Perturbateurs endocriniens Flashcards
Qu’est-ce qu’un composé carcinogène?
Qui peut causer le cancer
Qu’est-ce qu’un composé tératogène?
qui cause des malformations congénitales à la naissance
Avec quoi va interférer les perturbateurs endocriniens?
avec les hormones
Expliquer ce qu’est un perturbateur endocrinien?
c’est une substance ou un mélange exogène (qui provient de l’extérieur) modifiant la/les fonction(s) du système endocrinien et peut provoquer des effets nocifs sur l’organisme d’un être vivant, sa descendance et des populations
Quelles sont les 3 avenues possibles d’un perturbateur endocrinien dans un organe touché?
se faire détoxifier
pas de détoxification
bioactivation
Vrai ou faux? Les effets des perturbateurs endocriniens occasionnent toujours des dommages aux organes.
faux, si les perturbateurs sont détoxifiés par l’organe touché, il n’y aurait pas de dommage
Qu’est-ce que la bioactivation des perturbateurs endocriniens?
c’est le principe que les perturbateurs peuvent être digérés et produire des métabolites intermédiaires qui sont aussi dangereux que le produit de base et donc entrainer des dommages quand même
Expliquer le mécanisme d’action des perturbateurs endocriniens qui agissent au niveau du récepteur hormonal.
le perturbateur peut entrer en compétition avec l’hormone naturelle pour se fixer au récepteur
Quelles sont les 4 “cibles” des mécanismes d’action des perturbateurs endocrinien?
le récepteur (compétition)
synthèse de l’hormone
dégradation de l’hormone
transporteur de l’hormone
Qu’est-ce qui sera modulé par le mécanisme d’action visant le transporteur d’hormone par un perturbateur endocrinien?
la biodisponibilité de l’hormone, soit par la présence accrue ou diminué de son transporteur
Quel est le concept clé en toxicologie?
la dose
Vrai ou faux ? Toutes les substances (quelles qu’elles soient) peuvent être toxiques pour l’organisme.
vrai, si la dose est trop élevée (ex: des pépins de pomme)
Vrai ou faux? De manière générale, pour une même dose, tous les membres d’une population répondent de la même façon à la substance.
faux, certains individus auront des effets minimaux, d’autres des effets moyens et certains des effets maximaux
De quelle façon les doses faibles de produit toxiques peuvent être dangereux?
si nous y sommes exposés de façon prolongée (chronique)
Expliquer le concept de “potency”.
à une même dose, un perturbateur endocrinien n’a pas qu’une seule et unique puissance (peut agir plus fortement dans un organe que dans un autre).
Pourquoi dit-on que la présence de perturbateurs endocriniens est un enjeu planétaire?
car la santé de la population mondiale dépend de la capacité à se reproduire et se développer normalement et que cela est possible seulement si le système endocrinien est en santé. les perturbateurs endocriniens ont un impact sur cette santé
Quelles sont les 3 évidences d’enjeu planétaire qui pointent vers les perturbateurs endocriniens?
incidence élevée et en croissance de plusieurs désordres endocriniens chez les humains
observation de désordres endocriniens dans populations d’animaux sauvages
identification de produits chimiques avec propriétés de perturbateurs endocriniens causant des pathologies
Quelle est la proportion de jeunes ayant une faible qualité de sperme?
40%
L’incidence de quelles malformations génitales a augmenté avec le temps et est maintenant très élevée?
cryptorchidie ou hypospadias
Nommer des troubles endocriniens qui sont à la hausse depuis des années et qui seraient dû à des perturbateurs endocriniens.
faible qualité du sperme malformations génitales effets indésirables de grossesse troubles neurologiques cancers endocriniens
Quels cancers ont augmenté en incidence depuis les 40-50 dernières années?
cancers endocriniens: sein, endomètre, ovaire, prostate, testicule, thyroïde
Nommer des exemples d’effets indésirables sur la grossesse associés à des problèmes endocriniens qui ont augmenté beaucoup depuis les dernières années.
accouchement prématuré et faible poids à la naissance
Nommer des classes de perturbateurs endocriniens.
sous-produits de combustion pharmaceutiques pesticides plastifiants monomères plastique agent ignifuge détergents/surfactants organochlorés persistants
Donner des exemples de perturbateurs endocrinien pharmaceutiques.
