormones hypothalamiques sont directement libérées via l’hypophyse postérieure?
ADH et oxytocin
Quels sont les 5 types cellulaires présents dans l’adénohypophyse et quelles sont leur hormone sécrétée?
Corticotrope = ACTH Lactotrope = PRL Gonadotrope = FSH/LH Thyrotrope = TSH Somatotrope=GH
Quelle hormone hypothalamique induit la sécrétion des gonadotropes au niveau de l’hypophyse antérieure?
la GnRH (ou LHRH)
Vrai ou faux? L’hormone GnRH hypothalamique est sécrété par des neurones via des contacts synaptiques.
faux, elle est sécrétée dans le sang du système-porte via des neurones spécialisées
Quelle hormone est composée de seulement 10 acides aminés?
GnRH
Décrire la structure des hormones FSH et LH.
sous-unité alpha commune au deux hormones
sous-unité beta unique à chaque
Vrai ou faux? Les gonadotropines sont d’abord sécrétées dans des vésicules de sécrétion puis peuvent aller dans la circulation pour agir sur la fonction testiculaire.
vrai
vrai ou faux? La testo est directement dérivée du cholestérol par une simple étape.
faux, elle dérive du cholestérol mais avec plusieurs étapes et enzymes différentes
Que fait l’aromatase à la testo?
elle la transforme en estradiol
Quelle enzyme est responsable de la formation de DHT?
5alpha-réductase
Pourquoi les gonadotropines sont sécrétées de façon pulsatile?
afin d’éviter la désensibilisation de leur récepteur (pas internalisation)
De que quelle façon la sécrétion de la testostérone est-elle régulé de manière générale?
par une boucle de rétroaction négative
Expliquer le fonctionnement de la boucle de rétroaction négative fait par la testostérone.
une fois sécrétée par les gonades, lorsque son niveau est assez élevé dans la circulation sanguine, elle se rend jusqu’à l’hypophyse antérieure et hypothalamus pour inhiber la sécrétion de FSH/LH et GnRH
Résumé en bref les hormones sécrétées et leur provenance dans l’axe HPT?
GnRH sécrétée par hypothalamus et libérée dans le système-porte pour agir sur hypophyse antérieure
LH/FSH sécrétées par adénohypophyse et agissent sur gonades
testostérone = sécrétée par cellule leydig
Quelles sont les principales différences entre les hormones peptidiques et stéroïdiennes?
Comment elles sont synthétisées, sécrétées et emmagasinées
leur transport dans le sang
mode action au tissu cible
leur inactivation
Vrai ou faux? Les hormones peptidiques sont lipophiles, ce qui leur permettent d’entrer dans les cellules.
faux, elles sont lipophobes, ne peuvent donc pas entrer
Vrai ou faux? Les hormones stéroïdiennes peuvent être synthétisées et emmagasinées dans la cellule jusqu’à ce qu’un signal induise leur libération.
faux, elles ne sont pas emmagasinées, mais plutôt sécrétées sur demande.
Quel type d’hormone peut voyager dans la circulation sanguine seule (car soluble dans le sang)?
les hormones peptidiques (stéroïdiennes sont lier à un transporteur)
À quoi se lie la GnRH au niveau de l’hypophyse?
à son récepteur (GnRH-R) présent sur les cellules gonadotropes de l’hypophyse antérieure.
diapo 36??
je sais pas quoi faire comme question
Quelle cellule de la gonade masculine exprime le récepteur de la LH?
La cellule de Leydig
Quelle voie de signalisation fait participer l’AMPc et des kinases comme CAMKI?
Voie de signalisation de LH-R qui mène à la production de testostérone par cellule de Leydig
De quelle façon la LH permet-elle de faire augmenter la production de testostérone?
Elle se lie à son récepteur LH sur la cellule de Leydig et induit une cascade de signalisation qui se résulte en l’augmentation de l’expression génique impliquée dans la production de testo
Vrai ou faux? La formation de la T nécessite l’expression séquentielle de plusieurs gènes.
vrai, car plusieurs enzymes agissant à des moments différents sont impliquées dans sa formation.
