Senescência osteoarticular Flashcards
Qual a função do RANK, RANKL E OPG na remodelação óssea?
- RANK: receptor de membrana expresso pelo osteoclasto (precursores)
- RANKL: proteína expressa pelo osteoblasto e seus precursores imaturos
- OPG: citocina antagonista secretada pelo osteoblasto (bloqueia a ligação RANK/RANKL, por se ligar em RANKL)
- RANK + RANKL: ativação e diferenciação de osteoclasto
- Equilíbrio entre RANKL e OPG à regulado pelas citocinas (IL6, fator de crescimento) e hormônios (PTH, queda estrogênio)
Equilíbrio entre RANKL e OPG e regulado pelo quê?
Equilíbrio entre RANKL e OPG à regulado pelas citocinas (IL6, fator de crescimento) e hormônios (PTH, queda estrogênio)
Quando é o pico de massa óssea? A osteopenia é fisiológica?
- Sistema orgânico em constante remodelação (graças aos osteoblastos e osteoclastos)
- Nas 2 primeiras décadas de vida predomina a formação
- Pico de massa óssea na quarta década de vida –
- Osteopenia fisiológica (≠ de osteoporose)
A atrofia óssea se faz de modo homogêneo e é igual nos diferentes ossos do organismo??? Quais tipos de perda óssea antes dos 50 anos e depois dos 50 anos?
- A atrofia óssea não se faz de modo homogêneo e não é igual nos diferentes ossos do organismo:
- <50 anos: perda de osso trabecular ou esponjoso (função metabólica)
- >50 anos: perda de osso cortical ou compacto (funções mecânica e protetora)
- Renovação de todo o esqueleto a cada 7 a 10 anos
Involução de massa óssea ocorre principalmente por: (3)
- Involução de massa óssea ocorre principalmente:
- Mulher pós menopausa (falta de estrogênio)
- Idosos (ambos os sexos; menor formação óssea; paratormônio e hipovitaminose D)
- Vitamina D: adequada alimentação e produção endógena da pele sob exposição solar (80% vem da pele – produção endógena)
*Fatores inerentes à velhice que interferem na síntese de vitamina D:
-
Fatores inerentes à velhice que interferem na síntese de vitamina D:
- institucionalização
- menor mobilidade
- uso de vários agasalhos
- menor exposição voluntaria ao sol
- maior tempo em interiores
- _*envelhecimento tegumentar_ e *menor produção endógena de calcitriol –> dependem mais de fontes alimentares –> monotonia alimentar –> deficit de vitamina D
Do que a cartilagem articular é composta?
- Matriz de colágeno tipo II + agregados proteoglicanos (agrecano) = cartilagem articular (CA)
Quais são as características da cartilagem articular?
- Características da CA: resistência, elasticidade e compressibilidade
- Amortece e dissipa forças recebidas
- Reduz fricção
*O que ocorre no envelhecimento cartilaginoso? Qual a função da pentosidina?
Envelhecimento cartilaginoso:
- Menor poder de agregação dos proteoglicanos
- Menor resistência mecânica da cartilagem
- Colágeno: menor hidratação, maior resistência à colagenase (enzima necessária para renovação de colágeno), maior afinidade pelo cálcio
- Modificação não enzimática de proteínas tissulares por açúcares redutores
- A rede colágena torna-se cada vez mais rígida
- Níveis elevados de pentosidina (um dos produtos finais da glicação avançada) à menor resistência
- pentosidina –> aumentam o estresse oxidativo porque geram mais radicais livres
Envelhecimento cartilaginoso - Condrócitos ;Os condrócitos são regulados por mediadores:, quais são eles?
- Os condrócitos são regulados por mediadores:
-
Mediadores pré-catabólicos: que promovem a degradação cartilaginosa
- Metaloproteases (MMP): colagenase, gelatinase e estromelisina
- Citocinas: IL-1*, IL-6, TNF-a
-
Mediadores pró-anabólicos: fatores de crescimento que ativam mecanismos de regeneração:
- IGF-1
- TGF-b na formação de cartilagem articular e na síntese de proteoglicanos
Naturalmente, a CA já tem uma capacidade reparadora limitada? o que contribui para a senescência dos condrócitos?
- Naturalmente, a CA já tem uma capacidade reparadora limitada (acentuada pelo envelhecimento e/ou condições degenerativas):
- Síntese decrescente de agrecanos (principal proteoglicano da cartilagem)
- Menor capacidade para a formação de agregados moleculares de grande tamanho
- Estresses oxidativos contribuem para a senescência dos condrócitos à maior risco de osteoartrite
Qual a sede dos principais processos reumáticos na velhice? Pelo que se caracteriza a articulação diartrodial?
- Sede dos principais processos reumáticos na velhice
- Caracteriza-se por apresentar membrana sinovial (um tecido conjuntivo vascular que reveste a superfície interna da capsula articular e é responsável pela elaboração da sinóvia)
- A sinóvia (ou líquido sinovial) pode ser considerada um dialisado do plasma sanguíneo com a adição de um mucopolissacarídio ácido não sulfatado, o ácido hialurônico (que é seu principal constituinte!).
Quais são as funções da sinóvia?
Funções:
- Lubrifica a articulação
- Importante papel na nutrição da cartilagem articular
Ácido hialurônico:
- Intervém na regularização de várias atividades celulares (ex.: metabolismo dos condrócitos)
- Responsável pela exclusão dos neutrófilos no líquido sinovial
- Controle do sistema monócito-macrófago e dos linfócitos no microambiente articular
A membrana sinovial compreende 3 camadas (de dentro para fora): quais são elas?
- A membrana sinovial compreende 3 camadas (de dentro para fora):
- íntima – células limitantes presentes
- subíntima
- subsinovial
- Não há nenhuma estrutura que separe a íntima das camadas subjacentes
Não há substância intercelular entre as células limitantes (tipo A com função fagocitária – semelhante a macrófagos; e tipo B função secretora – semelhante a fibroblastos), de forma que a sinóvia circula livremente entre elas e as demais camadas
Como é a senescência da membrana sinovial?
- Após os 20 anos de idade há uma maior quantidade de estroma abaixo das células limitantes, o qual se apresenta mais espesso e denso à dificulta a circulação da sinóvia
- Aumento do colágeno com o envelhecimento (não é o bom)
- Células limitantes do tipo secretor (B), presentes em todas as idades, estão hipertrofiadas
- Células limitantes do tipo macrofágico (A) aumentam com a idade
- Os vilos são mais numerosos
- A rede vascular e a distribuição celular apresentam-se de modo menos regular
- Ocorrem grandes áreas de superfície sinovial desprovidas de células, além de feixes de colágeno expostos na cavidade articular.