DES, pilule contraceptive, tamoxifen
De quelle classe de perturbateur endocrinien fait partie l’atrazine et le DDT?
pesticide
Qu’est-ce que le BPA?
bisphénol A, est un perturbateur endocrinien estrogénomimétique qui fait partie de la classe des monomères de plastique
Quelles sont les trois notions essentielles qui caractérisent l’impact des perturbateurs endocriniens sur la santé?
pollution au stade du développement foetal peut engendrer des pathologies chez l’adulte
L’environnement module l’expression des gènes au cours de la vie foetale
effets induits par les PE peuvent se transmettre sur plusieurs générations
Nommer 2 facteurs qui peuvent influencer l’impact des PE sur la santé.
type d’exposition (aigue/chronique) et la durée d’exposition
Nommer des endroits/objets/substances où l’on peut retrouver des perturbateurs endocriniens
on en retrouve essentiellement partout:
sacs de plastique, produits ménagers, produits cosmétiques, parfums, jouets pour enfants, etc
Nommer des sources importantes de perturbateurs endocriniens.
incinération, agriculture, navigation, etc
Expliquer comment le DDT peut avoir un impact sur la santé?
il agit sur le système neurologique des personnes qui y sont en contact
Les insecticides pourraient augmenter les risques de quoi?
de développer des leucémies myéloïdes aiguë
Nommer les 2 médicaments qui ont comme médicament actif le finastéride.
propecia et proscar
Pour quelle raison est utilisée le propecia?
pour contrer la perte de cheveux
Pour quelle raison est donnée le proscar?
pour traiter l’hyperplasie prostatique
Qu’est-ce que le finastéride?
médicament qui agit comme inhibiteur efficace de l’enzyme 5alpha-réductase (conversion entre testo et DHT)
Quels sont les effets secondaires importants du finastéride?
perte de libido
dysfonction érectile
dépression
pensées suicidaires
Quelle est la raison principale de l’apparition d’effets secondaires par le Finastéride?
car il diminue l’action des androgènes en inhibant la transformation de la T en DHT
Vrai ou faux? Les effets secondaires du médicament finastéride sont très indésirables, mais perdure seulement quelques temps.
faux, ils perdurent pendant plusieurs années après la cessation de l’utilisation du médicament
Vrai ou faux? En raison des trop gros effets secondaires, le finastéride a été retiré du marché.
faux, il est encore prescrit et vendu en pharmacie
Qu’est-ce que la France a fait pour contrer les effets secondaires du finastéride?
ils ont émis un avertissement à propos des risques et ont envoyé une lettre aux professionnels de la santé pour les avertir
Expliquer brièvement les routes d’exposition possibles aux perturbateurs endocriniens.
ex: les industries produisent des composés qui peuvent se rendre dans les hôpitaux, les maisons, les déchets industriels, l’agriculture ou les animaux et nous (humains) visitons ces lieux ou consommons les aliments/animaux qui contiennent les produits perturbateurs
Quelles sont les voies d’exposition aux perturbateurs endocriniens?
inhalation, ingestion ou contact dermique
Vrai ou faux? Si une femme est enceinte et qu’elle est en contact avec des perturbateurs endocriniens, le bb est protégé
faux, les générations F0 (mère), F1 (bb) et F2 (cellules germinales en développement) peuvent être directement touchés
Quelle serait la première génération pouvant ressentir encore les effets des perturbateurs endocriniens, mais sans y avoir été en contact?
F3
Comment est-ce possible qu’une génération future puisse ressentir les effets des perturbateurs endocriniens ayant été en contact avec les générations précédentes?
via l’héritage des modifications épigénétiques que les perturbateurs ont occasionnés
Nommer les fenêtres de vulnérabilité aux perturbateurs endocriniens.
avant la conception et pendant la grossesse
nouveau-nés
jeunes enfants
adolescent
Pourquoi la période de grossesse est-elle une fenêtre de vulnérabilité aux PE?
car c’est une période de croissance rapide des cellules et sont donc plus sujettes à des dommages, et la mère peut ensuite transmettre les substances toxiques via le placenta
Comment la mère peut-elle transmettre les substances toxiques à son nouveau-né?
via le lait maternel
Pourquoi les nouveau-nés sont-ils plus vulnérables?
car les organes et tissus (dont les poumons) sont en croissance rapide, tube digestif est très perméable et la peau aussi
En quoi la jeune enfance est-elle une fenêtre de vulnérabilité?
car croissance et développement des poumons continuent, taux supérieurs de respiration et adsorption, comportement main-bouche
Expliquer la fenêtre de vulnérabilité à l’adolescence.
la croissance et le développement des poumons continuent, croissance rapide du squelette et muscles et développement de l’appareil génital
Nommer des aspects de la santé reproductive qui sont actuellement en déclin.
la quantité et qualité du sperme concentration de testo à la baisse hausse des cancers des testicules cryptochirdie hypospadie
Qu’est-ce qui nous permet de dire que la concentration en spermatozoides diminuent chez les mâles?