Nommer des facteurs de transcription impliqués dans la production de testostérone.
Nur77, SF1
Où est libérée la T une fois produite par les cellules de Leydig?
dans la circulation sanguine, puisqu’elle hydrophobe
vrai ou faux? La testostérone doit être transformée en DHT pour agir sur ses cellules cibles.
Faux, la testo non transformée peut aussi agir sur ses cellules cibles.
Quel est l’androgène le plus puissant?
DHT
vrai ou faux? La DHT et T se lie au même récepteur sur leurs cellules cibles, le TR.
Faux, oui ces hormones se lient au même récepteur le AR.
Quelles sont les 2 voies possibles d’activation transcriptionnel par la testostérone ?
voie classique et voie non-génomique
Quel mécanisme d’activation transcriptionnel par la T et DHT permet d’induire l’expression des gènes cibles sans liaison du complexe récepteur-ligand
l’ADN?
voie non-génomique
Décrire brièvement l’activation transcriptionnelle par T et DHT par la voie classique.
Une fois la T ou DHT liée à son récepteur (AR), celui-ci va se dimériser puis migrer au noyau. Le complexe va ensuite se lier à l’ADN et stimuler la transcription d’un gène cible.
Quelles sont les cellules cibles de la FSH?
les cellules de Sertoli
En réponse à la FSH, qu’est-ce qui est sécrété par les cellules de Sertoli?
inhibine
Vrai ou faux? Parmi les tissus cibles de la T, on retrouve l’hypothalamus et l’hypophyse. Précisez.
Vrai, car la T va agir sur ces tissus pour réprimer la production de GnRH et FSH/LH
De quelle façon est activé le facteur de transcription SF1?
par phosphorylation
Quel facteur de transcription est synthétisé de novo pour réguler la stéroïdogenèse?
NUR77
Compléter la phrase. La production de testostérone est…?
pulsatile
Nommer des problèmes qui sont occasionnés par un taux trop élevé de testostérone chez l’homme.
infertilité sautes d'humeur agressivité prostate plus grosse impulsivité
Que peut occasionner des taux trop élevés d’estradiol chez la femme?
dépression gain de poids haute pression sanguine fausse couche cancer du sein
Quels sont les 2 niveaux auxquels la T peut agir dans sa boucle de rétrocontrôle?
au niveau de l’hypothalamus (inhibition de production de GnRH)
et inhibition de l’hypophyse antérieure (moins de LH/FSH)
Qu’est-ce qui est inhibé par la sécrétion d’inhibine?
la production de FSH par hypophyse antérieure
De quelle façon s’effectuerait la répression transcriptionnelle de la T?
s’effectuerait via interférence avec d’autres facteurs de transcription, et non par une action directe au niveau de l’ADN du récepteur
Vrai ou faux? La boucle de rétroaction négative des hormones stéroïdiennes est systémique. Expliquer.
vrai, car l’hormone doit se rendre dans tout le système sanguin pour agir sur l’hypothalamus et l’hypophyse.
Vrai ou faux? L’inhibition de la production de LH permet de complétement bloquer la sécrétion de testostérone
faux, la production de testostérone est plutôt réduit de façon passive
Quelles sont les 2 enzymes qui régulent les niveaux d’ATP, AMP et AMPc?
adenylate cyclase et phosphodiesterase (PDE)
Pour quelle raison la stéroïdogenèse induite par la LH est une réponse transitoire?
car elle va être modulé par le ratio AMP/ATP dans la cellule qui varie selon l’activité de plusieurs enzymes
Qu’on en commun l’AMPc et l’AMP?
ce sont des seconds messagers
Quel est le rôle de l’adenylate cyclase?
transforme ATP en AMPc
Quelle est la fonction de la phosphodiestérase (PDE)?
dégrade l’AMPc en AMP
Quel est le rôle de l’AMPK une fois activée dans les cellules de Leydig?
réduire la production de stéroïdes
De quelle façon les AMPK sont-elles activées?
par phosphorylation lorsque le niveau d’AMP est haut dans la cellule, c’est-à-dire en réponse à la LH qui se lie à son récepteur ou par stimulation hormonale de hCG et FSK
Nommer une cible de l’AMPK?
