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Question 1

Quelle voie de signalisation est activée par les facteurs trophiques pour bloquer l’apoptose ?

Answer 1

La voie PI3K → PKB (aussi appelé Akt)

Question 2

Quelle est la principale cible de PKB dans cette voie de survie ?

Answer 2

La protéine Bad

Question 3

Que fait PKB/Akt à Bad pour inhiber l’apoptose ?

Answer 3

Il la phosphoryle

Question 4

Que se passe-t-il avec Bad une fois phosphorylée ?

Answer 4

Elle est séquestrée par la protéine 14-3-3 et devient inactive

Question 5

Quelle est la conséquence de la séquestration de Bad ?

Answer 5

Bad ne peut plus inhiber Bcl-2 → la cellule survit

Question 6

Que fait Bad en condition de stress ou absence de signal trophique ?

Answer 6

Elle est déphosphorylée → inhibe Bcl-2 → active Bax/Bak → apoptose

Question 7

Quelle est la conséquence directe de l’inhibition de Bcl-2 ?

Answer 7

Bax et Bak deviennent actifs

Question 8

Quel est le rôle de Bax et Bak ?

Answer 8

Former des pores dans la membrane externe de la mitochondrie

Question 9

Quelle molécule est relâchée par la mitochondrie suite à l’action de Bax/Bak ?

Answer 9

Le cytochrome c

Question 10

Que fait le cytochrome c une fois libéré dans le cytosol ?

Answer 10

Il se lie à Apaf-1 et forme l’apoptosome

Question 11

Quelle caspase est activée en premier par l’apoptosome ?

Answer 11

La caspase-9

Question 12

Quelle caspase est activée par la caspase-9 ?

Answer 12

La caspase-3

Question 13

Quelle est la fonction de la caspase-3 ?

Answer 13

Caspase effectrice → clive des substrats → apoptose

Question 14

Quel est le rôle global de Bad dans la voie mitochondriale ?

Answer 14

C’est une protéine BH3-only qui inhibe Bcl-2 pour activer Bax/Bak

Question 15

Quelle est la différence entre Bad actif et Bad inactif ?

Answer 15

Bad actif = déphosphorylé (induit l’apoptose), Bad inactif = phosphorylé (séquestré)

Question 16

Quelle protéine BH3-only est activée en cas de dommages à l’ADN ?

Answer 16

Puma

Question 17

Quelle protéine active l’expression de Puma ?

Answer 17

p53

Question 18

Que fait Puma une fois activée ?

Answer 18

Inhibe Bcl-2 → active Bax/Bak → apoptose

Question 19

Quelle protéine BH3-only est activée par des perturbations du cytosquelette ou de l’adhésion ?

Answer 19

Bim

Question 20

Quelle est la cible de Bim ?

Answer 20

Bcl-2 (elle l’inhibe)

Question 21

Quel est le point commun entre Bad, Puma et Bim ?

Answer 21

Ce sont toutes des protéines BH3-only pro-apoptotiques

Question 22

Quel est le rôle du complexe Bcl-2 ?

Answer 22

Inhiber Bax et Bak pour prévenir la formation de pores mitochondriaux

Question 23

Que se passe-t-il si un facteur trophique n’est plus disponible ?

Answer 23

PKB n’est plus activé → Bad déphosphorylé → apoptose déclenchée

Question 24

Que permet la phosphorylation de Bad par PKB ?

Answer 24

Bloquer sa capacité pro-apoptotique

Question 25

Quel est le lien final entre tous ces signaux et la mort cellulaire ?

Answer 25

Tous convergent vers l’activation de Bax/Bak, libération de cytochrome c, activation des caspases → apoptose

Question 26

Que signifie le terme "protéine BH3-only" ?

Answer 26

Une protéine pro-apoptotique de la famille Bcl-2 qui ne possède que le domaine BH3 et qui inhibe les anti-apoptotiques comme Bcl-2.

Question 27

Que permet l’inhibition de Bcl-2 par une protéine BH3-only ?

Answer 27

Libérer Bax et Bak pour qu’ils forment des pores dans la mitochondrie.

Question 28

Quelles sont les conséquences cellulaires de la libération de cytochrome c ?

Answer 28

Activation de l’apoptosome → caspase-9 → caspase-3 → dégradation cellulaire.

Question 29

Que se passe-t-il si Bad n’est pas phosphorylé ?

Answer 29

Il est actif, inhibe Bcl-2 et favorise l’apoptose.

Question 30

Pourquoi la cellule a-t-elle besoin de signaux trophiques pour survivre ?

Answer 30

Pour maintenir l’inhibition de Bad via la voie PI3K/PKB et ainsi empêcher l’apoptose.

Question 31

Quelle est la conséquence d’une inhibition chronique de la voie PI3K/PKB ?

Answer 31

Activation de Bad → apoptose.

Question 32

Quelle différence entre les activations de Bad, Puma et Bim ?

Answer 32

Bad = perte de survie, Puma = dommages à l’ADN, Bim = perte d’adhésion/cytosquelette.

Question 33

Quel est le rôle de la protéine 14-3-3 dans ce contexte ? (apoptose)

Answer 33

Séquestrer Bad phosphorylé pour empêcher son action pro-apoptotique.

Question 34

Pourquoi la mitochondrie est-elle centrale dans cette voie ? (apoptose)

Answer 34

Car elle libère le cytochrome c qui déclenche la cascade des caspases.

Question 35

Quelle est la conséquence finale de l’activation de la caspase-3 ?

Answer 35

Dégradation des protéines, ADN et structures cellulaires → mort cellulaire programmée.