Car depuis les années 1930, l’OMS apporte plusieurs changements (à la baisse) quand à la quantité dite “normale” de spermato dans un ml de sperme
En 2010, quelle est la concentration de spermatozoïdes/ml qui est considérée comme normale?
15*10^6
Vrai ou faux? La concentration de testostérone dans l’organisme mâle est en déclin depuis la fin des années 1900.
vrai, on aperçu des différences marquées entre des hommes nés 10ans d’écart
Quel type de cancer est le plus courant chez les jeunes hommes, reliés aux testicules?
cancer des cellules germinales
qu’est-ce que la cryptorchidie?
non-descente des testicules dans le scrotum
Vrai ou faux? Il existe plusieurs types de cryptorchidie.
vrai
Quel est le principal désordre pédiatrique?
la cryptorchidie
Qu’est-ce qui a été observé chez des rattes enceintes qui ont étés exposées à des perturbateurs endocriniens (Phtalates)?
une grande réduction de la concentration de INSL3 et pas de descente testiculaire
Quelle est la cause #1 des cancers testiculaires?
la cryptorchidie
Qu’est-ce que l’hypospadie?
le mauvais positionnement de l’ouverture de l’urètre, en raison de basse concentration de testérone
Expliquer la régulation de l’ouverture de l’urêtre.
elle est régulée par la concentration de testostérone, plus basse la T, plus basse sera l’ouverture sur le pénis et vice-versa
Vrai ou faux? Tous les cas (même sévères) d’hypospadie sont à la hausse.
vrai
Nommer les trois classes de molécules perturbatrices endocriniennes.
estrogénomimétiques
estro et anti-androgène
anti-androgène
Nommer des pathologies liés aux hormones sexuelles dont leur incidence est accrue depuis quelques années.
cancer du sein, prostate, testicule, malformations congénitales de l’appareil reproducteur masculin, diminution de la production spermatique
Nommer des problèmes causés par les perturbateurs endocriniens chez la faune sauvage.
polluants et anomalies de développement
vrai ou faux? Les perturbateurs endocriniens peuvent perturber la différenciation sexuelle et entrainer des dysfonctions chez l’adulte.
vrai
Qu’est-ce qu’un perturbateur endocrinien estrogénomimétique?
il va mimer les estrogènes dans l’organisme
Qu’est-ce qu’un anti-androgène?
perturbateur qui bloque l’action des androgènes
Nommer des produits qui sont très résistants dans l’environnement.
organochlorés (ex: DDT et BPC)
Quels sont les facteurs qui affectent le taux de dégradation des perturbateurs?
température
humidité
exposition solaire
Pourquoi même une fois dégradés, certains composés sont toujours toxiques?
car la majorité des composés toxiques sont dégradés en composés plus simples, et certains de ces métabolites simples sont aussi toxiques (ex: DDT en DDE)
Expliquer le concept de bioamplification.
augmentation de la concentration en contaminants au fur et à mesure que l’on monte dans la chaine alimentaire
Quelles seraient les raisons pour laquelle le Grand-Nord présente autant de perturbateurs endocriniens?
courants climatiques
contaminants moins rapidement dégradés (climat froid)
population consommatrice de viande (bioamplification)
vrai ou faux? Le taux de polluants organiques persistants est 5x plus élevé dans le lait maternel des femmes du Grand Nord.
faux, 9x plus élevé
Qu’est-ce que la bioaccumulation?
accumulation de produits toxiques dans les tissus adipeux d’un même individu
Quelles sortes de composés peuvent être emmagasinés dans les tissus adipeux?
les substances liposolubles
Donner un exemple de perturbateur endocrinien connu qui peut faire de la bioaccumulation.
DDT
En quoi la bioaccumulation de produits toxiques peut-elle être dangereuse?
lorsque la personne perd beaucoup de poids, la substance toxique est libérée
Nommer des caractéristiques des androgènes.
stéroïde
sécrété par testicule, surrénale ou ovaire
testo, DHEA, androstèdione
responsable de la différenciation sexuelle du système reproducteur
caractères sexuels secondaires mâles
initiation et maintient de la spermato
Quelles sont les manifestations possibles de la dysgénesie testiculaire?
diminution de la qualité et quantité des spermato
néoplasie intratesticulaire-cancer testiculaire
hypospadie
cryptorchidie
Quelles sont les cellules pouvant être affectées par la dysgénesie testiculaire?
cellules de sertoli et Leydig
Quelles sont les causes d’un syndrome de dysgénesie testiculaire?
composés chimique environnementaux (perturbateurs endocriniens)
Que sont les phtalates?
c’est une famille de produits chimiques (perturbateurs endocrinien) qui sont anti-androgènes
Par quel(s) moyen(s) principaux les phtalates vont-ils entrer dans l’organisme?
