Action hormonale Flashcards
Qu’est-ce que l’endocrinologie?
étude des glandes endocrines ainsi que les hormones quelles sécrètent
Que veut dire le mot endocrine?
utiliser pour distinguer les effets hormones sécrétées de façon interne (endocrine) comparé aux hormones sécrétées de façon externe (exocrine) ou dans lumen (tractus digestif)
Que veut dire hormone?
mettre en fonction
Pourquoi les hormones sont dites dynamiques ?
car elles induisent et régulent des processus physiologiques par des mécanismes de rétro-contrôle
Les hormones peuvent circuler librement dans le corps, mais agissent seulement à des endroits spécifiques, pourquoi?
en raison de l’intéraction de l’hormone avec son récepteur spécifique
Quels sont les 3 groupes d’hormones, nommés en fonction de leur structure chimique?
hormones dérivées des acides aminés (amines, protéines/glycoprotéines ou peptides)
hormones qui originent des lipides (stéroïdes)
dérivés des vitamines (vitamine D et A)
Quelles sont les 5 grandes classes d’hormones?
protéines, peptides, glycoprotéines, amine, stéroïdes
À partir de quel composé sont synthétisés les hormones dérivés d’amines (origine des acides aminés)?
tryptophane ou tyrosine
Nommer un exemple d’hormone dérivée du tryptophane.
mélatonine
Nommer des exemples d’hormones dérivées de la tyrosine.
hormones thyroïdiennes et cathécholamines
Les hormones peptidiques ou protéiques sont originaires de…?
plusieurs acides aminés
la pleine activité des hormones peptidiques et protéines nécessite quoi?
en général nécessite l’ajout de 1 ou plusieurs glucides (glycosylation)
quelles sont les hormones dérivées des lipides?
stéroïdes
de quoi sont dérivés la vitamine D et A (rétinoïdes)
dérivés des vitamines
Quelles sont les 5 composantes majeures qui nous permettent de mieux comprendre la fonction d’une hormone?
- comment et où elles sont synthétisées, emmagasinées et sécrétées
- comment elles sont transportées dans le sang
- identification des tissus/cellules cibles
- mode action
- leur inactivation
Qu’est-ce que le mode d’action d’une hormone?
comment l’hormone agit pour induire un changement physiologique au niveau des cellules cibles
Comment sont généralement transportées les hormones?
à l’aide d’un transporteur
qu’est-ce qu’implique l’étude du mode d’action d’une hormone?
étude de la structure/fonction de son récepteur
comment récepteur (lié à son ligand) induit un signal à l’intérieur de la cellule
identification des effecteurs de ce signal
En quoi, d’autre que pour la science fondamentale, l’étude de l’action hormonale est-elle utile?
traitement des maladies du système endocrinien et utilisation des hormones et dérivés pour faire des médicaments
Quels sont les 2 mécanismes généraux par lesquels les hormones peuvent induire des changements importants dans la cellule cible?
activation d’enzymes et autres molécules dynamiques
modulation de l’expression génique
Qu’est-ce que peut stimuler ou freiner l’hormone au sein de la cellule et qu’est-ce que cela induit?
la transcription de gènes et permet d’augmenter ou diminuer le nombre de protéines présentes dans la cellule cible
Quels sont les types de récepteurs auxquels les hormones peuvent se lier?
récepteurs de surface cellulaire ou intracellulaires
Quel est le type d’hormone (son état soluble) peut se lier au récepteur de surface cellulaire? Donner des exemples.
hormones hydrophiles (protéines, peptides, catécholamines, eicosanoïdes)
Quel est le mode d’action général des récepteurs de surface cellulaire?
production de messagers secondaires suite à la liaison du ligand (hormone) sur le récepteur puis modulation de l’activité de molécules cibles (enzymes principalement)
Quel est le type d’hormone (état soluble) se lie aux récepteurs intracellulaires? Donner des exemples?
lipophiles (pour traverser la bicouche lipidiques) (stéroïdiennes, thyroïdiennes et vitamine D)
Quel est le mode d’action général des récepteurs intracellulaires?
modulation directe de l’activité transcriptionnelle de gènes cibles
De quoi dépend l’effet biologique de l’hormone?
taux d’occupation du récepteur avec son hormone
localisation/distribution du récepteur
concentration du récepteur présent
Par quoi est modulé le taux d’occupation du récepteur avec son hormone?
En fonction de la concentration d’hormone et l’affinité avec son récepteur
Quelle est la gamme de concentrations dynamiques d’hormones circulantes libres, de manière générale?
10-12 M à 10-9M
Quels sont les différents groupes de récepteurs de surface cellulaire possibles?
récepteur à 7 domaines transmembranaires (couplés aux protéines G)
récepteur activité tyrosine kinase
récepteur de cytokines
récepteur activité sérine kinase
Qu’est-ce que la transduction du signal?
