Sistema complemento

Question 1

Divisões do sistema complemento e consequências da ativação do complemento :

Answer 1

Question 2

Via que é dependente de ligação antígeno anticorpo

Answer 2

VIA CLÁSSICA

Question 3

Imunoglobulinas capazes de ativar o sistema complemento ( 2)

Answer 3

IgM e IgG ( excerto IgG4)

Question 4

Primeira proteína da cascata da via clássica e suas particularidades

Answer 4

Após ligação Ag-Ac a proteína C1 vão se ligar aos Ac ligados ao antígeno

Question 5

Qual das 2 Imunoglobulinas que ativam o complemento é mais eficaz

Answer 5

IgM, por ter um tetâmero e depender só dela para se ligar a C1, já que C1 precisa de pelo menos 2 domínios

Question 6

Somente anticorpos ligados a antígenos, e não anticorpos livres circulantes, podem iniciar a ativação da via clássica. V ou F

Answer 6

V Justificativa: Cada molécula de C1q deve se ligar a, pelo menos, DUAS cadeia pesadas da Ig!

Question 7

Explique a via clássica de ativação do complemento ( boa sorte )

Answer 7

Question 8

Descreva a via das lectinas de ativação do complemento ( você que lute )

Answer 8

Ocorre na AUSÊNCIA DE ANTICORPO e é desencadeada pela ligação de polissacarídeos microbianos às lectinas circulantes. Ex.: lectina ligadora de manose (MBL).

Question 9

Qual o evento inicial da via alternativa :

Answer 9

Proteólise de C3 e fixação de C3b nas superfícies microbianas SEM a necessidade de anticorpo! Através de : 1) Hidrólise por enzimas presentes na superfície de MO são capazes de clivar C3 2) Clivagem de C3 pela via clássica 3) Hidrólise espontânea de C3 Se não ocorrer a formação de ligação com a superfície celular, o C3b permanece na fase fluida e a ligação de tioéster reativa e exposta é hidrolisada, inativando a proteína==> A ativação do complemento NÃO pode continuar!

Question 10

Descreva a via alternativa : (sangue do cordeiro )

Answer 10

C3b se liga na superfície do MO. Quando o C3b sofre sua mudança conformacional pós-clivagem, há exposição de um local de ligação para uma proteína plasmática chamada Fator B. O Fator B liga-se, então, à proteína C3b e passa a ser alvo de uma protease plasmática chamada Fator D, que consegue clivar o fator B em Ba e Bb. Bb se associa a C3b formando o complexo C3bBb, que é a C3 convertase da via alternativa (funciona como isoenzima da C3 convertase da via clássica (C4bC2b)). No entanto essa C3 convertase não é estável, necessitando do fator P (properdina) para se estabilizar. A C3 convertase, então, cliva C3 em C3a e C3b. Algumas das moléculas de C3b geradas ligam-se à própria C3 convertase resultando na formação do complexo C3bBbC3b, que funciona como uma C5 convertase da via alternativa, que funciona como a C5-convertase da via alternativa, que cliva C5 em C5a e C5b e inicia as etapas comuns da ativação da via terminal do complemento.

Question 11

Parte comum das vias de ativação :

Answer 11

Formação dos poros na membrana do MO através da junção da : C5b+C6+C7+C8+C9

Question 12

Componentes exclusivos da via clássica: (3)

Answer 12

C1 (C1q, C1r, C1s) C2 (C2a, C2b) C4

Question 13

Componentes exclusivos da via alternativa ( 3)

Answer 13

Fator B Fator D Fator P

Question 14

Componentes comuns das vias alternativa e clássica (6)

Answer 14

C3 (C3a, C3b) C5 (C5a, C5b) C6 C7 C8 C9

Question 15

Função dos componentes C5a, C4a, C3a e qual o mais potente

Answer 15

ANAFILOTOXINAS Indução da inflamação aguda ativando mastócitos, neutrófilos e células endoteliais. C5a é a mais potente!

