Ativação do LB

Question 1

Etapas da ativação (3)

Answer 1

1  RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO: ligação do antígeno a IgM e IgD de membrana em LB naive maduros nos órgãos linfoides periféricos (associação a outros estímulos) 2  PROLIFERAÇÃO 3  DIFERENCIAÇÃO em plasmócitos ou células de memória

Question 2

Resposta imune humoral é influenciada principalmente por 2 fatores

Answer 2

1) Tipo de antígeno que induz a resposta, que pode levar ou não a um envolvimento dos LT 2) Exposição prévia ao antígeno

Question 3

antígenos PROTEICOS que necessitam ser reconhecidos e internalizados por células B específicas, processados e, posteriormente, seus peptídeos apresentados aos LT CD4 para que esses LT, então, ativem os LB. Me refiro a

Answer 3

Antígenos timo- dependentes

Question 4

antígenos NÃO PROTEICOS multivalentes que NÃO necessitam da participação de LT CD4 específicos para o antígeno. A resposta imune é induzida em razão dos múltiplos epítopos idênticos que promovem a ligação cruzada de muitos receptores antigênicos de células B. Ex.: polissacarídeos, lipídeos e ácidos nucleicos. ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B Tipos de Antígenos Auxiliam LB a produzirem anticorpos. Me refiro a

Answer 4

Antígenos timo-INdependentes

Question 5

Para a ligação cruzada dos antígenos timo independentes acontecer deve- se ter ligação do antigeno a pelo menos

Answer 5

2 BCR

Question 6

Diferenças principais entre uma resposta primária ou secundária :

Answer 6

RESPOSTA PRIMÁRIA: Ativação de LB naive  expansão clonal  diferenciação  secreção de anticorpos  eliminação do antígeno  homeostase  apoptose  restam as células de memória RESPOSTA SECUNDÁRIA: Em um 2º contato com o mesmo antígeno tem-se uma resposta mais rápida e mais intensa, pois o mesmo antígeno estimula as células de memória. Também são produzidos outros isotipos (IgG, IgA, IgE) e há passagem pelo processo de maturação da afinidade

Question 7

Passos de ativação dos LB

Answer 7

1) Ligação Ag + Ig de membrana do LB que em conjunto com as proteínas associadas Igα e Igβ, constituem o complexo receptor de antígenos de LB maduros (BCR) 2) Ligação cruzada fazendo o BCR liberar sinais bioquímiciso para ativação do LB ( esse sinal isolado não é adequado para estimular proliferação e diferenciação do LB) 3) Internalização do Ag e se for proteína (Ag-t dependente) há o processamento para apresentar seus peptídeos ao LTCD4 pelo MHC2

Question 8

Quais os outros sinais que reforçam o sinal do BCR para estimular de forma eficiente o LB

Answer 8

1) LB expressam receptor (CR2/CD21) para proteínas do complemento (C3d) 2) Receptores do tipo Toll nos LB reconhecem produtos microbianos

Question 9

Alterações sofridas pelo LB após reconhecimento do Ag por ligação cruzada (4)

Answer 9

1) Células antes em repouso, entram em estágio G1: aumentam o tamanho celular e a biossíntese de organelas 2) Aumento da expressão de MHC e da molécula B7 3) Aumento da expressão de receptores para citocinas derivadas do LT ( Para se encontrar com o LT) 4) Alteração da expressão de receptores de quimiocinas para aproximar LB e LT

Question 10

Importância do B7 na ativação de LB

Answer 10

Importante na ativação dos LT – B7 se liga ao CD28 dos LT e MHC classe 2 associa ao peptídeo para apresentar ao LT CD4

Question 11

Se o Ag é proteíco ( T- dependentes) como os LT e os LB se aproximam para ter resposta inicial de anticorpo, lá no lindonodo

Answer 11

LB APCs profissionais , e para ir ao local onde está o LT eles diminuem a expressão dos seus próprios genes CXCR5 e aumentam os genes do LT CCR7, e os LT fazem o contrário.