ACC
De quelle façon l’AMPK peut inhiber la stéroïdogenèse?
en réprimant les facteurs de transcription activateurs et activant des facteurs de transcription répresseurs
Nommer les types de dysfonction endocrinienne de l’axe HPG.
excès d’hormone
carence hormone
diminution de l’activité du récepteur de l’hormone
augmentation de l’activité du récepteur de l’hormone
Résumé la régulation de la stéroïdogenèse.
soit par une boucle rétroactive négative par la T elle-même lorsque sa concentration dans le sang est élevée et par une répression de sa production par l’AMPK
Vrai ou faux? Il existe à peine quelques cas répertoriés de dysfonction hormonale en raison d’un excès d’hormone.
faux, aucun cas pour l’instant.
Qu’est-ce que la masculinisation incomplète?
C’est une dysfonction du système hormonale où il y a hypogonadisme, donc une carence en hormones gonadiques.
Nommer quelques symptômes physiques apparaissant chez un mâle atteint d’hypogonadisme.
fatigue
faiblesse musculaire
faible pilosité
ostéoporose
Nommer des symptômes sexuels pouvant survenir chez des patients atteints d’hypogonadisme.
faible libido
dysfonction érectile
oligospermie
Quels sont les symptômes psychologiques courants de l’hypogonadisme?
dépression
anxiété
irritabilité
insomnie
Qu’est-ce que l’hypogonadisme primaire vs secondaire?
secondaire: dysfontion au niveau de la portion hypo-hypo = carence en GnRH/FSH/LH
primaire: dysfonction des cellules de leydig = carence en testostérone
Vrai ou faux? L’hypogonadisme (primaire tout comme secondaire) induit de l’infertilité irréversible.
faux, l’hypogonadisme secondaire induit de l’infertilité qui est réversible (par injection de LH et stimulation des cellules de leydig)
Pourquoi l’hypogonadisme hypergonadotropique (primaire) induit de l’infertilité irréversible?
Car ce sont les cellules de Leydig qui ne sont pas fonctionnelles et ne peuvent pas produire de T même si elles sont stimulées.
Décrire les niveaux d’hormones gonadiques et de stéroïdes sexuels chez les patients atteint d’hypogonadisme primaire.
il y aura des hauts niveaux de LH/FSH (car portion hypo-hypo fonctionnelle), mais faible niveau de stéroïdes sexuels (car les cellules Leydig sont non-fonctionnelles)
Qu’arrive-t’il à un adulte mâle (post-puberté) s’il est en carence de testostérone?
Andropose (phénomène naturel chez l’homme vieillissant)
mêmes symptômes que l’hypogonadisme
Quelles sont les conséquences d’une carence en testostérone à la pré-puberté?
puberté incomplète
Quelles sont les conséquences d’une carence en testostérone in utero?
virilisation incomplète des organes génitaux mâles externes et malformation de ceux internes
possible micropénis
Quelles sont causes principales d’hypogonadisme primaire et secondaire?
cause congénitales (aucun contrôle, souvent des mutations) et acquises (nous avons le contrôle, mode de vie, etc)
Une carence en testostérone causée par une mutation enzymatique de production de T dans les cellules de Leydig produit un ratio élevé de quoi?
androstènedione/testostérone élevé
Quel est le phénotype à la naissance d’un individu atteint d’une carence en testostérone dut à une mutation enzymatique de production de testostérone dans les cellules de Leydig?
pseudohermaphrodite pas de prostate organes génitaux externes féminins testicules non-descendus organes génitaux internes masculins présents l'individu est élevé en tant que fille
Expliquer pourquoi, dans le cas d’une carence en testo, malgré le non-fonctionnement d’une des enzymes responsables de la production classique de T, des faibles niveaux de T sont tout de même observé.
puisque dans ce cas, le ratio d’androstènedione/testo est élevé et une certaine enzyme pourrait être responsable de transformer de l’andro en testo.
