INMUNOLOGÍA DE TRANSPLANTES Flashcards
Acto de transferir células, tejidos u órganos desde un sitio hacia otro.
TRANSPLANTE
Tipos de transplantes
(4)
- Autoinjerto
- Isoinjerto
- Aloinjerto
- Xenoinjerto
AUTOINJERTO?
Es el tejido propio transferido desde un sitio del cuerpo hacia otro en el mismo individuo.
ISOINJERTO?
Es el tejido transferido entre individuos idénticos desde el punto de vista genético.
ALOINJERTO?
Es el tejido transferido entre mmiembros géneticos diferentes de la misma especie.
XANOINJERTO?
Es el tejido transplantado entre especies diferentes.
V/F: Los autoinjertos y los isoinjertos suelen ser bien aceptados, gracias a la identidad genética entre el injerto y el hosperador.
V
El rechazo de aloinjerto manifiesta especificidad y memoria.
Zi
Punto clave del rechazo de segunda intención
Se pone de manifiesto la memoria inmunitaria y especifidad.
Células que desempeñan una función clave en el rechazo de los aloinjertos
CÉLULAS TCD4+ y CD8+
(principal CD4+)
Ratones desnudos o lampiños, que carecen de timo y, en consecuencia, de células T funcionales, eran incapaces de rechazar los aloinjertos, en realidad, estos ratones aceptaban incluso los xenoinjertos, ¿cómo es esto posible?
Por los linfocitos T son los responsables de los rechazos
Explica la siguiente imagen:
Tenemos un ratón (primer injerto de piel de ratón de cepa A - cepa virgen: ratón B).
→ En 14 días → hay necrosis y trombosis: rechazo de primera intención
A ese mismo ratón tiempo después se vuelve a dar un injerto de piel de ratón de cepa A.
→ En 6 días → hay necrosis y trombosis: rechazo de segunda intención.
Ahora, tenemos otro ratón cepa B diferente (virgen) pero a ese se le inyecta células T esplénicas (del ratón que ya tuvo rechazo de primera intención) - Y después se le injerta piel de ratón de cepa A.
→ En 6 días hay necrosis y trombosis: generando rechazo de SEGUNDA intención.
El análisis de las subpoblaciones de células T participantes en el rechazo de los alonjertos ha señalado a poblaciones de ¿?
Linfocitos TCD4+ Y CD8+
¿Los perfiles antígenicos similares propician la aceptación de los aloinjertos?
yes
A parte de los linfocitios T, qué otras células contribuyen al rechazo del injerto.
Cél. dendríticas (en estudios con ratones se ha demostrado que la inhibición de las células dendríticas puede contribuir a la aceptación de injertos, debido tal vez a que interfiere en la presentación de antígeno.)
Los causantes de las reacciones de rechazo de aloinjerto más intensas es?
se localizan en el complejo de mayor de histocompatibilidas (MHC)
Antes del transplante que se debe de analizar?
- Determinar los antígenos eritrocíticos (rechazo hiperagudo - cél. donadas incompatibles por el complemento mediada por anticuerpo).
- MHC de los donantes (tienen antígenos HLA-A en común con el receptor).
- Receptores de injertos
La supervivencia de los injertos renales depende, de manera primordial, de la compatibilidad entre donante y receptor de los antígenos HLA clase?
II
Rechaza de injerto mediado por células
2 etapas
El proceso de rechazo de injerto se divide en 2 etpas:
a) Sensibilización
Los linfocitos del receptor reactivos al antígeno proliferan en reacción a los aloantígenos contenidos en el injerto.
b) Efectora
En la que ocurre la destrcción inmunitaria del injerto.
ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN
¿Qué sucede?
Las células T CD4+ y CD48+ reconocen aloantígenos expresados en las células del injerto extraño y proliferan en reacción a estos.
ETAPA DE SENSIBILIZACIÓN
¿Qué se puede realizar en esta etapa para mejorar la aceptación del transplante?
- Exposición a las células donadas induce tolerancia:
-e.g. Las transfusiones de sangre pueden ayudar del donante antes del transplante pueden ayudar a la aceptación del injerto, debido al reconocimiento de APC por parte del donante. - Otras células en la presentación de aloantígenos al sistema inmunitaria son las cél. de Langerhans y células endoteliales de los vasos sanguíneos.
ETAPA EFECTORA
¿Mecanismo efectores más frecuentes son?
- Reacciones mediadas por células que se caractrizan por hipersensibilidad tardía/citotixidad mediada por linfocitos
Macrófago o dendríticas → linfocitos T → IL-2: proliferación de linfocitos, IL-4, 5, 6.
→ Linfocitos TCD4+ → TH1 → IFN-γ → macrófagos
- Menos frecuente: lisis de anticuerpo + complemento y destrucción por citotixidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC)
ETAPA EFECTORA
Citocinas
IL-2: promueven la proliferación de cél. T y suele ser necesaria para la generación de linfocitos citotóxicos efectores.