Question 12

Qual a importância do contato do LB e LT ativados (2)

Answer 12

1) Apresentação de Ag para o LT 2) LT secreta citocinas que irão atuar no LB ( auxiliando na troca de classe de Ac, e na própria ação do LB contra o Ag)

Question 13

Como funciona a apresentação de Ag do LB para o LT

Answer 13

Question 14

Como funciona o efeito hapteno-carreador

Answer 14

Igual uma apresentação de Ag normal só que o hapteno tem que se ligar a um carreador para induzir resposta contra ele, devido seu pequeno tamanho . 1)Existência de LB específicos para o hapteno; 2)Células T CD4 específicas para a proteína (carreador); 3)Estimulação de resposta ==> Hapteno e carreador precisam estar fisicamente ligados. 4)A interação é restrita ao MHC II

Question 15

Importância do CD40L e em qual Linfócito é expresso :

Answer 15

CD40 é expresso constitutivamente nos LB, enquanto CD40L é expresso em células T auxiliares ativadas. A ligação CD40-CD40L induz a proliferação e a diferenciação do LB com aumento da síntese e secreção de Ig e também leva a secreção de citocinas

Question 16

A resposta de LT para o Ag Timo dependente depende (3)

Answer 16

1) Reconhecimento do Ag 2) CD40-CD40L 3) Citocinas

Question 17

A reação do centro germinativo é dependente de __________, se desenvolvem cerca de ________ após o início de uma resposta T-dependente de LB, e se trata de uma grande proliferação de células ______

Answer 17

Interação CD40-CD40L/ 4-7 dias

Question 18

Cite os eventos característicos das respostas humorais dependentes de LT que ocorrem principalmente no centro germinativo do linfonodo (4)

Answer 18

1) Maturação de afinidade 2) Troca de isotipo 3) Geração de plasmócitos 4) LB de memória de vida longa

Question 19

A mudança de isotipo ( alteração da cadeia pesada) proporciona uma plasticidade na resposta imune humoral gerando Ac om funções efetoras distintas. Essa mudança é feita de acordo com a citocinas liberadas pelo LT CD4. Se o LT libera IFN=Gama , IL-4, e TGF- Beta , quais são as trocas de anticorpos, respectivamente :

Answer 19

Sempre estão ou IgM ou IgD e: 1) IFN-Gama: Troca pra IgG 2) IL-4: Troca para IgE 3) TGF-Beta: Troca para IgA

Question 20

Mecanismo de ação para mudança de isotipo : (2)

Answer 20

1) Ligaçao CD40+CD40L induz a expressão da enzima AID (crucial para troca e maturação de afinidade) 2) Recombinação do DNA da cadeia pesada do Ig no LB 3) Citocina editora o DNA

Question 21

processo que conduz a um aumento da afinidade de anticorpos a um antígeno, na resposta humoral T-dependente, e é o resultado da mutação somática dos genes Ig seguida pela sobrevivência seletiva das células B produtoras de anticorpos com maior afinidade. Me refiro a

Answer 21

Maturação da afinidade- hipermutação somática

Question 22

Benefícios da maturação de afinidade

Answer 22

Aumenta eficiência para neutralizar e eliminar microrganismos

Question 23

A maturação da afinidade depende : (2)

Answer 23

1) Interação CD40-CD40 L 2) Enzima AID Local: Centros germinativos

Question 24

Como essas mutações são aleatórias, pode haver uma diminuição em vez do aumento da afinidade?

Answer 24

SIM, mas temos a Célula dendrítica folicular que faz um check-up na mutação e o Ac só sai do linfonodo se provar que a afinidade aumentou mesmo. Se deu certo essas células se diferenciam em células B de memória ou plasmócitos secretores de Ac de alta afinidade, liberados para sair .

