Action hormonale Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que l’endocrinologie?

A

étude des glandes endocrines ainsi que les hormones quelles sécrètent

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Q

Que veut dire le mot endocrine?

A

utiliser pour distinguer les effets hormones sécrétées de façon interne (endocrine) comparé aux hormones sécrétées de façon externe (exocrine) ou dans lumen (tractus digestif)

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Q

Que veut dire hormone?

A

mettre en fonction

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4
Q

Pourquoi les hormones sont dites dynamiques ?

A

car elles induisent et régulent des processus physiologiques par des mécanismes de rétro-contrôle

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Q

Les hormones peuvent circuler librement dans le corps, mais agissent seulement à des endroits spécifiques, pourquoi?

A

en raison de l’intéraction de l’hormone avec son récepteur spécifique

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6
Q

Quels sont les 3 groupes d’hormones, nommés en fonction de leur structure chimique?

A

hormones dérivées des acides aminés (amines, protéines/glycoprotéines ou peptides)
hormones qui originent des lipides (stéroïdes)
dérivés des vitamines (vitamine D et A)

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7
Q

Quelles sont les 5 grandes classes d’hormones?

A

protéines, peptides, glycoprotéines, amine, stéroïdes

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8
Q

À partir de quel composé sont synthétisés les hormones dérivés d’amines (origine des acides aminés)?

A

tryptophane ou tyrosine

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9
Q

Nommer un exemple d’hormone dérivée du tryptophane.

A

mélatonine

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10
Q

Nommer des exemples d’hormones dérivées de la tyrosine.

A

hormones thyroïdiennes et cathécholamines

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11
Q

Les hormones peptidiques ou protéiques sont originaires de…?

A

plusieurs acides aminés

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12
Q

la pleine activité des hormones peptidiques et protéines nécessite quoi?

A

en général nécessite l’ajout de 1 ou plusieurs glucides (glycosylation)

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13
Q

quelles sont les hormones dérivées des lipides?

A

stéroïdes

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14
Q

de quoi sont dérivés la vitamine D et A (rétinoïdes)

A

dérivés des vitamines

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15
Q

Quelles sont les 5 composantes majeures qui nous permettent de mieux comprendre la fonction d’une hormone?

A
  1. comment et où elles sont synthétisées, emmagasinées et sécrétées
  2. comment elles sont transportées dans le sang
  3. identification des tissus/cellules cibles
  4. mode action
  5. leur inactivation
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16
Q

Qu’est-ce que le mode d’action d’une hormone?

A

comment l’hormone agit pour induire un changement physiologique au niveau des cellules cibles

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17
Q

Comment sont généralement transportées les hormones?

A

à l’aide d’un transporteur

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18
Q

qu’est-ce qu’implique l’étude du mode d’action d’une hormone?

A

étude de la structure/fonction de son récepteur
comment récepteur (lié à son ligand) induit un signal à l’intérieur de la cellule
identification des effecteurs de ce signal

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19
Q

En quoi, d’autre que pour la science fondamentale, l’étude de l’action hormonale est-elle utile?

A

traitement des maladies du système endocrinien et utilisation des hormones et dérivés pour faire des médicaments

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20
Q

Quels sont les 2 mécanismes généraux par lesquels les hormones peuvent induire des changements importants dans la cellule cible?

A

activation d’enzymes et autres molécules dynamiques

modulation de l’expression génique

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21
Q

Qu’est-ce que peut stimuler ou freiner l’hormone au sein de la cellule et qu’est-ce que cela induit?

A

la transcription de gènes et permet d’augmenter ou diminuer le nombre de protéines présentes dans la cellule cible

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22
Q

Quels sont les types de récepteurs auxquels les hormones peuvent se lier?

A

récepteurs de surface cellulaire ou intracellulaires

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23
Q

Quel est le type d’hormone (son état soluble) peut se lier au récepteur de surface cellulaire? Donner des exemples.

A

hormones hydrophiles (protéines, peptides, catécholamines, eicosanoïdes)

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24
Q

Quel est le mode d’action général des récepteurs de surface cellulaire?

