Sciences cliniques des tumeurs cérébrales Flashcards

1
Q

Quelles sont les 3 mécanismes de la tumorigénèse?

A
  • Perte d’expression de gène suppresseur de tumeur
  • Surexpression oncogène
  • Inactivation gène stabilisateur
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2
Q

Quels sont les effets de la tumorigénèse?

A

Perte de contrôle du cycle cellulaire

  • Prolifération accrue
  • Diminution apoptose (cellules « immortalisées »)
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3
Q

Quelles sont les 4 étapes de la méthode de classification des tumeurs cérébrales?

A

1) Origine
2) Localisatoin (imagerie)
3) Histologie (OMS)
4) Moléculaire

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4
Q

Quelles sont les 2 origines possibles des tumeurs cérébrales

A
  • Tumeurs primaires du SNC

Prolifération anormale de cellules provenant du SNC (parenchyme cérébral, ventricules, nerfs, vaisseaux ou méninges)

-Tumeurs métastatiques

Néoplasie qui prend son origine ailleurs dans le corps et qui s’étend au cerveau

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5
Q

Quelles sont les 2 localisations possibles des tumeurs cérébrales à l’imagerie?

A

Intraaxial

Tumeur située dans le parenchyme cérébral ou dans le système ventriculaire

Extra-axial

Tumeur située dans l’espace sous-arachnoïdien ou dans les méninge. Elle comprime les structures nerveuses de l’extérieur

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6
Q

Quels sont les 7 types histologiques de tumeurs cérébrales?

A
  • Tumeur d’origine neuroépithéliale (astrocytaire, oligodendrogliale, épendymaire, glioblastome (GBM))
  • Tumeur des méninges (Méningiomes )
  • Tumeurs des nerfs crâniens et paraspinaux (schwannome, neurofibrome)
  • Lymphomes et néoplasies hématopoïétiques
  • Tumeurs des cellules germinales
  • Tumeurs de la région sellaire
  • Tumeurs métastatiques
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7
Q

Comment se fait la classification histologique d’une tumeur ?

A

On évalue l’infiltration et la malignité avec l’échelle OMS des grades 1 à 4

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8
Q

Quel est le but de la classification moléculaire des tumeurs cérébrales?

A
  • Évaluer l’hétérogénéité biologique au sein d’un même type de tumeur, et également au sein d’une tumeur chez un même patient
    * Particulièrement chez le glioblastome *
  • Permet un sous-groupage des tumeurs à l’aide de marqueurs objectifs (diagnostiques, pronostiques, prédictifs )

Perspective future

  • Analyse systématique de multiples marqueurs tumoraux
  • Traitements sur mesure avec des molécules ciblées, selon les mutations/ anomalies identifiées
  • Biomarqueurs (diagnostiques et suivi réponse longitudinale aux traitements)
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9
Q

Quelle est l’origine du gliome?

A

Tumeur primaire du SNC

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10
Q

Quelle est la localisation des gliomes?

A

Intra-axial

  • Hémisphères cérébraux (90%)

40% frontal
25% temporal
25% pariétal

  • Autre localisation (10%)

Thalamus
Tronc cérébral

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11
Q

Quelle est l’origine histologique des gliomes?

A

Tumeur prenant naissance dans la glie (tissu de soutien)

Astrocytome

Oligodendrogliome

Oligoastrocytome (mixte)

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12
Q

Quelle est la classification OMS des gliomes?

A

Fibrillaires : diffus et infiltrants

Nature envahissante

Résection chirurgicale complète impossible. Le résidu (microscopique ou macroscopique) va progresse en étendue et en grade.

OMS grades 2, 3 et 4 (pas de grade 1 pour ce type de tumeur)

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13
Q

Quels sont les 4 marqueurs utilisés pour la classification moléculaire des gliomes?

A

IDH 1/2

  • Enzymes qui agissent au niveau épigénétique sur la méthylation ADN et la chromatine (action sur méthylation histones)
  • Présence de mutation = meilleur pronostic de survie
  • Absence de mutation = prédit comportement agressif (GBM)

Co délétion 1p/19q

  • Rencontré chez les oligodendrogliomes
  • Meilleure réponse à la chimiothérapie
  • Meilleur pronostic de survie

TP53

  • Gène suppresseur de tumeur
  • Utilisé comme marqueur diagnostique : muté chez les tumeurs astrocytaires (et non chez les oligodendrogliomes)

Méthylation du promoteur du MGMT

  • Enzyme qui répare le dommage à l’ADN causé par les agents chimiothérapeutiques
  • Méthylation (modification épigénétique) sur promoteur du gène MGMT :
    1. Diminue transcription du gène
    2. Diminue production MGMT
    3. Diminue réparation de l’ADN ​
    4. Augmente réponse à la chimiothérapie

* Pronostic et traitement selon le niveau d’agressivité présumé par les anomalies des marqueurs présentes *

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14
Q

Quel est le pronostic d’un patient avec gliome selon la présence ou l’absence du marqueur co délétion 1p/19q?