Processus complet qui implique la liaison du ligand au récepteur puis à la génération de seconds messagers qui induisent des changements physiologiques dans la cellule
Quels sont les 3 domaines principaux composant les récepteurs de surface cellulaire?
domaines extracellulaires
transmembranaires
intracellulaires ou cytoplasmiques
Lequel des domaines de base du récepteur de surface cellulaire correspond au domaine de liaison à l’hormone?
domaine extracellulaire
De quoi est composé le domaine transmembranaire d’un récepteur de surface cellulaire?
d’acides aminés hydrophobes qui permettent d’ancrer le récepteur dans la bicouche
Quel domaine de base des récepteurs de surface cellulaire correspond à la partie effectrice de ceux-ci?
le domaine intracellulaire/cytoplasmique
vrai ou faux? Les récepteurs de surface cellulaire peuvent être présents sous plusieurs formes variables.
vrai
Vrai ou faux? Les récepteurs de surface cellulaire sont isolés par eux-même dans un endroit fixe de la membrane.
faux, ils ne sont pas isolés seuls et ne sont pas fixes dans la membrane
Quelles sont les grandes classes de molécules pouvant être des seconds messagers?
nucléotides cycliques (AMPc, GMPc)
phosphoinositides (IP3, DAG)4
calcium
Vrai ou faux? Chaque hormone utilise son propre système de second messager.
Faux, il est possible que plusieurs hormones utilise le même système et 1 seule hormone peut en utiliser plusieurs
Nommer des hormones qui peuvent se lier aux récepteur à 7 passages transmembranaires.
grandes protéines (PTH, LH), petits peptides (somtostastin), catécholamines (adrénaline) et minéraux (Ca2+)
De quelle façon les changements conformationnels dans le domaine intracellulaire arrivent-ils suite à la liaison de l’hormone au récepteur?
grâce aux changements conformationnels qui se produisent tout d’abord dans les domaines transmembranaires
Quel est le site d’ancrage des protéines G dans les récepteurs à 7 passages trans?
domaine intracellulaire
Quel est le rôle des sous-unités alpha, beta et gamma dans le complexe des protéines G?
alpha est le site de liaison pour le GTP/GDP beta et gamma module l'activité d'alpha
Quel sorte de complexe est formé par les protéines G?
complexe hétérotrimérique
Décrire la conformation active de la protéine G, qui permet de transduire le signal suite à la liaison de l’hormone au récepteur de surface?
lorsque la sous-unité alpha est lié au GTP et est dissocié des sous-unités beta et gamma
Qu’est-ce qui permet à la sous-unité alpha de la protéine G de se lier au GTP et être ainsi activée?
la liaison de l’hormone au récepteur induit la libération du GDP, ce qui lui permet de se lier ensuite au GTP
Comment les sous-unités beta et gamma se réassocient à la sous-unité alpha de la protéine G? Qu’est-ce que cela occasionne?
une fois le GTP hydrolysé en GDP et ainsi retourne en conformation inactive
Par l’entremise de quelles enzymes la sous-unité alpha de la protéine G peut-elle transduire le signal?
exemples: adénylate cyclase ou phospholipase C
Vrai ou faux? Il existe 6 isoformes de la sous-unités Galpha?
faux, il y en une douzaine
Donner un exemple d’hormone qui se lie à un récepteur d’activité tyrosine kinase.
insuline ou facteurs de croissance
Le domaine extracellulaire des récepteurs tyrosine kinase est riche en quoi?
cystéine
Nommer des voies de signalisation activés par les récepteurs tyrosine kinase.
RAF-RAS-MAPK
Akt/PKB
Qu’est-ce que subissent les récepteurs tyrosine kinase après la liaison avec une hormone?
auto-phosphorylation
Nommer en quoi les récepteurs tyrosine kinase sont importants dans la cellule?
croissance, différenciation et métabolisme intermédiaire
Quels types de récepteur appartiennent à la famille des récepteurs cytokines?
GH (hormone de croissance)
PRL (prolactine)
Décrire de façon grossière la cascade signalétique suivant la liaison d’une hormone à un récepteur cytokine?
interaction du récepteur avec des kinases intracellulaire (JAKs) qui a leur tour phosphorylent les membres de la famille STAT, elles sont ensuite activées et migrent au noyau pour stimuler l’expression de gènes
Les récepteurs serine kinase transmettent l’action de quelles hormones?
activines, TGFb, AMH (anti-müllérienne), BMPs (morphogénèse osseuse)
Quelles sont les molécules intermédiaires dans les voies de signalisation activées par les récepteurs serine kinase?