A

production de messagers secondaires suite à la liaison du ligand (hormone) sur le récepteur puis modulation de l’activité de molécules cibles (enzymes principalement)

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25
Q

Quel est le type d’hormone (état soluble) se lie aux récepteurs intracellulaires? Donner des exemples?

A

lipophiles (pour traverser la bicouche lipidiques) (stéroïdiennes, thyroïdiennes et vitamine D)

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26
Q

Quel est le mode d’action général des récepteurs intracellulaires?

A

modulation directe de l’activité transcriptionnelle de gènes cibles

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27
Q

De quoi dépend l’effet biologique de l’hormone?

A

taux d’occupation du récepteur avec son hormone
localisation/distribution du récepteur
concentration du récepteur présent

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28
Q

Par quoi est modulé le taux d’occupation du récepteur avec son hormone?

A

En fonction de la concentration d’hormone et l’affinité avec son récepteur

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29
Q

Quelle est la gamme de concentrations dynamiques d’hormones circulantes libres, de manière générale?

A

10-12 M à 10-9M

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30
Q

Quels sont les différents groupes de récepteurs de surface cellulaire possibles?

A

récepteur à 7 domaines transmembranaires (couplés aux protéines G)
récepteur activité tyrosine kinase
récepteur de cytokines
récepteur activité sérine kinase

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31
Q

Qu’est-ce que la transduction du signal?

A

Processus complet qui implique la liaison du ligand au récepteur puis à la génération de seconds messagers qui induisent des changements physiologiques dans la cellule

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32
Q

Quels sont les 3 domaines principaux composant les récepteurs de surface cellulaire?

A

domaines extracellulaires
transmembranaires
intracellulaires ou cytoplasmiques

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33
Q

Lequel des domaines de base du récepteur de surface cellulaire correspond au domaine de liaison à l’hormone?

A

domaine extracellulaire

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34
Q

De quoi est composé le domaine transmembranaire d’un récepteur de surface cellulaire?

A

d’acides aminés hydrophobes qui permettent d’ancrer le récepteur dans la bicouche

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35
Q

Quel domaine de base des récepteurs de surface cellulaire correspond à la partie effectrice de ceux-ci?

A

le domaine intracellulaire/cytoplasmique

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36
Q

vrai ou faux? Les récepteurs de surface cellulaire peuvent être présents sous plusieurs formes variables.

A

vrai

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37
Q

Vrai ou faux? Les récepteurs de surface cellulaire sont isolés par eux-même dans un endroit fixe de la membrane.

A

faux, ils ne sont pas isolés seuls et ne sont pas fixes dans la membrane

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38
Q

Quelles sont les grandes classes de molécules pouvant être des seconds messagers?

A

nucléotides cycliques (AMPc, GMPc)
phosphoinositides (IP3, DAG)4
calcium

39
Q

Vrai ou faux? Chaque hormone utilise son propre système de second messager.

A

Faux, il est possible que plusieurs hormones utilise le même système et 1 seule hormone peut en utiliser plusieurs

40
Q

Nommer des hormones qui peuvent se lier aux récepteur à 7 passages transmembranaires.

A

grandes protéines (PTH, LH), petits peptides (somtostastin), catécholamines (adrénaline) et minéraux (Ca2+)

41
Q

De quelle façon les changements conformationnels dans le domaine intracellulaire arrivent-ils suite à la liaison de l’hormone au récepteur?

A

grâce aux changements conformationnels qui se produisent tout d’abord dans les domaines transmembranaires

42
Q

Quel est le site d’ancrage des protéines G dans les récepteurs à 7 passages trans?

A

domaine intracellulaire

43
Q

Quel est le rôle des sous-unités alpha, beta et gamma dans le complexe des protéines G?

A
alpha est le site de liaison pour le GTP/GDP
beta et gamma module l'activité d'alpha
44
Q

Quel sorte de complexe est formé par les protéines G?

