INMUNOLOGÍA DE TRANSPLANTES Flashcards

1
Q

Acto de transferir células, tejidos u órganos desde un sitio hacia otro.

A

TRANSPLANTE

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2
Q

Tipos de transplantes
(4)

A
  • Autoinjerto
  • Isoinjerto
  • Aloinjerto
  • Xenoinjerto
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3
Q

AUTOINJERTO?

A

Es el tejido propio transferido desde un sitio del cuerpo hacia otro en el mismo individuo.

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4
Q

ISOINJERTO?

A

Es el tejido transferido entre individuos idénticos desde el punto de vista genético.

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5
Q

ALOINJERTO?

A

Es el tejido transferido entre mmiembros géneticos diferentes de la misma especie.

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6
Q

XANOINJERTO?

A

Es el tejido transplantado entre especies diferentes.

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7
Q

V/F: Los autoinjertos y los isoinjertos suelen ser bien aceptados, gracias a la identidad genética entre el injerto y el hosperador.

A

V

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8
Q

El rechazo de aloinjerto manifiesta especificidad y memoria.

A

Zi

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9
Q

Punto clave del rechazo de segunda intención

A

Se pone de manifiesto la memoria inmunitaria y especifidad.

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10
Q

Células que desempeñan una función clave en el rechazo de los aloinjertos

A

CÉLULAS TCD4+ y CD8+

(principal CD4+)

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11
Q

Ratones desnudos o lampiños, que carecen de timo y, en consecuencia, de células T funcionales, eran incapaces de rechazar los aloinjertos, en realidad, estos ratones aceptaban incluso los xenoinjertos, ¿cómo es esto posible?

A

Por los linfocitos T son los responsables de los rechazos

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12
Q

Explica la siguiente imagen:

A

Tenemos un ratón (primer injerto de piel de ratón de cepa A - cepa virgen: ratón B).

→ En 14 días → hay necrosis y trombosis: rechazo de primera intención

A ese mismo ratón tiempo después se vuelve a dar un injerto de piel de ratón de cepa A.

→ En 6 días → hay necrosis y trombosis: rechazo de segunda intención.

Ahora, tenemos otro ratón cepa B diferente (virgen) pero a ese se le inyecta células T esplénicas (del ratón que ya tuvo rechazo de primera intención) - Y después se le injerta piel de ratón de cepa A.

→ En 6 días hay necrosis y trombosis: generando rechazo de SEGUNDA intención.

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13
Q

El análisis de las subpoblaciones de células T participantes en el rechazo de los alonjertos ha señalado a poblaciones de ¿?

A

Linfocitos TCD4+ Y CD8+

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14
Q

¿Los perfiles antígenicos similares propician la aceptación de los aloinjertos?

A

yes

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15
Q

A parte de los linfocitios T, qué otras células contribuyen al rechazo del injerto.

A

Cél. dendríticas (en estudios con ratones se ha demostrado que la inhibición de las células dendríticas puede contribuir a la aceptación de injertos, debido tal vez a que interfiere en la presentación de antígeno.)

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16
Q

Los causantes de las reacciones de rechazo de aloinjerto más intensas es?

A

se localizan en el complejo de mayor de histocompatibilidas (MHC)

17
Q

Antes del transplante que se debe de analizar?

A
  • Determinar los antígenos eritrocíticos (rechazo hiperagudo - cél. donadas incompatibles por el complemento mediada por anticuerpo).
  • MHC de los donantes (tienen antígenos HLA-A en común con el receptor).
  • Receptores de injertos
18
Q

La supervivencia de los injertos renales depende, de manera primordial, de la compatibilidad entre donante y receptor de los antígenos HLA clase?

A

II

19
Q

Rechaza de injerto mediado por células
2 etapas

A

El proceso de rechazo de injerto se divide en 2 etpas:

a) Sensibilización
Los linfocitos del receptor reactivos al antígeno proliferan en reacción a los aloantígenos contenidos en el injerto.

b) Efectora
En la que ocurre la destrcción inmunitaria del injerto.

20
Q

ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN
¿Qué sucede?

A

Las células T CD4+ y CD48+ reconocen aloantígenos expresados en las células del injerto extraño y proliferan en reacción a estos.

21
Q

ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN
¿Qué se puede realizar en esta etapa para mejorar la aceptación del transplante?

A
  • Exposición a las células donadas induce tolerancia:
    -e.g. Las transfusiones de sangre pueden ayudar del donante antes del transplante pueden ayudar a la aceptación del injerto, debido al reconocimiento de APC por parte del donante.
  • Otras células en la presentación de aloantígenos al sistema inmunitaria son las cél. de Langerhans y células endoteliales de los vasos sanguíneos.
22
Q

ETAPA EFECTORA
¿Mecanismo efectores más frecuentes son?

A
  • Reacciones mediadas por células que se caractrizan por hipersensibilidad tardía/citotixidad mediada por linfocitos
    Macrófago o dendríticas → linfocitos T → IL-2: proliferación de linfocitos, IL-4, 5, 6.

→ Linfocitos TCD4+ → TH1 → IFN-γ → macrófagos

  • Menos frecuente: lisis de anticuerpo + complemento y destrucción por citotixidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC)
23
Q

ETAPA EFECTORA
Citocinas

A

IL-2: promueven la proliferación de cél. T y suele ser necesaria para la generación de linfocitos citotóxicos efectores.

