Ativação do LB Flashcards
Etapas da ativação (3)
1 RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO: ligação do antígeno a IgM e IgD de membrana em LB naive maduros nos órgãos linfoides periféricos (associação a outros estímulos) 2 PROLIFERAÇÃO 3 DIFERENCIAÇÃO em plasmócitos ou células de memória
Resposta imune humoral é influenciada principalmente por 2 fatores
1) Tipo de antígeno que induz a resposta, que pode levar ou não a um envolvimento dos LT 2) Exposição prévia ao antígeno
antígenos PROTEICOS que necessitam ser reconhecidos e internalizados por células B específicas, processados e, posteriormente, seus peptídeos apresentados aos LT CD4 para que esses LT, então, ativem os LB. Me refiro a
Antígenos timo- dependentes
antígenos NÃO PROTEICOS multivalentes que NÃO necessitam da participação de LT CD4 específicos para o antígeno. A resposta imune é induzida em razão dos múltiplos epítopos idênticos que promovem a ligação cruzada de muitos receptores antigênicos de células B. Ex.: polissacarídeos, lipídeos e ácidos nucleicos. ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS B Tipos de Antígenos Auxiliam LB a produzirem anticorpos. Me refiro a
Antígenos timo-INdependentes
Para a ligação cruzada dos antígenos timo independentes acontecer deve- se ter ligação do antigeno a pelo menos
2 BCR
Diferenças principais entre uma resposta primária ou secundária :
RESPOSTA PRIMÁRIA: Ativação de LB naive expansão clonal diferenciação secreção de anticorpos eliminação do antígeno homeostase apoptose restam as células de memória RESPOSTA SECUNDÁRIA: Em um 2º contato com o mesmo antígeno tem-se uma resposta mais rápida e mais intensa, pois o mesmo antígeno estimula as células de memória. Também são produzidos outros isotipos (IgG, IgA, IgE) e há passagem pelo processo de maturação da afinidade
Passos de ativação dos LB
1) Ligação Ag + Ig de membrana do LB que em conjunto com as proteínas associadas Igα e Igβ, constituem o complexo receptor de antígenos de LB maduros (BCR) 2) Ligação cruzada fazendo o BCR liberar sinais bioquímiciso para ativação do LB ( esse sinal isolado não é adequado para estimular proliferação e diferenciação do LB) 3) Internalização do Ag e se for proteína (Ag-t dependente) há o processamento para apresentar seus peptídeos ao LTCD4 pelo MHC2
Quais os outros sinais que reforçam o sinal do BCR para estimular de forma eficiente o LB
1) LB expressam receptor (CR2/CD21) para proteínas do complemento (C3d) 2) Receptores do tipo Toll nos LB reconhecem produtos microbianos
Alterações sofridas pelo LB após reconhecimento do Ag por ligação cruzada (4)
1) Células antes em repouso, entram em estágio G1: aumentam o tamanho celular e a biossíntese de organelas 2) Aumento da expressão de MHC e da molécula B7 3) Aumento da expressão de receptores para citocinas derivadas do LT ( Para se encontrar com o LT) 4) Alteração da expressão de receptores de quimiocinas para aproximar LB e LT
Importância do B7 na ativação de LB
Importante na ativação dos LT – B7 se liga ao CD28 dos LT e MHC classe 2 associa ao peptídeo para apresentar ao LT CD4
Se o Ag é proteíco ( T- dependentes) como os LT e os LB se aproximam para ter resposta inicial de anticorpo, lá no lindonodo
LB APCs profissionais , e para ir ao local onde está o LT eles diminuem a expressão dos seus próprios genes CXCR5 e aumentam os genes do LT CCR7, e os LT fazem o contrário.
