INMUNOLOGÍA DE MUCOSAS Flashcards
Tejido o membrana húmeda que cibre las cavidades y conductos del cuerpo, que están en contacto con el medio externo o que tienen exposición.
MUCOSA
¿SE HABLA DE?
- Parte de los órganos linfáticos secundarios (périfericos).
- Son altamente especializados
- Son los encargados de proteger las mucosas: físicas y químicas
Tejido asociado a mucosas (MALT)
MALT
(Tejido linfoide asociado a mucosas)
Ubicación
Sistema gastrointestinal
* GALT (tejido asociado al tracto gastrointestinal)
Sistema respiratorio
* NALT (Tejido asociado al tracto nasofaringe)
* BALT (Tejido asociado al tracto respiratorio)
Sistema genitourinario
Función de las mucosas
(3)
- Protección
- Lubricación
- Absorción
Los tejidos asociados a mucosas son altamente carcaterísticas de?
Alta tolerancia inmunológica
Organización de MALT
(2)
- Sitios inductivos
- Sitios efectores
Organización de MALT
¿Sitios inductivos?
Donde inicia y transcurre la activación de los linfocitos T y B vírgenes.
- Amígdalas adenoides NALT
- Placas de peyer
- Apéndice
- Ganglios mesentéricos
Organización de MALT
¿Sitios efectores?
Donde se reclutan los LT efectores y células plasmáticas productoras de IgA.
- Lámia propia del I.D.
- Lámina propia de I.G.
- Glándulas salival, nasal y lacrimal
- Glándulas mamarias
- Glándulas bronquiales
- Tracto urogenital.
Componentes principales de GALT
En las vellosidades:
* Enterocitos
* Linfocitos intraepiteliales
Cripta:
* Células madre (2 linajes: secreción→Cél. paneth y Goblet. Absorción→Enterocitos)
* Células M (permiten la internalización de componentes del lumen y favorece la presentación de antígenos porque células dendríticas y macrófagos se encuentran inferior).
Lámina propia:
* Céulas plasmáticas
* Mastocitos
* Mácrofagos
* Linfocitos T y B
Respuesta inmunológica innata →Origen epitelial→ en mucosas
¿Cómo funciona?
Innata → Origen epitelial
-
Enterocitos (barrera física):
Regulan la permeabilidad intestinal
Pueden reconocer
↓
TLR5 (zona basolateral)
TLR 2,4,5,6,7 y 9 (receptores citoplásmaticos tipo NOD) -
Células caliciformes / Cél. Goblet (barrera física):
Productoras de mucina (MUC2), reemplazo cada 6-12 hrs.
Evita que los antígenos lleguen y entren a las vellosidades facilmente.
Modificación en las glicosilatransferasas por citocinas proinflamatorias como TNF. -
Células de Paneth:
Secreción de defensinas y pueden regular a las células madre en la cripta.
Lisozima presente en lagrimas y leche materna – rompe membranas de bacterias. -
Células M:
Favorecer la inernalización de componentes presentes en el lúmen y pasarlo a células presentadoras de antígenos. -
Linfocitos intraepiteliales:
Fenotipo supresor o citotóxico atípico y específico del compartimento mucosal (>CD8αβ+) o (10%) ɣδ+ → DIVERSIDAD LIMITADA Y TOLERANCIA INMUNOLÓGICA TGF-β.
Principal citocina que participa en la tolerancia inmulógica de la mucosas
TGF-β
Respuesta inmunológica innata →Lámina propia→ en mucosas
¿Cómo funciona?
- Células linfocíticas innatas (ILC): (análogas a Th1, Th2 y Th17) →ILC1, 2 y 3. NK
Defensa contra bacterias y parásitos
No expresan receptores para antígenos (TCR)→ (pero tienen PRRs) , pero si secretan citocinas típicas de LT cooperadores. - Linfocitos T invariables:
Expresan un tipo de receptor semi-invariable con especificidad a ciertos lípidos y glicolípidos.
Productores de citocinas inflamatorias como:
-Interferón gamma (IFN-γ)
-Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
Productores de citocinas antiinflamatorias como:
-IL10
-TGF-β
(Favoreciendo la intolerancia inmunológica)
- Células dendríticas:
Específicas en mucosas → CX3CR1+: permiten que con sus brazos recolecten componentes en el lúmen intestinal. Tienen enzima ALDH (retinaldehído-deshidrogenasa) esta metaboliza la vitamina A en ácido retinoico (ácido retinoico actua sobre ciertos receptores que se encuentran en las histonas y acetilan, favoreciendo transcripción de ciertos genes) - Macrófagos:
Fagocitosis
Alta expresión de IL-10 y TGF- β
Papel de la vitamina A en las mucosas
Las células dendriticas (CX3CR1+) tienen la enzima RALDH que metaboliza la vitamina A que se vuelve ácido retinoico.
