INMUNOLOGÍA DE MUCOSAS Flashcards

1
Q

Tejido o membrana húmeda que cibre las cavidades y conductos del cuerpo, que están en contacto con el medio externo o que tienen exposición.

A

MUCOSA

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2
Q

¿SE HABLA DE?

  • Parte de los órganos linfáticos secundarios (périfericos).
  • Son altamente especializados
  • Son los encargados de proteger las mucosas: físicas y químicas
A

Tejido asociado a mucosas (MALT)

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3
Q

MALT

(Tejido linfoide asociado a mucosas)
Ubicación

A

Sistema gastrointestinal
* GALT (tejido asociado al tracto gastrointestinal)

Sistema respiratorio
* NALT (Tejido asociado al tracto nasofaringe)
* BALT (Tejido asociado al tracto respiratorio)

Sistema genitourinario

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4
Q

Función de las mucosas
(3)

A
  • Protección
  • Lubricación
  • Absorción
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5
Q

Los tejidos asociados a mucosas son altamente carcaterísticas de?

A

Alta tolerancia inmunológica

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6
Q

Organización de MALT
(2)

A
  • Sitios inductivos
  • Sitios efectores
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7
Q

Organización de MALT
¿Sitios inductivos?

A

Donde inicia y transcurre la activación de los linfocitos T y B vírgenes.

  • Amígdalas adenoides NALT
  • Placas de peyer
  • Apéndice
  • Ganglios mesentéricos
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8
Q

Organización de MALT
¿Sitios efectores?

A

Donde se reclutan los LT efectores y células plasmáticas productoras de IgA.

  • Lámia propia del I.D.
  • Lámina propia de I.G.
  • Glándulas salival, nasal y lacrimal
  • Glándulas mamarias
  • Glándulas bronquiales
  • Tracto urogenital.
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9
Q

Componentes principales de GALT

A

En las vellosidades:
* Enterocitos
* Linfocitos intraepiteliales

Cripta:
* Células madre (2 linajes: secreción→Cél. paneth y Goblet. Absorción→Enterocitos)
* Células M (permiten la internalización de componentes del lumen y favorece la presentación de antígenos porque células dendríticas y macrófagos se encuentran inferior).

Lámina propia:
* Céulas plasmáticas
* Mastocitos
* Mácrofagos
* Linfocitos T y B

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10
Q

Respuesta inmunológica innata →Origen epitelial→ en mucosas
¿Cómo funciona?

A

Innata → Origen epitelial

  • Enterocitos (barrera física):
    Regulan la permeabilidad intestinal
    Pueden reconocer

    TLR5 (zona basolateral)
    TLR 2,4,5,6,7 y 9 (receptores citoplásmaticos tipo NOD)
  • Células caliciformes / Cél. Goblet (barrera física):
    Productoras de mucina (MUC2), reemplazo cada 6-12 hrs.
    Evita que los antígenos lleguen y entren a las vellosidades facilmente.
    Modificación en las glicosilatransferasas por citocinas proinflamatorias como TNF.
  • Células de Paneth:
    Secreción de defensinas y pueden regular a las células madre en la cripta.
    Lisozima presente en lagrimas y leche materna – rompe membranas de bacterias.
  • Células M:
    Favorecer la inernalización de componentes presentes en el lúmen y pasarlo a células presentadoras de antígenos.
  • Linfocitos intraepiteliales:
    Fenotipo supresor o citotóxico atípico y específico del compartimento mucosal (>CD8αβ+) o (10%) ɣδ+ → DIVERSIDAD LIMITADA Y TOLERANCIA INMUNOLÓGICA TGF-β.
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11
Q

Principal citocina que participa en la tolerancia inmulógica de la mucosas

A

TGF-β

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12
Q

Respuesta inmunológica innata →Lámina propia→ en mucosas
¿Cómo funciona?

A
  • Células linfocíticas innatas (ILC): (análogas a Th1, Th2 y Th17) →ILC1, 2 y 3. NK
    Defensa contra bacterias y parásitos
    No expresan receptores para antígenos (TCR)→ (pero tienen PRRs) , pero si secretan citocinas típicas de LT cooperadores.
  • Linfocitos T invariables:
    Expresan un tipo de receptor semi-invariable con especificidad a ciertos lípidos y glicolípidos.

Productores de citocinas inflamatorias como:
-Interferón gamma (IFN-γ)
-Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)

Productores de citocinas antiinflamatorias como:
-IL10
-TGF-β
(Favoreciendo la intolerancia inmunológica)

  • Células dendríticas:
    Específicas en mucosas → CX3CR1+: permiten que con sus brazos recolecten componentes en el lúmen intestinal. Tienen enzima ALDH (retinaldehído-deshidrogenasa) esta metaboliza la vitamina A en ácido retinoico (ácido retinoico actua sobre ciertos receptores que se encuentran en las histonas y acetilan, favoreciendo transcripción de ciertos genes)
  • Macrófagos:
    Fagocitosis
    Alta expresión de IL-10 y TGF- β
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13
Q

Papel de la vitamina A en las mucosas

A

Las células dendriticas (CX3CR1+) tienen la enzima RALDH que metaboliza la vitamina A que se vuelve ácido retinoico.