Qual a importância do contato do LB e LT ativados (2)
1) Apresentação de Ag para o LT 2) LT secreta citocinas que irão atuar no LB ( auxiliando na troca de classe de Ac, e na própria ação do LB contra o Ag)
Como funciona a apresentação de Ag do LB para o LT
Como funciona o efeito hapteno-carreador
Igual uma apresentação de Ag normal só que o hapteno tem que se ligar a um carreador para induzir resposta contra ele, devido seu pequeno tamanho . 1)Existência de LB específicos para o hapteno; 2)Células T CD4 específicas para a proteína (carreador); 3)Estimulação de resposta ==> Hapteno e carreador precisam estar fisicamente ligados. 4)A interação é restrita ao MHC II
Importância do CD40L e em qual Linfócito é expresso :
CD40 é expresso constitutivamente nos LB, enquanto CD40L é expresso em células T auxiliares ativadas. A ligação CD40-CD40L induz a proliferação e a diferenciação do LB com aumento da síntese e secreção de Ig e também leva a secreção de citocinas
A resposta de LT para o Ag Timo dependente depende (3)
1) Reconhecimento do Ag 2) CD40-CD40L 3) Citocinas
A reação do centro germinativo é dependente de __________, se desenvolvem cerca de ________ após o início de uma resposta T-dependente de LB, e se trata de uma grande proliferação de células ______
Interação CD40-CD40L/ 4-7 dias
Cite os eventos característicos das respostas humorais dependentes de LT que ocorrem principalmente no centro germinativo do linfonodo (4)
1) Maturação de afinidade 2) Troca de isotipo 3) Geração de plasmócitos 4) LB de memória de vida longa
A mudança de isotipo ( alteração da cadeia pesada) proporciona uma plasticidade na resposta imune humoral gerando Ac om funções efetoras distintas. Essa mudança é feita de acordo com a citocinas liberadas pelo LT CD4. Se o LT libera IFN=Gama , IL-4, e TGF- Beta , quais são as trocas de anticorpos, respectivamente :
Sempre estão ou IgM ou IgD e: 1) IFN-Gama: Troca pra IgG 2) IL-4: Troca para IgE 3) TGF-Beta: Troca para IgA
Mecanismo de ação para mudança de isotipo : (2)
1) Ligaçao CD40+CD40L induz a expressão da enzima AID (crucial para troca e maturação de afinidade) 2) Recombinação do DNA da cadeia pesada do Ig no LB 3) Citocina editora o DNA
processo que conduz a um aumento da afinidade de anticorpos a um antígeno, na resposta humoral T-dependente, e é o resultado da mutação somática dos genes Ig seguida pela sobrevivência seletiva das células B produtoras de anticorpos com maior afinidade. Me refiro a
Maturação da afinidade- hipermutação somática
Benefícios da maturação de afinidade
Aumenta eficiência para neutralizar e eliminar microrganismos
A maturação da afinidade depende : (2)
1) Interação CD40-CD40 L 2) Enzima AID Local: Centros germinativos
Como essas mutações são aleatórias, pode haver uma diminuição em vez do aumento da afinidade?
SIM, mas temos a Célula dendrítica folicular que faz um check-up na mutação e o Ac só sai do linfonodo se provar que a afinidade aumentou mesmo. Se deu certo essas células se diferenciam em células B de memória ou plasmócitos secretores de Ac de alta afinidade, liberados para sair .
Diferenças do plasmócito de vida curta do plasmócito de vida longa
Curta: gerados em resposta T- INdependentes por células B da zona marginal ou células B-1 e início da resposta Tdependente em focos extrafoliculares Longa: • Gerados em respostas T-dependentes nos centros germinativos por células B foliculares. • São direcionados para a medula óssea. • Secreção de Ac por meses ou anos após o antígeno não estar mais presente
Alterações estruturais do LB para plasmócito
1)célula aumenta dramaticamente de tamanho 2) RE torna-se proeminente 3) célula é transformada em célula secretora
Plasmócitos produzem Ig em maior quantidade em que forma :
Secretada (os LB produzem mais Ac de membrana )
Características das Células B de memória (5)
1) São geradas durante a reação do centro germinativo (T-dependentes); 2) Geram resposta rápida à introdução subsequente do antígeno; 3) Adquire a capacidade de sobreviver por longos períodos (altos níveis de BCL-2); 4) Algumas podem permanecer nos órgãos linfoides em que foram geradas, ao passo que outras saem dos centros germinativos e recirculam entre sangue e órgãos linfoides. 5) Expressão de receptores de antígenos de alta afinidade e moléculas de Ig de isotipos que sofreram troca.
Processo de regulação da ativação dos LB:
RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA 1) Excesso de Ac 2) Formação de complexos Ag-Ac 3) Receptor FcγRIIB (CD32) reconhece IgG 4) Bloqueio da ativação dos LB
Sinais para ativação dos antígenos timo-dependentes : (2)
1º sinal ligação do antígeno com o anticorpo; 2º sinal LT CD4 (CD40-CD40L + Citocinas) A partir da interação antígeno-anticorpo, há o processamento e associação ao MHC para o linfócito T reconhecer através do TCR e começar a secretar citocinas, que vão aumentar a especificidade do linfócito B
Sinais para ativação dos antígenos timo-independentes : (2)
1º e 2º sinais dados pela ligação do anticorpo e dos PAMPs Essa sinalização não vai dar o sinal para a célula ficar com alto grau de especificidade, não aumenta a afinidade e há pouca ou nenhuma troca de isotipo.
A linhagem de linfócitos B é aquela responsável por mediar a imunidade humoral. Com relação à ativação dos linfócitos B, assinale a alternativa INCORRETA: a) A ativação de células B resulta em sua proliferação, levando à expansão clonal, seguida de diferenciação, culminando na geração de células B de memória e plasmócitos secretores de anticorpos. b) O receptor de antígenos nos linfócitos B é chamado BCR e é composto por imunoglobulina, que pode ser IgM ou IgD, associado às proteínas Igα e Igβ, que possuem os ITAM. c) Em um antígeno timo-dependente, para que respostas completas sejam induzidas, apenas estímulos como reconhecimento de proteínas de complemento pelo CR2/CD21 ou receptores de reconhecimento de padrões (como Toll) cooperam com os sinais deflagrados pelo BCR. d) A mudança de isotipo da cadeia pesada e a maturação da afinidade aumentam com exposições repetidas a antígenos proteicos.