entrent très bien par la peau, ou peuvent être ingérés
Où retrouve-t’on des phtalates?
dans pratiquement tout, mais surtout pour ramollir le plastique
Qu’est-ce que le DHEP?
c’est le phtalate le plus rependu
Qu’est-ce qui est le plus sensible aux phtalates?
système reproducteur du foetus mâle
Quels sont les phénotypes observés chez des foetus mâles exposés aux phtalates?
cryptorchidie
diminution distance ano-génitale
maintien de l’auréole des mamelons
sous-masculinisation (ou féminisation partielle)
Vrai ou faux? 15% des femmes sont exposées à des doses 45 fois trop élevées de phtalates.
faux, 5% des femmes
Expliquer la corrélation entre les phtalates et la dysgénesie testiculaire.
une étude a montré que les rats exposés aux phtalates (comparé aux rats témoins) présentaient des cellules germinales multinucléés qui sont précurseurs de cancer testiculaire
Les cellules germinales multinucléées sont précurseurs de quoi?
cancer testiculaire
En 2002 Santé Canada a avisé que le DHEP dans les équipements médicaux (sacs et tubulures) peuvent nuire à qui et pourquoi?
aux bébés en développement, enfants et jeunes garçons en raison des effets possibles sur le développement du système reproducteur
vrai ou faux? Au canada, 6 phtalates sont déjà bannis pour leur utilisation dans les produits pour enfants.
vrai
Nommer des caractéristiques des estrogènes.
stéroïdes C18 fait par ovaires estradiol, estrone, estriol développement tractus génital femelle développement caractères sexuels secondaires féminins régulation cycle menstruel, ovulation développement glande mammaire
Qu’est-ce qui est une voie importante d’exposition aux estrogènes?
alimentation, 70% de son exposition
Nommer des produits qui sont des sources importantes d’estrogènes?
vin rouge
mycoestrogènes (zéaralénone)
phytoestrogènes (plantes isoflavonoïdes: fèves soja, petits pois, trèfles)
Qu’est-ce que le DES?
estrogènes synthétique (perturbateur endocrinien)
Quelle était l’utilisation première du DES?
premièrement approuvé par le DES pour traiter des symptômes de ménopause
Après avoir été approuvé par le FDA pour les symptômes de la ménopause, le DES fut approuvé pour quoi d’autre?
prévention des avortements spontanés
Quels seraient les effets secondaires de la prise de DES par la femme enceinte sur sa progéniture femelle?
anomalie développement de l’appareil reproducteur
stérilité
cancers appareil reproducteur
Quels sont les effets néfastes de la prise de DES par une femme enceinte pour la progéniture mâle?
augmentation de l’hypospadie et cryptorchidie
anomalie spermogramme
cancer testicule possible
qu’est-ce que le BPA?
un perturbateur endocrinien estrogénomimétique (bisphénol A)
Quelles sont les sources possibles de BPA?
monomère pour fabrication industrielle
retrouvé dans le revêtement intérieur des boîtes de conserve, biberons, résines dentaires
Comment pouvons-nous être exposés au BPA?
par sa libération dans la nourriture suite à une augmentation de température (empêche sa polymérisation complète ou le dépolymérise)
Quel est le mode d’action de la BPA?
il est estrogénique:
va se lier au récepteur ER ou au récepteur estrogen-related receptor (ERR)
Avec quel récepteur le BPA a le plus d’affinité?
ERR
Vrai ou faux? Le BPA lie beaucoup mieux et fortement le récepteur ER que l’estradiol.
faux, l’estradiol lie son récepteur avec 1000x plus d’affinité que que le BPA
vrai ou faux? Canada est le premier pays a bannir l’utilisation du BPA.
vrai
Qu’est-ce qui peut être touchés par le BPA dans l’organisme?
le cerveau, les glandes mammaires, le gain de poids et l’appareil reproducteur
Nommer des symptômes de l’utilisation de BPA en lien avec le développement des structures dimorphiques.
différenciation sexuelle altérée, puberté avancée, cycles estrogènes altérés
Quels sont les effets possibles de l’exposition au BPA au niveau de la glande mammaire?
organisation du tissu est altéré, plus haut niveau de récepteur de progestérone, réponse aux estrogènes altérés
Vrai ou faux? Une exposition au BPA entraine généralement une perte de poids massive.
faux, entraine un gain de poids
Quels sont des effets de l’exposition au BPA au niveau du tractus reproducteur?
poids du vagin plus bas augmentation de l'expression de ER et PR (endométrial) plus grosse prostate malformations urètres moins de sperme et moins bonne qualité