SMADS
Pourquoi dit-on que les SMADS et STAT jouent un double rôle?
transduction du signal et activateur de transcription génique
La cascade de seconds messagers agit de façon…?
transitoire
Quel est le moyen le plus “populaire” de freiner l’activité des hormones?
internalisation du récepteur
Quelles sont les structures qui permettent d’internaliser les récepteurs?
puits d’endocytose et receptosome
Quel est l’avenir possible des récepteurs de surface une fois internalisé?
destruction par fusion avec les lysosomes ou recyclage par fusion avec membrane plasmique
Pourquoi les récepteurs intracellulaires (nucléaires) sont considérés comme des facteurs de transcription?
car le complexe ligand-récepteur se lie à l’ADN et stimule/inhibe la transcription de gènes
quelles hormones se lient à des récepteurs nucléaires?
thyroïdiennes et stéroïdiennes
où peuvent se situer les récepteurs nucléaires?
dans le cytoplasme ou noyau
Comment le phénotype de la cellule peut-il être modifié par l’activité des récepteurs nucléaires?
car en modulant l’expression de certains gènes, ceux-ci peuvent faire changer l’abondance de certaines protéines
Pourquoi certains récepteurs nucléaires sont classés comme orphelin?
car leurs ligands (s’ils en ont) sont encore inconnus
Combien de membres font partie de la famille des récepteurs nucléaires?
plus de 100
À partir de quoi sont principalement classés les récepteurs intracellulaires?
nature de leur ligand
après la liaison du ligand au récepteur nucléaire cytoplasmique, que se passe-t’il?
transloqué au noyau
Quels sont les 3 domaines distincts des récepteurs nucléaires?
extrémité amino-terminale
domaine liaison ADN (DBD)
extrémité carboxy-terminal
À quel domaine du récepteur nucléaire se lie l’hormone (ligand)?
extrémité carboxy-terminal
Quel est le rôle de l’extrémité amino-terminale des récepteurs nucléaires?
activation/stimulation de la transcription via interactions avec composantes de la machinerie
Quelle structure est adoptée par le domaine de liaison à l’ADN des récepteurs nucléaires?
les acides aminés forment 2 doigts de zinc
Quels domaines constituent l’interface de dimérisation des récepteurs nucléaires?
DBD et LBD
Par quel moyen les hormones stéroïdiennes entrent-elles dans la cellule? Pourquoi?
par diffusion simple, car se sont des lipides
Quelles hormones entrent dans la cellule par diffusion facilitée?
les hormones thyroïdiennes
En quoi consiste l’activation du récepteur nucléaire?
changements conformationnels induits par la liaison de l’hormone et qui permet au complexe de se lier à l’ADN
Sous quelle forme le complexe récepteur-ligand (nucléaire) se lie à l’ADN?
sous forme de dimère
Que sont les éléments de réponses aux hormones?
ce sont des courtes séquences spécifiques d’ADN situés dans les promoteurs des gènes sensibles aux hormones, c’est à ces endroits que se lient les récepteurs nucléaires (avec leur ligand)
Comment est appelée la séquence à laquelle chaque monomère de récepteur nucléaire se lie sur l’ADN?
demi-site
Quels récepteurs nucléaires se lient à l’ADN sous forme d’homodimère?
récepteurs d’hormones stéroïdiennes
Quelle est l’organisation des demi-sites auxquels se lient les récepteurs nucléaires des hormones stéroïdiennes?
palindrome
Quels types de récepteurs nucléaires reconnaissent des demi-sites composés de répétitions directes?
récepteurs des hormones thyroïdiennes, rétinoïdes et vitamine D
Les récepteurs des hormones thyroïdiennes se lient à l’ADN sous forme d’hétérodimères couplés à… ?
avec le récepteur X de rétinoïde (RXR)
Par quoi est déterminé la spécificité du récepteur nucléaire pour les séquences ADN?
séquence demi-sites, orientation des demis-sites et espacement entre demi-sites
Combien prend de temps l’apparition des effets directs des récepteurs nucléaires sur la régulation génique?
environ quelques heures
Quel stéroïde présente des effets non-génomiques?
estrogène
Qu’est-ce que des effets non-génomiques?
effets du récepteur nucléaire non-classique qui se résulte à un effet visible en quelques minutes au lieu de quelques heures
Quelle serait l’hypothèse concernant les effets non-génomiques des récepteurs nucléaires?
il existerait des variantes de récepteurs qui sont associés à la membrane au lieu d’être localisés dans cytosol ou noyau
donner des exemples de voies non-génomiques?
récepteur stéroïdien classique associé à la membrane ou récepteur stéroïdien non classique (couplé à G)
Vrai ou faux? Les récepteurs nucléaires stéroïdiens peuvent activer différentes voies se signalisation sans même se lier à l’ADN.
vrai, dans certains cas
Quelle molécule est le transporteur principal des hormones dans le sang?
albumine