Question 16

A regulação da ativação do SC é mediada por :

Answer 16

proteínas circulantes e de membrana celular==> Reguladores da Atividade do Complemento (RCA)

Question 17

Cite os 5 tipos de regulação que podem ocorrer ao SC

Answer 17

1) INIBIDOR DE C1 (C1-INH) inibe a atividade proteolítica de C1r e C1s através do deslocamento das proteínas C1r e C1s. C1q, sozinho, não possui atividade proteolítica. 2) Proteínas reguladoras MCP, CR1, DAF, Fator H e C4BP: inibem a formação de C3 convertase (Proteínas reguladoras inibem competitivamente a ligação de outros componentes da C3 convertase: Bb (via alternativa) e C2b (via clássica) 3) C3b ou C4b associado à célula é degradado pelo Fator I : MCP, Fator H, CR1 e C4BP (proteínas reguladoras) funcionam como cofatores para essa clivagem por Fator I. Fator I cliva C3b em fragmentos de iC3b, C3d e C3dg, que NÃO participam da ativação do complemento, mas são reconhecidos por receptores em fagócitos e linfócitos B. 4) Inibição da formação do MAC pela proteína de membrana CD59 ==> CD59 liga-se ao complexo C3bC6C7C8, impedindo a adição de moléculas de C9. 5) Inibição da formação do MAC pela proteína S: ligação ao complexo C5bC6C7 solúvel impedindo sua inserção em membranas celulares próximas ao local onde a cascata de complemento foi iniciada

Question 18

Quais proteínas reguladoras se ligam a C3b;

Answer 18

MCP, CR1, DAF e Fator H

Question 19

Quais proteínas reguladoras se ligam a C4b:

Answer 19

MCP, CR1, DAF e C4BP

Question 20

Qual proteína reguladora inibe somente a ligação de C3b a Bb, regulando então apenas a via alternativa

Answer 20

Fator H

Question 21

Funções do sitema complemento

Answer 21

Question 22

o sistema complemento pertence à imunidade inata e corresponde a um conjunto de proteínas plasmáticas que podem ser ativadas através de uma reação em cascata para atacar o patógeno extracelular ou marcá-lo para destruição.. V ou F

Answer 22

V

Question 23

) a IgM solúvel possui porção Fc que permite a ligação de proteínas do sistema complemento, assim tanto a IgM solúvel quanto a IgM ligada ao antígeno são capazes de ativar as proteínas do complemento. V ou F

Answer 23

F ( só igM ligada )

Question 24

o sistema complemento é composto por proteínas séricas e de superfície celular que normalmente vão estar inativas (zimogênio) e que através de uma proteólise sequencial vão sendo ativadas e começam a exercer atividade. V ou F

Answer 24

V

Question 25

algumas das proteínas do sistema complemento são capazes de ativar uma resposta inflamatória, formando toxinas e recrutando mais células do sistema imune visando eliminar o agente patogênico. e) quando a IgG está solúvel não há porções Fc adjacentes para C1q se ligar, dessa forma a IgG solúvel não ativa o sistema complemento. V ou F

Answer 25

V

Question 26

Na via alternativa, quando C3b se liga na superfície de um microorganismo, o fator D vai clivar o fator B em Ba e Bb. V ou F

Answer 26

V

Question 27

A via da lectina é muito semelhante à via clássica e é dependente da presença de anticorpo. V ou F

Answer 27

F ( não depende de Ac)

Question 28

A IgM ativa o complemento de modo mais efetivo, por ser uma molécula pentamérica. Vou F

Answer 28

V

Question 29

As 3 vias de ativação do complemento - clássica, lectina e alternativa – promovem a clivagem de C3, gerando C3b, o qual poderá se ligar covalentemente à superfície bacteriana. V ou F

Answer 29

V

Question 30

Para a via clássica ser ativada basta a presença do anticorpo na circulação. V ou F

Answer 30

F( tem que ter a ligaçao Age Ac)

Question 31

Sobre o sistema complemento, assinale a alternativa com a afirmativa INCORRETA: a) a associação de C3b com Bb formando a C3 convertase na via alternativa não é estável, necessitando de um fator estabilizador que é o fator P (properdina). b) C3b pode ser gerada pela via clássica, através de uma hidrólise espontânea ou por hidrólise por enzimas que estão presentes na superfície de microorganismos. c) os componentes exclusivos da via alternativa consistem no fator B, o fator D, o fator P e os fatores regulatórios: H e I. d) C4b tem um papel importante na depuração dos imunocomplexos, uma vez que na hemácia há um receptor para C4b que vai se ligar ao C4b ligado ao imunocomplexo, realizando a eliminação desse imunocomplexo. e) a proteína de membrana celular CD59, presente na membrana de microorganismos, inibe a montagem de C9 a partir da associação ao complexo de C5b, C6, C7 e C8 de maneira que o C9 não consegue se associar, não havendo formação do poro na membrana