C
A resposta primária é induzida por imunógenos de diferentes naturezas, enquanto que a resposta secundária é induzida principalmente por proteínas. V ou F
V
Após o sinal proveniente da ligação de um anticorpo de membrana do linfócito B a um antígeno, ocorre a transdução do sinal e os linfócitos B entram em estágio G1, aumentando seu tamanho e organelas como ribossomos, além de diminuir a expressão de MHC-II e B7. V ou F
F ( aumentar )
O efeito hapteno-carreador ocorre quando antígenos proteicos ligados a polissacarídeos permitem que células T que reconhecem a porção proteica possam auxiliar células B específicas ao polissacarídeo. V ou F
V
Em um antígeno timo-independente, normalmente não há uma sinalização suficiente para que a célula B atinja alto grau de especificidade. V ou F
V
São estímulos que facilitam a ativação de células B a partir dos sinais deflagrados pela ligação cruzada ao BCR, EXCETO: a) Ligação da molécula de superfície CD40 ligante ao CD40 do linfócito T previamente ativado. b) Estimulação dos receptores de reconhecimento de padrões dos linfócitos B, como os Toll-like receptors (TLR). c) Citocinas liberadas por linfócito T auxiliares, no caso de antígenos proteicos. d) Ligação da molécula B7 dos linfócitos B com CD28 dos Lintócitos T auxiliares
A
Após o processo de ativação dos linfócitos B, algumas respostas são induzidas, exceto: a) seleção e proliferação clonal b) aumento da expressão de MHC e B7 c) aumento de receptores de citocina d) aumento da expressão de CXCR5 e) aumento da expressão de CCR7
D
Quando comparada a resposta primária, a resposta imune humoral secundária é mediada por uma maior diversidade de isotipos de anticorpos que possuem maior afinidade ao antígeno. V ou F
V
A ligação do antígeno ao receptor do linfócito B desencadeia sinais bioquímicos que culminam na ativação da célula imune e, também, possibilita a endocitose do invasor que, caso seja proteico, poderá ser apresentado aos linfócitos T. V ou F
V
A ligação do antígeno solúvel a apenas uma imunoglobulina de membrana resulta na ativação do linfócito B e consequente desencadeamento de uma cascata de fosforilação. V ou F
F (tem q ligar a mais de uma )
Produtos do sistema de complemento acoplados aos antígenos podem se ligar aos linfócitos B causando um reforço da ligação entre o BCR e o invasor. V ou F
V
Após a ativação dos linfócitos T e B nos órgãos linfoides periféricos, eles migram um em direção ao outro para que o linfócito B possa atuar na seleção e ativação clonal da imunidade celular e os linfócitos T auxiliares possam secretar citocinas que atuarão na resposta humoral. V ou F
V
A resposta humoral secundária é desencadeada naturalmente por qualquer classe de imunógenos, como carboidratos, lipídeos e proteínas e ocorre após a segunda exposição do organismo ao invasor. V ou F
F ( secundária não, só primária)
As moléculas Igα e Igβ participam da biossinalização desencadeada após a interação entre o antígeno e imunoglobulinas de membran. V ou F
V
Todas as células B passam por processos de maturação da afinidade e mudança de isotipo. V ou F
F (só as timo-dependentes )
Após a ativação dos linfócitos T e B inicia-se a produção de receptores de quimiocinas que irão facilitar a migração dessas células uma em direção a outra, sendo que as células B produzem CXCR5 e as células T CCR7. V ou F
F (citocinas trocadas )
A alteração da cadeia pesada que resulta na mudança de isotipo da imunoglobulina secretada ocorre a nível de RNA, possibilitando que, caso haja alteração no padrão de citocinas, o isotipo possa se alterar quantas vezes for necessário. V ou F
F DNA
Há uma autorregulação da ativação dos linfócitos B, a qual se dá pela inibição da expressão de imunoglobulinas de membrana e, consequentemente, da ligação antígeno-BCR. V ou F
F ( nada a ver )
A coestimulação envolvendo a interação entre a molécula C3D acoplada ao antígeno e o receptor CR2 do linfócito B é obrigatória para que ocorra a ativação dessa célula de defesa. V ou F
F ( é complementar)
O efeito do hapteno carreador possibilita que imunógenos não proteicos gerem respostas imunes secundárias ligando-os covalentemente a uma proteína carreadora. V ou F
V
Diferentes citocinas estimulam a diferenciação dos anticorpos em diferentes isotipos, por exemplo, a citocina IFN estimula a produção de IgG, a IL-2 estimula a secreção de IgE e a TGF-β facilita a diferenciação em IgA. V ou F
F ( IL-4)