IFN-γ: de importancia central para el desarrollo de una reacción D-TH y promueve la entrada de macrófagos en el injerto y la activación subsecuente de estos para que se conviertan en células más destructivas.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL RECHAZO DE INJERTOS
(2)
2 reacciones de rechazo
- Hiperagudo
- Rechazo agudo
- Rechazo crónico
Reacciones de rechazo
Hiperagudo- ¿cúando sucede?
Dentro de las primeras 24hrs que siguen al transplante
Reacciones de rechazo
Rechazo agudo- ¿cúando sucede?
Suelen iniciarse durante las primeras semanas que siguen al transplante.
Reacciones de rechazo
Rechazo crónico- ¿cúando sucede?
Puede ocurrir entre meses y años despues de este.
Reacciones de rechazo
Hiperagudo- ¿por qué sucede?
3 mecanismos que explican la presencia de anticuerpos preexistentes específicos de los antígenos MHC alogénicos:
- Receptores de transfuciones repetidas de sangre O Tipo de sangre incorrecto.
- Transplantes previos (el hosperador tiene anticuerpos séricos preexistentes en el suero que son específicos para los antígenos del injerto).
- Embarazos repetidos
- Receptores de transfusiones repetidas de sangre
- Embrazos repetidos
- Injerto previo
¿Estas 3 razones pueden ser un riesgo para que un px que sea transplantado tenga un rechazo?
RECHAZO HIPERAGUDO
RECHAZO HIPERAGUDO
Aparte de ser mediado por anticuerpos preexistentes, ¿cuál es la otra forma que existe para generar esta reacción?
Anticuerpos que se producen inmediatamente después del transplante → y se conoce como: Rechazo acelerado.
Reacciones de rechazo agudo
- ¿que pasa?
Rechazo de aloinjerto → Es mediado por células y se manifiesta como rechazo del injerto que inicia unos 10 días después del transplante.
Examen histopatológico: revela infiltración masiva de macrófagos y linfocitos en el sitio de destrucción tisular, lo que sugiere activación y proliferación de células T.
RECHAZO CRÓNICO
¿Qué pasa?
Ocurre meses o años después del trasplante.
-El rechazo crónico es mediado por reacción humoral y mediada por células del receptor.
El uso de fármacos inmunosupresores aumentan en grado notable la supervivencia del trasplante a corto plazo, pero en la mayor parte de los casos no es posible prevernir?
Un rechazo crónico
¿Trasplante más fácil de hacer?
Hígado- por el MHC clase I
Tratamientos inmunosupresores
Tipos:
- Tx inmunosupresor general
afecta a todas las células SI - Tx inmunosupresor específico
Afecta células en partícular
Tratamientos inmunosupresores general
- Inhibidores de mitosis de las células T
Disminuye la proliferación - Corticoesteroides
Para suprimir la inflamación - Algunos metabolitos micóticos son inmunosupresores
- Radiación
Linfocitos sensibles a rayos x (puede emplearse esa radiación para eliminarlos en el receptor de trasplante inmediatamente antes de que reciba el injerto) → En la radiación linfoide total, se somete al receptor a exposiciones múltiples a radiación X de timo, bazo y ganglios linfáticos antes de la cirugía de trasplante.
Tx inmunosupresor específico
Blancos terapéuticos:
Pueden utilizarse anticuerpos para:
* Agotar el receptor de ciertas poblaciones globales o específicas de células.
- Pueden usarse para bloquear las señales coestimuladoras (Cd40 y CD40L. CD28 y B7) → CTLA-4 con B7 es un colaborador bloqueador de señal y se vuelve anérgica.
NOTA
Los anTIcuerpos pueden suprimir las reacciones de rechazo de injerto.
El uso de anTIcuerpos dirigidos contra diversas moléculas de superficie de las células del sistema inmunitario puede:
Agotar las células T en receptores de injerto antes del trasplante (globulina an88mocito)
* An8cuerpo monoclonal contra CD3 (agotamiento de células T mediada por fagocitosis).
* An8cuerpos monoclonales específicos para el receptor de IL-2 de alta afinidad (solo se expresa en célula T
ac8vadas).
* An8cuerpos contra CD20 para agotamiento células B maduras.
* An8cuerpos monoclonales contra el receptor de CD4 prolonga la supervivencia de los injertos.
* An8cuerpos monoclonales contra las moléculas de adhesión ICAM-1 y LFA-1 durante seis días después del
trasplante ha permi8do la supervivencia indefi- nida de los injertos de corazón entre ratones alogénicos.
* An8cuerpos monoclonales específicos para las citocinas par8cipantes, en par8cular TNF-alpha, IFN-gamma e IL-2.
* Inhibidor de JAK3, lo que impide la fosforilación por IL-2 de JAK3 y Stat5.