El ácido retinoico es importante porque actua sobre las histonas acetilizandolas, lo que favorece la expresión de genes.
Y el hecho que exista más ácido retinoico en las muosas ayuda a al cambio de clases de los Linfocitos B a Ig-A.
Respuesta inmunológica adaptativa → en mucosas
¿Cómo funciona?
- Muchos y activación de linfocitos T reguladores (Treg)
- Captura de antígenos en el tejido mucoso: inhalación, ingestión o exposición a la mucosa.
- Procesamientos y presentación de antígenos: DC presentacióna linfocitos T y B en los MALT.
- Activación de linfocitos T CD4 y B
- Linfocitos B comienzan a diferenciarse en células plasmáticas.
- Migración desde los folículos o circulación a la lámina propia. → expresión de α4β7 y CCR9 (necesitan eso para poder migrar).
- Célula plasmática productora de IgA o células T efectoras.
En las mucosas la principal inmunidad humoral es apartir de la secresión de:
Ig-A
La principal es la inmunidad humoral dirigida contra los microbios de la luz a partir de ?
Ig-A
También se encuentran Ig-G e Ig-M
IgA
Características (5)
- 60-70% de anticuerpos IgA
- Puede ser monomérica (IgA1) o dimérica (IgA2)
- Inhibición de la adhesión bacteriana y viral a las células epiteliales, además neutraliza toxinas.
- Inhiben la absorción de antígenos y alergenos.
- Inhibe acciones inflamatorias.
IgA
Funciones
- Inhibición de la adhesión bacteriana y viral a las células epiteliales, además neutraliza toxinas.
- Inhiben la absorción de antígenos y alergenos.
- Inhibe acciones inflamatorias.
Una modificación post-traduccional en las IgA en la cadena J, ¿qué pasa?
Hace que se formen esos dímeros y las vuelve más resitentes a las proteasas de las bacterias y del intestino.
Imagen del receptor durante la lactancia
Inmunidad mediada por linfocitos T
En las mucosas
Distribución:
Entre el epitelio, dispersos a lo largo de la lámina propia, submucosa, alrededor y dentro de los folículos de las placas de Peyer.
Linfocitos T CD4 dependiendo de la citocina que secreten activan diferentes factores de transcripción para generar difentes tipos de células T.
TCD4 → IL-12 → Th1 secreta IFNγ y TNF α
TCD4 → IL-4 → Th2 secreta IL-4, IL-5, IL-13
TCD4 → TGF-β, IL-6 → Th17 secreta IL-17A, IL-17F, IL-22
TCD4 →TGF-β → Treg secreta TGF-β, IL-10
En el aspecto de las mucosas:
Th1
Son muy escasos, pero puede contribuir a la patogenía de infecciones por bacterias intracelulares y virus.
En el aspecto de las mucosas:
Th2
Incrementan en infecciones helmínticas intestinales.
Incremento de secreciones de líquido y moco y en la inducción de la contracción del músculo liso y motibilidad intestinal.
En el aspecto de las mucosas:
Th17
Dependen de la microbiota
Células mediadoras de inflamación
Enfermedades autoinmunes
Phogens extracelulares y hongos
En el aspecto de las mucosas:
Treg
Más abduntantes de la mucosa
Mejora la respuesta de la barrera epitelial: mucinas y defensinas
Inhibe las respuestas de Th1 y Th2
Los Treg se mantienen por la poducción local de ácido retinoico y TGF-β por las CD103 y macrófagos de la lámina propia.
MUCOSA
Proceso general de como funciona el sistema inmune
-Enteocitos con PRR
-Células M (internalizan)- Abajo de ellas están las linfocitos, macrófagos y dendrtíticas.
-Con IGF-B, IL-10 y ácido retinoico para favorecer el cambio de clase de los linfocitos B.
Componentes para la diferenciación de IgA
(3)
- Ácido retionoico
- TGF-β
- IL-10
En el ámbito de la mucosa de bebés que hacen los medicamentos?
Los medicamentos disminuyen la permeabilidad y aumentan la maduración, porque se pierden los receptores FcRn que internalizan las Ig-G de las mamás que lo que hacen es pasar la inmunidad pasiva.
