Sciences cliniques des tumeurs cérébrales Flashcards
Quelles sont les 3 mécanismes de la tumorigénèse?
- Perte d’expression de gène suppresseur de tumeur
- Surexpression oncogène
- Inactivation gène stabilisateur
Quels sont les effets de la tumorigénèse?
Perte de contrôle du cycle cellulaire
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- Prolifération accrue
- Diminution apoptose (cellules « immortalisées »)
Quelles sont les 4 étapes de la méthode de classification des tumeurs cérébrales?
1) Origine
2) Localisatoin (imagerie)
3) Histologie (OMS)
4) Moléculaire
Quelles sont les 2 origines possibles des tumeurs cérébrales
- Tumeurs primaires du SNC
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Prolifération anormale de cellules provenant du SNC (parenchyme cérébral, ventricules, nerfs, vaisseaux ou méninges)
-Tumeurs métastatiques
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Néoplasie qui prend son origine ailleurs dans le corps et qui s’étend au cerveau
Quelles sont les 2 localisations possibles des tumeurs cérébrales à l’imagerie?
Intraaxial
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Tumeur située dans le parenchyme cérébral ou dans le système ventriculaire
Extra-axial
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Tumeur située dans l’espace sous-arachnoïdien ou dans les méninge. Elle comprime les structures nerveuses de l’extérieur
Quels sont les 7 types histologiques de tumeurs cérébrales?
- Tumeur d’origine neuroépithéliale (astrocytaire, oligodendrogliale, épendymaire, glioblastome (GBM))
- Tumeur des méninges (Méningiomes )
- Tumeurs des nerfs crâniens et paraspinaux (schwannome, neurofibrome)
- Lymphomes et néoplasies hématopoïétiques
- Tumeurs des cellules germinales
- Tumeurs de la région sellaire
- Tumeurs métastatiques
Comment se fait la classification histologique d’une tumeur ?
On évalue l’infiltration et la malignité avec l’échelle OMS des grades 1 à 4
Quel est le but de la classification moléculaire des tumeurs cérébrales?
- Évaluer l’hétérogénéité biologique au sein d’un même type de tumeur, et également au sein d’une tumeur chez un même patient
* Particulièrement chez le glioblastome * - Permet un sous-groupage des tumeurs à l’aide de marqueurs objectifs (diagnostiques, pronostiques, prédictifs )
Perspective future
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- Analyse systématique de multiples marqueurs tumoraux
- Traitements sur mesure avec des molécules ciblées, selon les mutations/ anomalies identifiées
- Biomarqueurs (diagnostiques et suivi réponse longitudinale aux traitements)
Quelle est l’origine du gliome?
Tumeur primaire du SNC
Quelle est la localisation des gliomes?
Intra-axial
- Hémisphères cérébraux (90%)
⇒
40% frontal
25% temporal
25% pariétal
- Autre localisation (10%)
⇒
Thalamus
Tronc cérébral
Quelle est l’origine histologique des gliomes?
Tumeur prenant naissance dans la glie (tissu de soutien)
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Astrocytome
Oligodendrogliome
Oligoastrocytome (mixte)
Quelle est la classification OMS des gliomes?
Fibrillaires : diffus et infiltrants
Nature envahissante
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Résection chirurgicale complète impossible. Le résidu (microscopique ou macroscopique) va progresse en étendue et en grade.
OMS grades 2, 3 et 4 (pas de grade 1 pour ce type de tumeur)
Quels sont les 4 marqueurs utilisés pour la classification moléculaire des gliomes?
IDH 1/2
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- Enzymes qui agissent au niveau épigénétique sur la méthylation ADN et la chromatine (action sur méthylation histones)
- Présence de mutation = meilleur pronostic de survie
- Absence de mutation = prédit comportement agressif (GBM)
Co délétion 1p/19q
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- Rencontré chez les oligodendrogliomes
- Meilleure réponse à la chimiothérapie
- Meilleur pronostic de survie
TP53
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- Gène suppresseur de tumeur
- Utilisé comme marqueur diagnostique : muté chez les tumeurs astrocytaires (et non chez les oligodendrogliomes)
Méthylation du promoteur du MGMT
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- Enzyme qui répare le dommage à l’ADN causé par les agents chimiothérapeutiques
- Méthylation (modification épigénétique) sur promoteur du gène MGMT :
1. Diminue transcription du gène
2. Diminue production MGMT
3. Diminue réparation de l’ADN
4. Augmente réponse à la chimiothérapie
* Pronostic et traitement selon le niveau d’agressivité présumé par les anomalies des marqueurs présentes *
Quel est le pronostic d’un patient avec gliome selon la présence ou l’absence du marqueur co délétion 1p/19q?
- Médiane = 35 à 60 mois
- Sans co-délétion 1p/19q = 3 à 5 ans
- Avec co-délétion 1p/19q = 10 à 12 ans
Quelle est l’origine du glioblasme multiforme (GBM)
Tumeur primaire du SNC
Quelle est la localisation du glioblasme multiforme (GBM)
- Hémisphères cérébraux (90%)
⇒
40% frontal
25% temporal
25% pariétal
- Autres localisations (10%)
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Corps calleux
Noyaux gris centraux
Tronc cérébral
Cervelet
Moelle épinière