Signaling Glucosio Flashcards
Quali sono le fasi del signaling?
Sense: vengono registrate le disponibilità ambientali di nutrienti
React: risposta segnaletica alla disponibilità che porta a generare segnali per coordinare una risposta
Comunicate: una volta avvenuta la risposta vengono inviati segnali a cellule e organi diversi
Adapt: adattamento metabolico su misura del cambiamento
Quali sono le fonti endogene ed esogene da cui proviene il glucosio?
Proviene da glicogeno e glucosio (gluconeogenesi per via endogena) e alimentazione per via esogena
Quale concentrazione viene mantenuto il glucosio a livello plasmatici?
3-5 mmol/L
Che tipo di segnali invia l’organismo per controllare finemente la concentrazione di glucosio?
Segnali di ipoglicemia e iperglicemia
Quale organo interviene nella regolazione del livello di glucosio e perché?
Il pancreas perché possiede cellule specializzate al sensing di stati di ipo/iperglicemia: cellule alfa, beta e delta che secernono insulina e glucagone
Cosa avviene nel pancreas in presenza di stato ipoglicemico?
Le cellule alfa delle isole di langherans secernono glucagone che attiva una risposta per secondi messaggeri come calcio e potassio. Ha un’ azione iperglicemizzante e porta ad una diminuizione del glicogeno epatico e aumento della glicemia
Da cosa deriva il glucagone?
Da pro-glucagone, che viene tagliato da proteasi in segmenti attivi come GLP1 e GLP2
Quali sono gli step per la produzione del glucagone?
Viene prodotto sotto forma di proenzima e in seguito a taglio proteolitico nel RE intraprende una via di secrezione. Viene trasportato con vescicole fino alla membrana plasmatica e viene poi rilasciato. Il calcio ha il ruolo di indurre il distacco delle vescicole dalle cellule alfa quando aumenta la sua concentrazione intracellulare
Quali sono gli step della cascata indotta da glucagone, che termina con PKA?
Il glucagone di lega ad un recettore specifici che è accoppiato ad una proteina G e questo induce un cambiamento conformazionale del recettore attivandolo. Si ha il distacco della subunitá alfa dalla proteina G e stimola un adenilato ciclasi che innalza i livelli intracellulari di cAMP e si attiva la PKA
Quali sono gli step della cascata indotta da glucagone legata al PIP2?
Il PIP2 è processato da PLC e viene convertito in IP3. Questo si lega a recettori sulla membrana del RE aprendo i canali del calcio, che fuoriesce nel citoplasma e attiva le risposte per regolare la concentrazione di glucosio
Quali sono gli effetti finali del glucagone?
Inibisce glicogenosintesi e attiva glicogenolisi tramite attivazione di glicogeno fosforilasi e inibizione di glicogeno sintasi.
Attiva la gluconeogenesi epatica con attivazione di FBPase 1 e inibizione di piruvato chinasi
Inibisce la glicolisi tramite inattivazione di PFK1
Come viene prodotta l’insulina?
È composta da 2 peptidi uniti da ponti disolfuro (compreso uno intracatena) e presenta una sequenza segnale che la indirizza verso la via secretoria. Si forma da una pre-insulina che viene tagliata da proteasi e nel RE avviene folding ossidativo con formazione di ponti disolfuro e si forma infine insulina matura
Come viene rilasciata dalle cellule beta del pancreas l’insulina?
Le cellule beta del pancreas presentano un trasportatore del glucosio GLUT2, grazie al quale il glucosio entra e viene convertito da una chinasi di tipo 4 in glucosio 6 fosfato che incrementa livelli di ATP. Con aumento di ATP si chiudono canali del potassio atp dipendenti e questo causa una depolarizzazione della membrana. A causa di questo si aprono canali del calcio e aumenta il calcio intracellulare. Nel frattempo l’insulina prodotta si accumula in granuli secretori e grazie al calcio in aumento viene permessa la fusione dei granuli con la membrana e il rilascio dell’ormone
Quali sono gli effetti finali del rilascio di insulina?
Aumenta il riassorbimento di glucosio attivando il canale trasportatore del glucosio
Aumenta la glicogeno e inibisce glicogenolisi sintesi attivando glicogeno sintasi e inibendo la glicogeno fosforilasi
Aumenta la glicolisi attivando PFK1
aumenta la produzione di acidi grassi attivando acetyl-CoA carbossilasi
Da cosa è causato il diabete?
È causato da un livello cronico di alta glicemia con aumento della glicazione
