SISTEMA DE COMPLEMENTO Flashcards
Es muy importante para la modulación y activación de la inflamación, lisis de patógenos y la regulación de la inmunidad.
Sistema del complemento
SISTEMA COMPLEMENTARIO
¿Qué es?
Se refiere a un grupo de proteínas plasmáticas que se producen en el hígado y actúan colectivamente para ayudar a destruir los agentes patógenos, son complementarias al trabajo de los anticuerpos.
Notita express
Jules Bordet (1890)
Basicamente el vato dijo que si ponía un suero inmune calentado (se degradan las proteína pero menos anticuerpos) + un suero inmune freso (tiene las proteínas) + eritrocitos sucedia la lisis celular—- entonces dijo que había algo que solo con la presencia de anticuerpos y al ponerle un suero inmune fresco las proteínas que se tenían- se genera una lisis
Anticuerpos + algo complementario– me genera una lisis
Es un sistema complementario que solo al tener anticuerpos y el sistema (de origen proteíco porque al calentarlo ya no está).
Sistema complementario
¿Funciona solo con anticuerpos?
No, también con lectina (carbohidratos) y activación por microorganismos
El sistema del complemento puede ser activado por las proteínas de fase aguda (IL-6 pr hígado), las cuales son un grupo de proteínas que experimentan cambios significativos en su concentración en respuesta a una inflamación o infección en el cuerpo (y estás reconocen a patógenos o anticuerpos que eso activará el complemento).
V o F
VERDADERO
Sistema del complemento
Funciones
- Lisis
- Opsonización
- Activación de la reacción inflamatoria
- Depuración de inmunocomplejos
Función de los anticuerpos de una manera muy general
Toda la producción de anticuerpos su función principalmente es marcar patógenos para que sean degradados.
Sistema del complemento
Cimógenos
Son formas funcionales inactivas, como proenzimas o cimógenos, hasta que ocurre la escición proteolítica que elimina un fragmento inhibidor y expone el sitio activo y expone el sitio activo de la molécula.
Estonces las proteínas del complemento son cimógenos hasta que son cortadas y así son activadas.
Sistema del complemento
Componentes
Las proteínas son:
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
Cuando son cortadas dan 2, Ca y Cb (a siendo más chica y B más grande) EXCEPTO C2 que a es grande y B es pequeña.
Las a son para inflamación y anafilotaxoninas
Las b para formar el MC
Sistema del complemento
Vías
- Vía clásica
Vía alternativa
Vía de las lectinas
Explica la Vía clásica
Ayuda con la imagen
- Antígeno-Anticuerpo
- C1q se pega
- C1qr2s2 activado– r2 y s2 llegan y activan a C1q
- C1qr2s2 corta a C4 y C2
C4 se corta en C4a y C4b (C4a - se va),
C2 se corta en C2a y C2b (C2b se va), - C4b se une con C2a formando convertasa de C3
- Corvertasa C3 corta a C3 en C3a y C3b (C3a se va)
- C4b2a3b – C3b se une a convertasa C3 formando convertasa de C5
- Convertasa 5 corta a C5 en C5a y C5b (C5a se va)
- C5b recluta a C6, C7, C8 y C9 para formar a MAC
Cuando se cortan las proteínas del sistema de complemento (C) las ^a^ sirven para?
- Anafilatoxinas
- Opsonización
- Depuración de inmunocomplejos (marcan a los inmunocomplejos para que las cél. fagocíticas se los coman)
- Degranulación (liberación de histamina - inflamación)
Vía alternativa
¿Quién activa esta vía?
Componentes bacterianos – PAMPs
Componentes no patógenos – veneno de cobra, carbohidratos, etc.
La activación del complemento por la vía clásica, se guia de una inmunidad?
Inmunidad adaptativa
(se utilizan anticuerpos)
La activación del complemento por la vía alternativa, se guia de una inmunidad?
Inmunidad innata
Explica la Vía alternativa
Ayuda con la imagen
- C3 se hidroliza de forma espontánea (cuando encuentre un componente patógenico).
- Es cortado en C3a y C3b (C3a se va).
- El factor B llega y el factor D lo corta en Ba y Bb
- Bb se une a C3bBb y se forma convertasa de C3
- Convertasa de C3 corta C3 en C3a y C3b
- C3b se une al C3bBb formando la convertasa de C5
- Convertasa de C5 corta a C5 en C5a y C5b
- C5b recluta a C6, C7, C8 y C9 formando MAC
La convertasa de C3 rápida es degrada, ¿cuál es la poteína que evitar que se degrade?
Properdina
Px que tiene una mutación en el gen que produce la proteína properdina, ¿el px será más propenso a desarrollar más tipo de patologías cómo?
