Recettori Tirosin Chinasici Flashcards
Quale è la struttura dei recettori tirosin chinasici?
Hanno un singolo dominio transmembrana e sul versante esterno hanno il sito di legame in genere per fattori di crescita, ormoni e citochine
Cosa accade in seguito a legame tra recettore tirosina chinasico e ligando?
Il recettore dimerizza e si attiva autofosforilandosi su una tirosina. Questo crea un Docking site per molecole che sono a valle permettendo un amplificazione del segnale
Cosa media il recettore tirosina chinasico EGFR?
Presenta una parte N terminale verso l’esterno ed una C terminale esposta verso il citosol. Vi è una coda dove sono presenti residui di tirosina e una porzione che li fosforila
Ad esso si lega il fattore EGF che permette una dimerizzazione e l’attivazione del dominio citosolico che dopo fosforilazione lega proteine che contengono SH2. Queste a loro volta legano ulteriori proteine e mediano la trasmissione di un segnale
Cos’è la proteina RAS?
Una proteina G appartenente alla famiglia delle ATPasi
Cosa media la proteina RAS?
In seguito ad attivazione del recettore tirosinchinasico si autofosforila e sul sito di docking si lega la proteina GEF che lega una RAS con legato GDP
Il GEF permette il cambio da GDP in GTP e permette alla RAS di staccarsi e arrivare dei target a valle
Cosa permette alla RAS una volta arrivata di ritornare nello stato iniziale in cui lega GDP?
Il fattore GAP
Quali sono i vari tipi di proteine appartenenti alla famiglia RAS?
RAS: implicata nella proliferazione cellulare
Rho: implicata nella dinamicità del citoscheletro
Rab: implicata nel traffico di membrana
Rheb: implicata nel pathway degli mTOR
Miro: implicata nel trasporto mitocondriale
Ran: implicata nel trasporto nucleare
Come è strutturata la proteina Ras?
È una proteina G monomerica
Quale è la differenza tra le Ras e le proteine trimeriche?
Le proteine trimeriche si attivano grazie a GTPasi che formano GTP da GDP. A differenza di esse inoltre Ras è associata a più di un fattore GEF e a più di un effettore a valle che è in grado di mediare risposte diverse (PLC, PI3K). È dotata anche di più GAP
Come si svolge il signaling mediato dalle Ras?
Si parte con il legame tra Ras e GTP che comporta il reclutamento della proteina Raf, la quale a sua volta fosforila MEK
MEK viene attivato e va a fosforilare attivando ERK, causandone la traslocazione nel nucleo. Essendo un fattore di trascrizione questo nel nucleo regola la crescita e la divisione cellulare, una volta dimerizzato e legato a geni
Quali sono le tre grandi famiglie di proteine implicate nella trasmissione di segnale tramite fosforilazione nel signaling mediato da Ras?
MAPKKK che fosforilano le MAPKK che fosforilano le MAPK. Queste ultime fosforilano dei fattori a valle che regolano l’espressione genica nel nucleo