El ácido retinoico es importante porque actua sobre las histonas acetilizandolas, lo que favorece la expresión de genes.

Y el hecho que exista más ácido retinoico en las muosas ayuda a al cambio de clases de los Linfocitos B a Ig-A.

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14
Q

Respuesta inmunológica adaptativa → en mucosas
¿Cómo funciona?

A
  • Muchos y activación de linfocitos T reguladores (Treg)
  1. Captura de antígenos en el tejido mucoso: inhalación, ingestión o exposición a la mucosa.
  2. Procesamientos y presentación de antígenos: DC presentacióna linfocitos T y B en los MALT.
  3. Activación de linfocitos T CD4 y B
  4. Linfocitos B comienzan a diferenciarse en células plasmáticas.
  5. Migración desde los folículos o circulación a la lámina propia. → expresión de α4β7 y CCR9 (necesitan eso para poder migrar).
  6. Célula plasmática productora de IgA o células T efectoras.
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15
Q

En las mucosas la principal inmunidad humoral es apartir de la secresión de:

A

Ig-A

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16
Q

La principal es la inmunidad humoral dirigida contra los microbios de la luz a partir de ?

A

Ig-A
También se encuentran Ig-G e Ig-M

17
Q

IgA

Características (5)

A
  • 60-70% de anticuerpos IgA
  • Puede ser monomérica (IgA1) o dimérica (IgA2)
  • Inhibición de la adhesión bacteriana y viral a las células epiteliales, además neutraliza toxinas.
  • Inhiben la absorción de antígenos y alergenos.
  • Inhibe acciones inflamatorias.
18
Q

IgA
Funciones

A
  • Inhibición de la adhesión bacteriana y viral a las células epiteliales, además neutraliza toxinas.
  • Inhiben la absorción de antígenos y alergenos.
  • Inhibe acciones inflamatorias.
19
Q

Una modificación post-traduccional en las IgA en la cadena J, ¿qué pasa?

A

Hace que se formen esos dímeros y las vuelve más resitentes a las proteasas de las bacterias y del intestino.

20
Q

Imagen del receptor durante la lactancia

A
21
Q

Inmunidad mediada por linfocitos T
En las mucosas

A

Distribución:
Entre el epitelio, dispersos a lo largo de la lámina propia, submucosa, alrededor y dentro de los folículos de las placas de Peyer.

Linfocitos T CD4 dependiendo de la citocina que secreten activan diferentes factores de transcripción para generar difentes tipos de células T.

TCD4 → IL-12 → Th1 secreta IFNγ y TNF α
TCD4 → IL-4 → Th2 secreta IL-4, IL-5, IL-13
TCD4 → TGF-β, IL-6 → Th17 secreta IL-17A, IL-17F, IL-22
TCD4 →TGF-β → Treg secreta TGF-β, IL-10

22
Q

En el aspecto de las mucosas:
Th1

A

Son muy escasos, pero puede contribuir a la patogenía de infecciones por bacterias intracelulares y virus.

23
Q

En el aspecto de las mucosas:
Th2

A

Incrementan en infecciones helmínticas intestinales.
Incremento de secreciones de líquido y moco y en la inducción de la contracción del músculo liso y motibilidad intestinal.

24
Q

En el aspecto de las mucosas:
Th17

A

Dependen de la microbiota
Células mediadoras de inflamación
Enfermedades autoinmunes
Phogens extracelulares y hongos

25
Q

En el aspecto de las mucosas:
Treg

A

Más abduntantes de la mucosa
Mejora la respuesta de la barrera epitelial: mucinas y defensinas
Inhibe las respuestas de Th1 y Th2
Los Treg se mantienen por la poducción local de ácido retinoico y TGF-β por las CD103 y macrófagos de la lámina propia.

26
Q

MUCOSA
Proceso general de como funciona el sistema inmune

A

-Enteocitos con PRR
-Células M (internalizan)- Abajo de ellas están las linfocitos, macrófagos y dendrtíticas.
-Con IGF-B, IL-10 y ácido retinoico para favorecer el cambio de clase de los linfocitos B.

27
Q

Componentes para la diferenciación de IgA
(3)

A
  • Ácido retionoico
  • TGF-β
  • IL-10
28
Q

En el ámbito de la mucosa de bebés que hacen los medicamentos?

A

Los medicamentos disminuyen la permeabilidad y aumentan la maduración, porque se pierden los receptores FcRn que internalizan las Ig-G de las mamás que lo que hacen es pasar la inmunidad pasiva.