A

complexe hétérotrimérique

45
Q

Décrire la conformation active de la protéine G, qui permet de transduire le signal suite à la liaison de l’hormone au récepteur de surface?

A

lorsque la sous-unité alpha est lié au GTP et est dissocié des sous-unités beta et gamma

46
Q

Qu’est-ce qui permet à la sous-unité alpha de la protéine G de se lier au GTP et être ainsi activée?

A

la liaison de l’hormone au récepteur induit la libération du GDP, ce qui lui permet de se lier ensuite au GTP

47
Q

Comment les sous-unités beta et gamma se réassocient à la sous-unité alpha de la protéine G? Qu’est-ce que cela occasionne?

A

une fois le GTP hydrolysé en GDP et ainsi retourne en conformation inactive

48
Q

Par l’entremise de quelles enzymes la sous-unité alpha de la protéine G peut-elle transduire le signal?

A

exemples: adénylate cyclase ou phospholipase C

49
Q

Vrai ou faux? Il existe 6 isoformes de la sous-unités Galpha?

A

faux, il y en une douzaine

50
Q

Donner un exemple d’hormone qui se lie à un récepteur d’activité tyrosine kinase.

A

insuline ou facteurs de croissance

51
Q

Le domaine extracellulaire des récepteurs tyrosine kinase est riche en quoi?

A

cystéine

52
Q

Nommer des voies de signalisation activés par les récepteurs tyrosine kinase.

A

RAF-RAS-MAPK

Akt/PKB

53
Q

Qu’est-ce que subissent les récepteurs tyrosine kinase après la liaison avec une hormone?

A

auto-phosphorylation

54
Q

Nommer en quoi les récepteurs tyrosine kinase sont importants dans la cellule?

A

croissance, différenciation et métabolisme intermédiaire

55
Q

Quels types de récepteur appartiennent à la famille des récepteurs cytokines?

A

GH (hormone de croissance)

PRL (prolactine)

56
Q

Décrire de façon grossière la cascade signalétique suivant la liaison d’une hormone à un récepteur cytokine?

A

interaction du récepteur avec des kinases intracellulaire (JAKs) qui a leur tour phosphorylent les membres de la famille STAT, elles sont ensuite activées et migrent au noyau pour stimuler l’expression de gènes

57
Q

Les récepteurs serine kinase transmettent l’action de quelles hormones?

A

activines, TGFb, AMH (anti-müllérienne), BMPs (morphogénèse osseuse)

58
Q

Quelles sont les molécules intermédiaires dans les voies de signalisation activées par les récepteurs serine kinase?

A

SMADS

59
Q

Pourquoi dit-on que les SMADS et STAT jouent un double rôle?

A

transduction du signal et activateur de transcription génique

60
Q

La cascade de seconds messagers agit de façon…?

A

transitoire

61
Q

Quel est le moyen le plus “populaire” de freiner l’activité des hormones?

A

internalisation du récepteur

62
Q

Quelles sont les structures qui permettent d’internaliser les récepteurs?

A

puits d’endocytose et receptosome

63
Q

Quel est l’avenir possible des récepteurs de surface une fois internalisé?

A

destruction par fusion avec les lysosomes ou recyclage par fusion avec membrane plasmique

64
Q

Pourquoi les récepteurs intracellulaires (nucléaires) sont considérés comme des facteurs de transcription?

A

car le complexe ligand-récepteur se lie à l’ADN et stimule/inhibe la transcription de gènes

65
Q

quelles hormones se lient à des récepteurs nucléaires?

A

thyroïdiennes et stéroïdiennes

66
Q

où peuvent se situer les récepteurs nucléaires?

A

dans le cytoplasme ou noyau

67
Q

Comment le phénotype de la cellule peut-il être modifié par l’activité des récepteurs nucléaires?

A

car en modulant l’expression de certains gènes, ceux-ci peuvent faire changer l’abondance de certaines protéines

68
Q

Pourquoi certains récepteurs nucléaires sont classés comme orphelin?

A

car leurs ligands (s’ils en ont) sont encore inconnus

69
Q

Combien de membres font partie de la famille des récepteurs nucléaires?

