slide 53 Flashcards
Quel est le rôle de EGL-1 chez C. elegans ?
EGL-1 est une protéine BH3-only qui initie l’apoptose en se liant à CED-9, ce qui libère CED-4 pour qu’il active CED-3.
Quel est l’équivalent fonctionnel de EGL-1 chez les mammifères ?
Les protéines BH3-only comme Bid, Bim et Puma remplissent ce rôle chez les mammifères en inhibant Bcl-2.
Que fait CED-9 dans une cellule saine ?
Il se lie à CED-4 pour empêcher son activation, bloquant ainsi l’activation de CED-3 et l’apoptose.
Quelle est la fonction de Bcl-2 chez les mammifères ?
Bcl-2 inhibe l’activité de Bax et Bak et empêche la perméabilisation de la membrane mitochondriale, donc bloque la libération du cytochrome c.
Que provoque la libération de CED-4 chez C. elegans ?
Elle entraîne l’activation de CED-3, une caspase effectrice, et donc l’initiation de l’apoptose.
Quel est l’effet de la libération du cytochrome c dans les cellules humaines ?
Il se lie à Apaf-1 et, en présence d’ATP, forme l’apoptosome qui active la caspase-9.
Quel est le rôle de la caspase-9 ?
C’est une caspase initiatrice qui active les caspases effectrices 3 et 7.
Quelle molécule inhibe les caspases effectrices ?
XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein) inhibe directement les caspases 3 et 7.
Comment XIAP est-elle neutralisée ?
Par la libération de SMAC/DIABLO qui se lie à XIAP et empêche son effet inhibiteur.
Quelle est la conséquence de l’activation de CED-3 ou caspase-3 ?
L’activation des enzymes destructrices qui clivent les protéines cellulaires et induisent la mort cellulaire.
Que fait Bax/Bak dans la cellule humaine ?
Ce sont des protéines pro-apoptotiques qui forment des pores dans la membrane mitochondriale, permettant la libération de cytochrome c.
Que se passe-t-il si EGL-1 est absent ?
CED-9 ne sera pas inhibé, donc CED-4 reste lié et l’apoptose n’est pas déclenchée.
Que se passe-t-il si Bcl-2 est surexprimée ?
Elle bloque l’apoptose en empêchant la libération du cytochrome c, ce qui favorise la survie cellulaire — souvent observé dans les cancers.
Quelle est la structure formée par Apaf-1 et le cytochrome c ?
L’apoptosome, un complexe d’activation des caspases initiatrices.
Pourquoi dit-on que le système apoptotique est plus complexe chez les mammifères ?
Parce qu’il implique plusieurs types de signaux, de régulateurs, de caspases et d’inhibiteurs, contrairement à la voie linéaire de C. elegans.
Qu’est-ce qu’une caspase effectrice ? Donne un exemple.
Une caspase qui clive directement les cibles cellulaires. Ex : caspase-3.
Qu’est-ce qu’une caspase initiatrice ? Donne un exemple.
Une caspase qui active les caspases effectrices. Ex : caspase-9.
Quelle est la fonction de SMAC/DIABLO dans l’apoptose ?
Il se lie à XIAP pour lever son inhibition sur les caspases et permettre leur activation.
Quel est le lien fonctionnel entre Apaf-1 et CED-4 ?
Ce sont tous deux des activateurs de caspases : Apaf-1 active caspase-9, CED-4 active CED-3.
Comment pourrait-on empêcher l’apoptose dans une cellule en danger ?
En surexprimant Bcl-2 ou XIAP, ou en bloquant les protéines BH3-only.