Answer 31

E (NÃO EXISTE CD59 NO MO, SÓ NOS MAMÍFFEROS

Question 32

O conjunto C4bC2b forma a C3 convertase da via clássica e da via da lectina. V ou F

Answer 32

V

Question 33

Quando C3b se associa a C3 convertase, essa enzima agora passa a ser chamada de C5 convertase. V ou F

Answer 33

V

Question 34

Os componentes que são exclusivos da via alternativa quando comparados com a via clássica são a proteína C1 que é formada por C1q, C1r e C1s; C2; e C4. V ou F

Answer 34

F ( esses são exclusivos da clássica)

Question 35

C7 e C8 são proteínas que têm na sua estrutura um domínio hidrofóbico, ou seja, conseguem integrar na membrana. V ou F

Answer 35

V

Question 36

No que se refere ao sistema complemento, assinale a opção CORRETA: a) C4a e C1 têm função de anafilotoxinas. b) A via clássica do complemento é ativada por imunoglobulina A (IgA). c) A via alternativa necessita da interação antígeno-anticorpo para ser ativada. d) Uma forma de se ativar a via alternativa é ativar a via clássica. e) O complexo de ataque à membrana inicia com inserção de C5a. F V F F

Answer 36

D (comunicação : C3b)

Question 37

O sistema complemento consiste em um grupo de proteínas plasmáticas que interagem sequencialmente e produzem substâncias que medeiam várias funções da resposta inflamatória. A ativação do complemento é iniciada pelas vias clássica, da lectina ou pela alternativa. Entre os componentes do complemento, a(s) proteína(s) que poderia(m) estar ausente e o sistema ainda permanecer capaz de ativar a via alternativa é: a) C1,C2 e C3 b) C2, C3 e C4 c) C3 d) C1, C2 e C4 e) C1, C3 e C4

Answer 37

D

Question 38

A proteína de membrana celular CD59 associa-se ao complexo C5b, C6, C7, C8 inibindo a montagem de C9. V ou F

Answer 38

V

Question 39

A proteína inibidora de C1 (C1 INH) se liga a C1q, impedindo a associação de C1q ao anticorpo. V ou F

Answer 39

F ( ele sequestra o R e o S)

Question 40

DAF e CR1 inibem a formação da C3 convertase tanto da via clássica quanto da vida alternativa. V ouF

Answer 40

V

Question 41

Sobre o sistema complemento, marque a alternativa CORRETA: a) O sistema complemento é um mecanismo exclusivo da imunidade adquirida e possui como funções principais a opsonização, a secreção de substâncias pró inflamatórias e a lise celular. b) Os isotipos IgG, IgM e IgA são capazes de ativar o sistema de complemento por meio da via clássica. c) A ativação do sistema complemento pela via clássica inicia com a ligação da proteína C1 aos anticorpos livres na circulação IgG ou IgM, sendo que a subunidade C1q ativa a C1s, estimulando-a a clivar C1r. d) A C3 convertase presente na via clássica de estimulação do sistema de complemento possui a mesma composição da C3 convertase presente na via das lectinas e na via alternativa. e)A regulação da ativação do sistema complemento pode ser feita por meio da inibição da formação do MAC pela proteína CD59. F F F F V

Answer 41

E

Question 42

O MAC é composto pelas proteínas C4b, C5b, C6, C7, C8, C9 e possui como função a lise celular. V ouF

Answer 42

F ( não tem C4b)’

Question 43

A properdina possui como função a estabilização das C3 convertases produzidas em todas as vias de ativação do sistema de complemento. V ou F

Answer 43

F ( só na alternativa )

Question 44

O sistema complemento pode ser regulado pela clivagem de C3b em iC3b e C3d, os quais não são capazes de atuar no seguimento do sistema de complemento. V ouF

Answer 44

V

Question 45

As proteínas C3a, C4a e C5a se relacionam a função de opsonização do sistema de complemento. V ou F

Answer 45

F ( são anafilotóxicas )

Question 46

Todas as vias terminam com a clivagem de C5 em C5a e C5b e com a união dessa última proteína aos outros componentes do MAC. A clivagem é feita pela C5 convertase. V ou F

Answer 46

V

Question 47

A lise celular mediada pelo MAC é causada pela criação de poros na membrana, os quais interferem na difusão seletiva que ocorre por entre as moléculas da membrana, desregulam a entrada e saída de substâncias na célula e, com isso, quebram sua homeostasia, lendo-a a morte celular. V ou F

Answer 47

V