Quel est le phénotype à la puberté d’un individu atteint d’une carence en testo dû à une mutation enzymatique responsable de sa production?
LH élevé
virilisation/masculinisation progressive
infertiles
50% vont décider de vivre en tant qu’homme
Qu’arrive-t’il au ratio testo/DHT si l’enzyme 5alpha-réductase est mutée (non-fonctionnelle)?
carence en DHT, donc ratio testo/DHT élevé, car l’enzyme ne peut pas transformer la testo en DHT.
Quel est le phénotype à la naissance d’un individu ayant une carence en DHT?
pseudohermaphrodite
organes génitaux internes mâles mais externes femelles
pas de prostate
élevé en fille
Quel est le phénotype à la puberté d’un individu souffrant d’une carence en DHT?
LH et testo normale
organes génitaux externes partiellement développés
pas de développement des glandes mammaires
développement normal des caractéristiques secondaires mâles car testo normale
infertiles
Quelle est la conséquence majeure (dysfonction créée) par une carence en GnRH-R ?
dysfonction de l’axe HPT = hypogonadisme secondaire (pas/peu de gonadotropines produites)
Quelles sont les conséquences pour les cellules de leydig d’une carence en GnRH-R?
hypoplasie (différenciation incomplète) et peu/pas de production de testo
Quel est le phénotype à la puberté des individus atteints d’une carence en GnRH-R?
puberté partielle ou absente
infertilité
vrai ou faux? Une carence en GnRH-R et en LH-R produit la même dysfonction, soit de l’hypogonadisme.
vrai, mais la première produit de l’hypogonadisme secondaire alors que l’autre produit de l’hypogonadisme primaire
Décrire les niveaux de gonadotropines et de stéroïdes sexuelles chez un individu atteint d’une carences en LH-R.
bonne production de LH/FSH car la portion hypo-hypo n’est pas touchée, mais bas niveaux de testo/DHT car les cellules de Leydig ne peuvent pas être stimulées
Quel est le phénotype à la naissance d’un individu atteint d’une carence en LH-R?
même que pour une carence en GnRH-R
Décrire les niveaux de gonadotropines et de stéroïdes sexuels chez les individus atteints d’une carence en GnRH-R.
bas niveau de LH/FSH et abs niveau de T/DHT
Quelles sont les cellules touchées par une carence en activité androgénique?
les cellules cibles de la T et DHT, mutation dans AR (récepteur d’androgène)
Quelle dysfonction de l’axe HPT est induite par une mutation dans AR?
hypogonadisme hypergonadotropique (primaire)
Décrire les niveaux de gonadotropines et stéroïdes sexuels chez un individu atteint d’une mutation de AR.
le niveau de FSH/LH est élevé et T/DHT aussi car les cellules de leydig fonctionne correctement et T est transformé en DHT, mais pas de boucle de rétro-contrôle possible
Quel est le phénotype à la naissance d’un individu atteint d’une carence en activité androgénique?
pseudohermaphrodite pas de prostate micropenis ou organes féminins externes testicules non-descendus pas d'organes génitaux internes masculins vagin non-développé
Quel est le phénotype à la puberté d’un individu ayant une mutation de AR?
hauts niveaux de LH et testo/DHT
pas de virilisation (organes génitaux externes, musculature, poils pubiens)
glandes mammaires développées = féminisation
infertiles
Quelles sont les conséquences d’une activation constitutive de LH-R?
puberté précoce chez homme (9 ans), mais généralement pas d’effet chez la femme
vrai ou faux? Chez un individu atteint d’une mutation activatrice de LH-R présente un développement de l’axe HPT normal.
vrai
combien de mutations activatrices de LH-R ont été identifiées?
13
