Ativação dos linfócitos T Flashcards
Local de ativação dos LT e como
ógãos linfóides secundários se encontram com células dendríticas maduras
Fazes da ativação dos LT
1) Apresentação do Ag para LT 2) Expansão clonal 3) Diferenciação 4) Eliminação de antígeno ( CD4 citocinas e CD8 citotóxicos 5) Apoptose 6) células de memória sobreviventes
A proliferação de LT e sua diferenciação em células efetoras e de memória requerem: (3)
1) reconhecimento do antígeno, 2) coestimulação 3) citocinas.
Qual o primeiro sinal de ativação do LT
Antígeno ,Porém, o processo de ativação exige, também, a presença de sinais fornecidos por moléculas coestimuladoras e a produção de citocinas, as quais participarão do processo de diferenciação clonal.
Qual o segundo sinal para ativação de LT
Coestimulação : APCs agora passam a expressar coestimuladores, tais como moléculas B7, tornando-se capazes de ativar as células T naive. E, além disso, as APCs ativadas também produzem citocinas, tais como IL-12, que estimula a diferenciação de células T naive em células efetoras.
O que acontece na ausência de coestimulação :
LT que encontram antígenos falham ao responder e morrem por apoptose ou entram em um estado prolongado de não responsividade
Mecanismo de ação da via coestimuladora B7-CD28: :
CD28 da superfície do LT + B7 da superfície das APCs profissionais ativadas (B7-1 e B7-2) PROMOVE: Sobrevivência Proliferação Diferenciação
A IL-2 liberada após coestimulação B7-CD28 promove
Proliferação celular
Mecanismo de coestimulação por Licenciamento
Após os 2 sinais, o LT ativado começa a expressar CD40L que se liga ao CD40 das APCs: PROMOVE: Amplificação de respostas da LT e torna as APCs mais potentes
O mecanismo de licenciamento é um coestimulador que pode coestimular sozinho . V ou F
F ( só amplifica )
CD28-B7 expressa proteínas de sobrevivências , sendo elas :
Bcl-2 e Bcl-XL (proteínas antiapoptóticas )
Regulação da ativação dos LT em relação ao primeiro sinal: :
Destruição do TCR pela ubiquitinação das proteínas do TCR, sendo direcionadas para o proteassoma
Regulação da ativação dos LT em relação ao segundo sinal (2)
Inibição da coestimulação : 1) CTLA-4: se liga ao B7 e inibe competitivamente o complexo CD28-B7, além de remover B7 da superfície das APCs e emite sinais inibitórios que bloqueiam ativação de LT Isso ocorre quando os níveis de B7 nas APCs são baixos ( infere que não há infecção) 2) PD-1 : se liga nas moléculas PD-L1 e PD-L2 inativando LT efetores nos tecidos periféricos
3 tipos de bloqueios terapêuticos coestimulatórios, utilizados para doenças autoimunes e controle de tumor :
1) Proteína CTLA-4 Ig: Liga-se à B7 e bloqueia sua interação com CD28 ( artrite reumatoide e rejeição a transplantes) 2) Inibidores da via CD40L:CD40: reduz resposta imune do LT (rejeição a transplantes e em doenças inflamatória crônicas) 3) Ac bloqueadores de CTLA-4 e PD-1: Inibem a inibição da ativação dos LT, tornando-os mais ativos (para tentar parar tumorer)
As respostas das células T são iniciadas por sinais gerados pelo reconhecimento TCR de complexos MHC-peptídios e através dos sinais fornecidos ao mesmo tempo por coestimuladores expressos nas APCs. V ou F
V
Os coestimuladores mais bem definidos são membros da família B7, que são reconhecidos por receptores da família CD28 expressos nas células T. V ou F
V
A expressão dos coestimuladores B7 nas APCs é diminuída pelo encontro com microrganismos e aumentada nas APCs em repouso, fornecendo um mecanismo para a geração de respostas ideais contra patógenos. V ou F
F (aumentada)
O resultado do reconhecimento do antígeno pela célula T é determinado pelo equilíbrio entre o acoplamento de receptores de ativação e de inibição. V ou F
V
As respostas das células T ao antígeno e coestimuladores incluem as seguintes alterações, EXCETO: a) Alteração na expressão de moléculas de superfície. b) Síntese de citocinas e receptores de citocina. c) Proliferação celular. d) Diferenciação em células efetoras e células de memória. e) Expressão de CD40 na superfície da célula T de modo a atuar como um coestimulador, semelhante à molécula B7
E ( CD40L e apenas amplifica)
Sobre os processos associados à ativação dos linfócitos T, marque a alternativa INCORRETA: a) Após a ativação, as células T produzem a citocina IL-2 que será secretada e diminui a expressão do receptor da IL-2 funcional. b) A IL-2 conduz a proliferação das células, o que pode resultar na expansão marcada de clones específicos para determinado antígeno. c) Algumas células T ativadas podem se diferenciar em células de memória que sobrevivem por longos períodos e respondem rapidamente ao desafio antigênico. d) A manutenção das células de memória é dependente de citocinas como a IL-7, que pode promover a expressão de proteínas antiapoptóticas. e) As respostas das células T diminuem após a eliminação do antígeno, retornando, assim, o sistema para o repouso.