A

plus de 100

70
Q

À partir de quoi sont principalement classés les récepteurs intracellulaires?

A

nature de leur ligand

71
Q

après la liaison du ligand au récepteur nucléaire cytoplasmique, que se passe-t’il?

A

transloqué au noyau

72
Q

Quels sont les 3 domaines distincts des récepteurs nucléaires?

A

extrémité amino-terminale
domaine liaison ADN (DBD)
extrémité carboxy-terminal

73
Q

À quel domaine du récepteur nucléaire se lie l’hormone (ligand)?

A

extrémité carboxy-terminal

74
Q

Quel est le rôle de l’extrémité amino-terminale des récepteurs nucléaires?

A

activation/stimulation de la transcription via interactions avec composantes de la machinerie

75
Q

Quelle structure est adoptée par le domaine de liaison à l’ADN des récepteurs nucléaires?

A

les acides aminés forment 2 doigts de zinc

76
Q

Quels domaines constituent l’interface de dimérisation des récepteurs nucléaires?

A

DBD et LBD

77
Q

Par quel moyen les hormones stéroïdiennes entrent-elles dans la cellule? Pourquoi?

A

par diffusion simple, car se sont des lipides

78
Q

Quelles hormones entrent dans la cellule par diffusion facilitée?

A

les hormones thyroïdiennes

79
Q

En quoi consiste l’activation du récepteur nucléaire?

A

changements conformationnels induits par la liaison de l’hormone et qui permet au complexe de se lier à l’ADN

80
Q

Sous quelle forme le complexe récepteur-ligand (nucléaire) se lie à l’ADN?

A

sous forme de dimère

81
Q

Que sont les éléments de réponses aux hormones?

A

ce sont des courtes séquences spécifiques d’ADN situés dans les promoteurs des gènes sensibles aux hormones, c’est à ces endroits que se lient les récepteurs nucléaires (avec leur ligand)

82
Q

Comment est appelée la séquence à laquelle chaque monomère de récepteur nucléaire se lie sur l’ADN?

A

demi-site

83
Q

Quels récepteurs nucléaires se lient à l’ADN sous forme d’homodimère?

A

récepteurs d’hormones stéroïdiennes

84
Q

Quelle est l’organisation des demi-sites auxquels se lient les récepteurs nucléaires des hormones stéroïdiennes?

A

palindrome

85
Q

Quels types de récepteurs nucléaires reconnaissent des demi-sites composés de répétitions directes?

A

récepteurs des hormones thyroïdiennes, rétinoïdes et vitamine D

86
Q

Les récepteurs des hormones thyroïdiennes se lient à l’ADN sous forme d’hétérodimères couplés à… ?

A

avec le récepteur X de rétinoïde (RXR)

87
Q

Par quoi est déterminé la spécificité du récepteur nucléaire pour les séquences ADN?

A

séquence demi-sites, orientation des demis-sites et espacement entre demi-sites

88
Q

Combien prend de temps l’apparition des effets directs des récepteurs nucléaires sur la régulation génique?

A

environ quelques heures

89
Q

Quel stéroïde présente des effets non-génomiques?

A

estrogène

90
Q

Qu’est-ce que des effets non-génomiques?

A

effets du récepteur nucléaire non-classique qui se résulte à un effet visible en quelques minutes au lieu de quelques heures

91
Q

Quelle serait l’hypothèse concernant les effets non-génomiques des récepteurs nucléaires?

A

il existerait des variantes de récepteurs qui sont associés à la membrane au lieu d’être localisés dans cytosol ou noyau

92
Q

donner des exemples de voies non-génomiques?

A

récepteur stéroïdien classique associé à la membrane ou récepteur stéroïdien non classique (couplé à G)

93
Q

Vrai ou faux? Les récepteurs nucléaires stéroïdiens peuvent activer différentes voies se signalisation sans même se lier à l’ADN.

A

vrai, dans certains cas

94
Q

Quelle molécule est le transporteur principal des hormones dans le sang?

A

albumine