Processamento e apresentação de antígenos Flashcards
APCs mais eficazes na ativação de LT NAIVE
Células dentríticas
Células que atuae m como APCs profissionais mas principalmente para LTCD4 previamente ativados
Macrófagos
Linfócitos B
APCs Apresentam complexos MHC-peptídeo para LT e também
proporcionam estímulos adicionais através de moléculas
coestimuladoras.. V ou F
V
Após contato da APC com linfócito naive, ocorre um benefício
mútuo APC apresenta para LT e LT melhora a função da APC.
Recebem sinais dos linfócitos que melhoram sua função de
apresentação de antígenos.. V ou F
V
A função de apresentação de antígenos das APCs é potencializada
pela exposição a produtos microbianos ==>aumento da expressão
de moléculas do MHC e de coestimuladores. V ou F
V
As ________ primeiramente ficam nas portas de entrada do corpo _____ ,_____,_____ esperando MO para amadurecer. Assim que ela captura o MO ela começa a expor seu receptor ______ que se liga aos _____ e ____ e migram para Sistema linfóide periférico para apresentar Ag para ______
Células dentríticas/ pele, TGI, T. respiratório/ CCR7/CCR19 e CCR21/ LT
Como imaturas elas estão expressando receptores de membrana que se ligam a PAMPS
Se o ag estiver no sangue, quem faz a captura ;
APCs no baço ( macrófagos principalmente)
Principais alterações estruturais e funcionais das células dendríticas imaturas e maduras :
Imaturas: Foco na fagocitose, consequentemente expressão maior de receptores de manose, tem menos quantidade de MHC II e mei-vida pro MHC-II menor também (porque não é o foco)
Maduras: Foco na apresentação de Ag para LT NAIVE, consequentemente menor expressão de receptor de manose (MO), maior quantidade de MHC-II e Maior meia- Vida MHC_II ( para ter mais chance de encontrar o LT correspondente)
As moléculas de MHAC se ligam apenas a ______
peptídeos
Tipos de peptídeos citosólicos (MHC-1) (4)
1) Produtos de vírus ou outros MO intracelulares
2) Peptídeos injetados no citoplasma por bactérias
3) Células tumorais
4) Peptídeos fagocitados que escapam do fagossoma
Processo de processamento das proteínas em peptídeos e formação do complexo MHC I+ Peptídeo (7)
1) Proteína sofre ubiquitinação (marcação por ligação covalente)
2) Proteólise de proteínas ubiquitinadas no proteassoma (complexo enzimático) quebrando em peptídeos
3) Peptídeo transportado pela TAP do citosol para RER (gasto de atp)
4) Dentro do RER está produzido o MHC-I e ele se liga a TAP+ TAPAZINA
5) Enquanto isso o péptido que entrou pela TAP é cortada no tamanho certo (8-12aa) para ligar com o MHC-1 pela enzima PARE/ERAP
6) Peptídeo se liga com o MHC e vai para o Complexo de Golgi e TAPASINA+TAP perdem afinidade e ficam pra trás
7) Golgi envia MHC-1+ Peptídeo em vesícula para superfície da célula para poder ser (ou não) reconhecido pelo LT CD8 específico ,
DIFICIL NÉ…. FODAC DECORRA ESSA PORRA
No RER as fendas de ligação do peptídeo do MHC II são bloqueadas por
uma proteína denominada ________não sendo possível os peptídeos do REG que devem ser unidos a MHC-1 se ligarem aos de classe 2
cadeia invariante.
Processo de processamento das proteínas em peptídeos e formação do complexo MHC II+ Peptídeo (5)
1) Proteínas extracelulares internalizadas por APCs profissionais dentro de endossomas se fundem com lisossomos formando fagolisossomos ( MHCII faz autofagia também)
2) Dentro do fagolisossomo principalmente as CATEPSINAS e ASPARTIl degradam a proteína e geram peptídeos
3) Enquanto isso acontece, no RER está sendo produzido MHC-II o qual se associa a uma cadeira variante
4) MHC-II é transportada para o fagolisossomo para se fundir ao peptídeo . Para isso ocorrer as CATEPSINAS (principalmente) clivam a cadeia invariante mas acabam deixando um remanescente CLIP
5) HLA-DM remove o CLIP e assim há a ligação completa do MHC-II+Peptídeo (10-30aa) e direcionamento do complexo para a superfície celular da APC.
Funções da cadeia invariante que se liga no MHC-II (3)
1) Bloqueia a fenda de ligação do peptídeo e impede que o MHC II se associe a peptídeos do retículo.
2) Estabiliza a montagem da molécula de MHC II.
3) Direciona o MHC II para o fagolisossomo, onde as proteínas internalizadas foram degradadas em peptídeos
Algumas células dendríticas possuem a capacidade de captar e endocitar células infectadas por vírus ou
células tumorais e apresentar os antígenos aos LT CD8.
A permissividade para a passagem de proteínas das vesículas endossomais para o citoplasma é
exclusividade das células dendríticas.. V ou F
V