Question 25

Diferenças do plasmócito de vida curta do plasmócito de vida longa

Answer 25

Curta: gerados em resposta T- INdependentes por células B da zona marginal ou células B-1 e início da resposta Tdependente em focos extrafoliculares Longa: • Gerados em respostas T-dependentes nos centros germinativos por células B foliculares. • São direcionados para a medula óssea. • Secreção de Ac por meses ou anos após o antígeno não estar mais presente

Question 26

Alterações estruturais do LB para plasmócito

Answer 26

1)célula aumenta dramaticamente de tamanho 2) RE torna-se proeminente 3) célula é transformada em célula secretora

Question 27

Plasmócitos produzem Ig em maior quantidade em que forma :

Answer 27

Secretada (os LB produzem mais Ac de membrana )

Question 28

Características das Células B de memória (5)

Answer 28

1) São geradas durante a reação do centro germinativo (T-dependentes); 2) Geram resposta rápida à introdução subsequente do antígeno; 3) Adquire a capacidade de sobreviver por longos períodos (altos níveis de BCL-2); 4) Algumas podem permanecer nos órgãos linfoides em que foram geradas, ao passo que outras saem dos centros germinativos e recirculam entre sangue e órgãos linfoides. 5) Expressão de receptores de antígenos de alta afinidade e moléculas de Ig de isotipos que sofreram troca.

Question 29

Processo de regulação da ativação dos LB:

Answer 29

RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA 1) Excesso de Ac 2) Formação de complexos Ag-Ac 3) Receptor FcγRIIB (CD32) reconhece IgG 4) Bloqueio da ativação dos LB

Question 30

Sinais para ativação dos antígenos timo-dependentes : (2)

Answer 30

1º sinal  ligação do antígeno com o anticorpo; 2º sinal  LT CD4 (CD40-CD40L + Citocinas) A partir da interação antígeno-anticorpo, há o processamento e associação ao MHC para o linfócito T reconhecer através do TCR e começar a secretar citocinas, que vão aumentar a especificidade do linfócito B

Question 31

Sinais para ativação dos antígenos timo-independentes : (2)

Answer 31

1º e 2º sinais  dados pela ligação do anticorpo e dos PAMPs Essa sinalização não vai dar o sinal para a célula ficar com alto grau de especificidade, não aumenta a afinidade e há pouca ou nenhuma troca de isotipo.

Question 32

A linhagem de linfócitos B é aquela responsável por mediar a imunidade humoral. Com relação à ativação dos linfócitos B, assinale a alternativa INCORRETA: a) A ativação de células B resulta em sua proliferação, levando à expansão clonal, seguida de diferenciação, culminando na geração de células B de memória e plasmócitos secretores de anticorpos. b) O receptor de antígenos nos linfócitos B é chamado BCR e é composto por imunoglobulina, que pode ser IgM ou IgD, associado às proteínas Igα e Igβ, que possuem os ITAM. c) Em um antígeno timo-dependente, para que respostas completas sejam induzidas, apenas estímulos como reconhecimento de proteínas de complemento pelo CR2/CD21 ou receptores de reconhecimento de padrões (como Toll) cooperam com os sinais deflagrados pelo BCR. d) A mudança de isotipo da cadeia pesada e a maturação da afinidade aumentam com exposições repetidas a antígenos proteicos.

Answer 32

C

Question 33

A resposta primária é induzida por imunógenos de diferentes naturezas, enquanto que a resposta secundária é induzida principalmente por proteínas. V ou F

Answer 33

V

Question 34

Após o sinal proveniente da ligação de um anticorpo de membrana do linfócito B a um antígeno, ocorre a transdução do sinal e os linfócitos B entram em estágio G1, aumentando seu tamanho e organelas como ribossomos, além de diminuir a expressão de MHC-II e B7. V ou F

Answer 34

F ( aumentar )

Question 35

O efeito hapteno-carreador ocorre quando antígenos proteicos ligados a polissacarídeos permitem que células T que reconhecem a porção proteica possam auxiliar células B específicas ao polissacarídeo. V ou F

Answer 35

V

Question 36

Em um antígeno timo-independente, normalmente não há uma sinalização suficiente para que a célula B atinja alto grau de especificidade. V ou F