Infecciones a microbianas y micoticas, porque no se podría activar el complemento y se tendría que esperar a que se active la inmunidad adaptativa (y está lo hace como en 6-7 días).
Explica la Vía de las lectina
Ayuda con la imagen
Algunos la llaman vía de MBL
- Se activa cuando la lectina de unión a manosa (MBL) se une a residuos manosa en glucoproteínas o carbohidratos sobre la superficie de microorgismos.
- MBL detecta residuos de manosa en la pared celular microbiana
- Activa complejo tipo C1 activado
- C1 activado corta C4 en C4a y C4b
- C2 se corta en C2a y C2b (C2b se va),
- C4b se une con C2a formando convertasa de C3
- Corvertasa C3 corta a C3 en C3a y C3b (C3a se va)
- C4b2a3b – C3b se une a convertasa C3 formando convertasa de C5
- Convertasa 5 corta a C5 en C5a y C5b (C5a se va)
- C5b recluta a C6, C7, C8 y C9 para formar a MAC
¿Quién tiene los receptores para los componentes del complementos pequeños (a)?
Células fagocíticas
NOTITA
Resumen express
El complejo MAC hará la lisis, las proteínas a van a opsonizar, generar inflamación y generar depuración de inmunocomplejos.
LECTINAS
¿qué son?
Las lectinas son proteínas que reconocen carbohidratos específicos y se unen a ellos.
La lectina que activa el complemento se une a residuos manosa
Y las células humanas normalmente tiene residuos de ácido siálico que cubren los grupos azúcar reconocidos por por MBL, y no son blancos para la unión.
Regulación del sistema del complemento
(3)
a. Antes del ensamblaje de la actividad:
1. (antes de convertasa de C3 y C5 - con el inhibidor de C1 se une a C1r y Cs1 y causan disociación de C1q y ya no se corta se C4 y C2).
2. La asociación de C4b y C2a es bloqueada por la unión de la proteína de unión a C4b (C4bBp) y no hay convertasa de C3.
b. Después del ensamblaje de la convertasa:
Las convetasas de C3 se disocian por acción de C4bBp, Cr1, factor H y factor acelerador de la degradación (DAP).
b. Regulación en el ensamblaje del complejo de ataque a membrana (MAC):
La proteína S impide la inserción del componente C5b67 del MAC en la membrana.
VIRUS VS COMPLEMENTO
Mencanismos por los cuales evitan esta activación son 3:
1.Interferencia en la unión de complemento a complejos antígeno-anticuerpo. (esta estrategía de evasión es utilizada por el virus del herpes, que sintetiza proteínas víricas con actividad de receptor de Fc; la unión de estas proteínas a inmunoglobulina inespecífica bloquea la unión de anticuerpos
antivíricos).
- Mimetismo vírico de reguladores del complemento de los mamíferos. El virus de la viruela bovina produce una proteína que une C4b y C3b, lo cual interfiere en su actividad, y actúa además como un cofactor para el factor inhibidor 1.
- Incorporación de reguladores del complemento celular en el virión. El HTLV-1 (virus de la leucemia humana) incorpora concentraciones significativas de ácido siálico en su envoltura, lo cual lo enmascara con una propiedad de las células de los mamíferos.
Lupus relacionado con el sistema de complemento
Explicalo
En el lupus hay mucha producción de inmunocomplejos y estos llegan a los tejidos. El sistema complementario degrada esos inmunocomplejos pero cuando se activa este sistema produce muchas moléculas preinflamatorias, por lo que causa inflamación local en los tejidos y eso causa daño.
Px con lupus tienen inmunocomplejos.
Paradoja: px con lupus carecen por completo de la proteína C4. Esto es porque el propio inmunocomplejo genera inflamación y daño, porque son moléculas muy grandes que viajan por la sangre y se atoran en los capilares más pequeños y se va generan inflamación por estos.
NOTITA EXTENSA
Px con lupus y sistema complementario
Estos individuos producen grandes cantidades de inmunocomplejos y sufren daño Esular como resultado de lisis mediada por complemento y la inducción de hipersensibilidad tipo II o III.
Aunque el complemento tieene un papel relevante en el desarrollo del daño tisular en el SLE, el dato paradójico es que las deficiencias de C1, C2, C4 y CR1 predisponen a un sujeto al SLE; de hecho, 90% de las personas que carecen por completo de C4
desarrolla SLE.
Se piensa que las deficiencias de complemento interfieren en la solubilización y eliminación eficaz de inmunocomplejos; como resultado, éstos persisten y conducen a daño Esular por el mismo sistema cuya deficiencia se culpó.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
¿Cómo depura inmunocomplejos?
Mediante C3b y su union a su receptor
CR1, se pueden eliminar inmunocomplejos.
Si esta alterado los niveles de receptor o de
C3b no se podrán eliminar adecuadamente
los inmunocomplejos