A (IL- 2 aumentam a proliferação dos LT)
Em alguns casos, pode acontecer de haver o reconhecimento do TCR com o complexo MHCpeptídeo sem haver a coestimulação, ou seja, na ausência de ocorrência do segundo sinal necessário para a ativação do linfócito T. Nesse contexto, responda, respectivamente, qual o estado em que a célula se encontra após a situação descrita e qual acontecimento imunológico está intimamente relacionado a esse estado celular:
Estado não responsivo / Autotolerância.
Algum tempo após a ativação dos linfócitos T, ocorre a produção de CTLA4, molécula de superfície que compete com CD40 por B7. V ouF
F ( CD28 e não CD40)
A molécula de superfície CTLA4 possui domínios ITIM, que funciona como inibidor da ativação das células T, regulando a resposta. V ou F
V
Os linfócitos T CD4 ativados liberam citocinas que fazem com que as células apresentadoras de antígenos expressem moléculas coestimulatórias, além de estimular diversas outras células do sistema imune, incluindo os próprios linfóticos TCD8. V ou F
V
Com relação a maturação e a ativação dos linfócitos T, pode-se afirmar, EXCETO: a) Após ativado, o linfócito T passa a expressar receptor de IL-2 de alta afinidade, bem como a própria IL-2, o que garante sua autoproliferação. b) O linfócito T só migra para os órgãos linfoides periféricos após tornar-se simples positivo. c) Os linfócitos T devem receber um sinal coestimulador – usualmente vindo de CD28 / B7. d) Quando há o reconhecimento do TCR ao complexo MHC-peptídeo sem uma estimulação simultânea por moléculas co-estimulatórias, a célula entra em estado de anergia. Esse mecanismo contribui para a autotolerância. e) CD28 e CTLA-4 se ligam à mesma molécula B7, porém CD28 é responsável pela promoção do sinal de inibição e CTLA-4 pela promoção do sinal de ativação
E (CD28 ativa e CTLA-4 inativa)
A ativação dos linfócitos T envolve alguns aspectos relevantes que devem ser destacados. Com relação a essa ativação, é CORRETO afirmar: a) Apenas o linfócito T CD4 necessita de dois sinais para que seja ativado. O linfócito T CD8 é ativado apenas com o reconhecimento do TCR ao complexo MHC-peptídeo. b) A expressão dos coestimuladores B7 nas células apresentadoras de antígenos é elevada pelo encontro com microrganismos. c) Balsas lipídicas presentes na membrana plasmática permitem que determinadas proteínas, como TCR, CD3 e cadeia ζ se desloquem em conjunto, o que prejudica o processo de ativação dos linfócitos T. d) Quando ocorre o reconhecimento do complexo MHC-peptídeo por um linfócito T sem haver coestimulação, o linfócito entra em um estado de anergia, impedindo que ele desencadeie uma resposta imune desnecessária. Caso no futuro esse linfócito não responsivo receba um segundo sinal de ativação, sua anergia é revertida e ele se torna funcional novamente.
B