Answer 36

V

Question 37

São estímulos que facilitam a ativação de células B a partir dos sinais deflagrados pela ligação cruzada ao BCR, EXCETO: a) Ligação da molécula de superfície CD40 ligante ao CD40 do linfócito T previamente ativado. b) Estimulação dos receptores de reconhecimento de padrões dos linfócitos B, como os Toll-like receptors (TLR). c) Citocinas liberadas por linfócito T auxiliares, no caso de antígenos proteicos. d) Ligação da molécula B7 dos linfócitos B com CD28 dos Lintócitos T auxiliares

Answer 37

A

Question 38

Após o processo de ativação dos linfócitos B, algumas respostas são induzidas, exceto: a) seleção e proliferação clonal b) aumento da expressão de MHC e B7 c) aumento de receptores de citocina d) aumento da expressão de CXCR5 e) aumento da expressão de CCR7

Answer 38

D

Question 39

Quando comparada a resposta primária, a resposta imune humoral secundária é mediada por uma maior diversidade de isotipos de anticorpos que possuem maior afinidade ao antígeno. V ou F

Answer 39

V

Question 40

A ligação do antígeno ao receptor do linfócito B desencadeia sinais bioquímicos que culminam na ativação da célula imune e, também, possibilita a endocitose do invasor que, caso seja proteico, poderá ser apresentado aos linfócitos T. V ou F

Answer 40

V

Question 41

A ligação do antígeno solúvel a apenas uma imunoglobulina de membrana resulta na ativação do linfócito B e consequente desencadeamento de uma cascata de fosforilação. V ou F

Answer 41

F (tem q ligar a mais de uma )

Question 42

Produtos do sistema de complemento acoplados aos antígenos podem se ligar aos linfócitos B causando um reforço da ligação entre o BCR e o invasor. V ou F

Answer 42

V

Question 43

Após a ativação dos linfócitos T e B nos órgãos linfoides periféricos, eles migram um em direção ao outro para que o linfócito B possa atuar na seleção e ativação clonal da imunidade celular e os linfócitos T auxiliares possam secretar citocinas que atuarão na resposta humoral. V ou F

Answer 43

V

Question 44

A resposta humoral secundária é desencadeada naturalmente por qualquer classe de imunógenos, como carboidratos, lipídeos e proteínas e ocorre após a segunda exposição do organismo ao invasor. V ou F

Answer 44

F ( secundária não, só primária)

Question 45

As moléculas Igα e Igβ participam da biossinalização desencadeada após a interação entre o antígeno e imunoglobulinas de membran. V ou F

Answer 45

V

Question 46

Todas as células B passam por processos de maturação da afinidade e mudança de isotipo. V ou F

Answer 46

F (só as timo-dependentes )

Question 47

Após a ativação dos linfócitos T e B inicia-se a produção de receptores de quimiocinas que irão facilitar a migração dessas células uma em direção a outra, sendo que as células B produzem CXCR5 e as células T CCR7. V ou F

Answer 47

F (citocinas trocadas )

Question 48

A alteração da cadeia pesada que resulta na mudança de isotipo da imunoglobulina secretada ocorre a nível de RNA, possibilitando que, caso haja alteração no padrão de citocinas, o isotipo possa se alterar quantas vezes for necessário. V ou F

Answer 48

F DNA

Question 49

Há uma autorregulação da ativação dos linfócitos B, a qual se dá pela inibição da expressão de imunoglobulinas de membrana e, consequentemente, da ligação antígeno-BCR. V ou F

Answer 49

F ( nada a ver )

Question 50

A coestimulação envolvendo a interação entre a molécula C3D acoplada ao antígeno e o receptor CR2 do linfócito B é obrigatória para que ocorra a ativação dessa célula de defesa. V ou F

Answer 50

F ( é complementar)

Question 51

O efeito do hapteno carreador possibilita que imunógenos não proteicos gerem respostas imunes secundárias ligando-os covalentemente a uma proteína carreadora. V ou F

Answer 51

V

Question 52

Diferentes citocinas estimulam a diferenciação dos anticorpos em diferentes isotipos, por exemplo, a citocina IFN estimula a produção de IgG, a IL-2 estimula a secreção de IgE e a TGF-β facilita a diferenciação em IgA. V ou F

Answer 52

F ( IL-4)