IFN-γ: de importancia central para el desarrollo de una reacción D-TH y promueve la entrada de macrófagos en el injerto y la activación subsecuente de estos para que se conviertan en células más destructivas.

24
Q

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL RECHAZO DE INJERTOS
(2)

A

2 reacciones de rechazo

  • Hiperagudo
  • Rechazo agudo
  • Rechazo crónico
25
Q

Reacciones de rechazo
Hiperagudo- ¿cúando sucede?

A

Dentro de las primeras 24hrs que siguen al transplante

26
Q

Reacciones de rechazo
Rechazo agudo- ¿cúando sucede?

A

Suelen iniciarse durante las primeras semanas que siguen al transplante.

27
Q

Reacciones de rechazo
Rechazo crónico- ¿cúando sucede?

A

Puede ocurrir entre meses y años despues de este.

28
Q

Reacciones de rechazo
Hiperagudo- ¿por qué sucede?

A

3 mecanismos que explican la presencia de anticuerpos preexistentes específicos de los antígenos MHC alogénicos:

  • Receptores de transfuciones repetidas de sangre O Tipo de sangre incorrecto.
  • Transplantes previos (el hosperador tiene anticuerpos séricos preexistentes en el suero que son específicos para los antígenos del injerto).
  • Embarazos repetidos
29
Q
  • Receptores de transfusiones repetidas de sangre
  • Embrazos repetidos
  • Injerto previo

¿Estas 3 razones pueden ser un riesgo para que un px que sea transplantado tenga un rechazo?

A

RECHAZO HIPERAGUDO

30
Q

RECHAZO HIPERAGUDO
Aparte de ser mediado por anticuerpos preexistentes, ¿cuál es la otra forma que existe para generar esta reacción?

A

Anticuerpos que se producen inmediatamente después del transplante → y se conoce como: Rechazo acelerado.

31
Q

Reacciones de rechazo agudo
- ¿que pasa?

A

Rechazo de aloinjerto → Es mediado por células y se manifiesta como rechazo del injerto que inicia unos 10 días después del transplante.

Examen histopatológico: revela infiltración masiva de macrófagos y linfocitos en el sitio de destrucción tisular, lo que sugiere activación y proliferación de células T.

32
Q

RECHAZO CRÓNICO
¿Qué pasa?

A

Ocurre meses o años después del trasplante.

-El rechazo crónico es mediado por reacción humoral y mediada por células del receptor.

33
Q

El uso de fármacos inmunosupresores aumentan en grado notable la supervivencia del trasplante a corto plazo, pero en la mayor parte de los casos no es posible prevernir?

A

Un rechazo crónico

34
Q

¿Trasplante más fácil de hacer?

A

Hígado- por el MHC clase I

35
Q

Tratamientos inmunosupresores
Tipos:

A
  • Tx inmunosupresor general
    afecta a todas las células SI
  • Tx inmunosupresor específico
    Afecta células en partícular
36
Q

Tratamientos inmunosupresores general

A
  • Inhibidores de mitosis de las células T
    Disminuye la proliferación
  • Corticoesteroides
    Para suprimir la inflamación
  • Algunos metabolitos micóticos son inmunosupresores
  • Radiación
    Linfocitos sensibles a rayos x (puede emplearse esa radiación para eliminarlos en el receptor de trasplante inmediatamente antes de que reciba el injerto) → En la radiación linfoide total, se somete al receptor a exposiciones múltiples a radiación X de timo, bazo y ganglios linfáticos antes de la cirugía de trasplante.
37
Q

Tx inmunosupresor específico

A

Blancos terapéuticos:
Pueden utilizarse anticuerpos para:
* Agotar el receptor de ciertas poblaciones globales o específicas de células.

  • Pueden usarse para bloquear las señales coestimuladoras (Cd40 y CD40L. CD28 y B7) → CTLA-4 con B7 es un colaborador bloqueador de señal y se vuelve anérgica.
38
Q

NOTA
Los anTIcuerpos pueden suprimir las reacciones de rechazo de injerto.

El uso de anTIcuerpos dirigidos contra diversas moléculas de superficie de las células del sistema inmunitario puede:

A

Agotar las células T en receptores de injerto antes del trasplante (globulina an88mocito)
* An8cuerpo monoclonal contra CD3 (agotamiento de células T mediada por fagocitosis).
* An8cuerpos monoclonales específicos para el receptor de IL-2 de alta afinidad (solo se expresa en célula T
ac8vadas).
* An8cuerpos contra CD20 para agotamiento células B maduras.
* An8cuerpos monoclonales contra el receptor de CD4 prolonga la supervivencia de los injertos.
* An8cuerpos monoclonales contra las moléculas de adhesión ICAM-1 y LFA-1 durante seis días después del
trasplante ha permi8do la supervivencia indefi- nida de los injertos de corazón entre ratones alogénicos.
* An8cuerpos monoclonales específicos para las citocinas par8cipantes, en par8cular TNF-alpha, IFN-gamma e IL-2.
* Inhibidor de JAK3, lo que impide la fosforilación por IL-2 de JAK3 y Stat5.