A
  • Médiane = 35 à 60 mois
  • Sans co-délétion 1p/19q = 3 à 5 ans
  • Avec co-délétion 1p/19q = 10 à 12 ans
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15
Q

Quelle est l’origine du glioblasme multiforme (GBM)

A

Tumeur primaire du SNC

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16
Q

Quelle est la localisation du glioblasme multiforme (GBM)

A
  • Hémisphères cérébraux (90%)

40% frontal
25% temporal
25% pariétal

  • Autres localisations (10%)

Corps calleux
Noyaux gris centraux
Tronc cérébral
Cervelet
Moelle épinière

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17
Q

Quelle est la gradation histologique OMS du glioblastome multiforme?

A

Gliome grade 4 (45 à 50% des gliomes)

Tumeur diffuse, extrèmement agressive.

Mauvais pronostic (malgré une résection chirurgicale maximale, de la radiation et de la chimiothérapie)

18
Q

Quelle est la classification moléculaire du glioblastome multiforme?

A
19
Q

Quelle est l’origine du méningiomes?

A

Tumeur primaire du SNC

20
Q

Quelle est la localisation des méningiomes?

A

Extra-axial

Sites les plus fréquemment atteints

  • Convexités latérales
  • Faux du cerveau
  • Base du crâne
21
Q

Quelle est la classification histologique des méningiomes?

A

Cellule d’origine : méninge

Infiltration/malignité

  • Évolution lente (considérée bénigne)
  • Toutefois, 5 à 10% des méningiomes possèdent un comportement atypique ou malin
22
Q

Quelle est l’origine des métastases?

A

Tumeurs secondaires du SNC

  • Pathogénèse : surtout dissémination hématogène
  • 20 à 30% des patients avec cancer systémique
  • > 2/3 ont des lésions multiples à l’IRM
23
Q

Quelle est la localisation des métastases cérébrales?

A
  • Jonction substance blanche et grise (typique)
  • 80% supratentorielles
  • 20% infratentorielles
24
Q

Quels sont les 3 facteurs influançant la présentation clinique des tumeurs cérébrales?

A
  • Localisation de la tumeur
  • Grosseur de la tumeur
  • Rythme de croissance de la tumeur
25
Q

Nommer 7 symptômes possibles des tumeurs cérébrales

A
  • Déficit neurologique focal
  • Oedème vasogénique
  • HTIC
  • Crise convulsive
  • Céphalées
  • Troubles cognitifs
  • Symptômes généraux
  • Hémorragie
26
Q

Distinguer les tumeurs cérébrales bénignes et malignes

A

Tumeurs bénignes

  • Tumeurs qui n’infiltrent pas et qui ne disséminent pas largement dans le SNC
  • Peuvent être incurables et ultimement fatales si elles se développent dans des régions vitales du cerveau ou si l’excision chirurgicale n’est pas possible

Tumeurs malignes

  • Tumeurs qui ont le potentiel de s’étendre
  • Contrairement aux tumeurs malignes systémiques, les tumeurs cérébrales s’étendent rarement à l’extérieur du SNC (les métastases systémiques d’une tumeur cérébrale sont rares)
27
Q

Quels sont les types de tumeurs pouvant donner des métastases cérébrales?

A

3 plus fréquents

  • Carcinome pulmonaire
  • Carcinome du sein
  • Mélanome cutané
28
Q

Quelle est la prévalence des métastases cérébrales?

A

20 à 30% des patients avec cancer systémique

29
Q

Quel est le pronostic des métastases cérébrales?

A

Survie

  • Sans traitement → 6 semaines
  • Corticostéroïdes → 3 mois
  • Radiothérapie → 4-6 mois
  • Chirurgie/RC + RT → 9-12 mois

Survie médiane avec métastase cérébrale unique

  • 40% à 1 an
  • 20% à 2 ans

Taux de récidives

  • Métastases uniques → 10-20%
  • Métastases multiples → taux plus élevé
30
Q

Quelle est l’incidence des tumeurs primaires du SNC?

A
  • Diagnostiquées chez 14/100 000 personne par année (6-8/100 000 sont malignes)
  • 10 000 cas de GBM/année aux USA
  • 1,4% de tous les cancers aux USA
  • Responsables de 2,4% des décès reliés au cancer aux USA
31
Q

Quel est le pronostic des tumeurs primaires du SNC?

A

Survie moyenne

  • Gliome de bas grade → 6-8 ans
  • Glioblastome → 12-18 mois
32
Q

Connaître la fréquence des tumeurs selon leur type histologique

A
33
Q

Quelles sont les 3 modalités d’imagerie utilisées pour diagnostiquer une tumeur cérébrale?

A

TDM

  • Examen de dépistage (dès la présence d’une suspicion clinique de tumeur cérébrale)
  • Modalités d’utilisation : sans contrase (visualisation des structures hétérogènes) et avec contraste/iode (visualisation de la néovascularisation de la tumeur

IRM

  • Plus sensible que le TDM
  • Évaluation du nombre de lésions (métastases)
  • Permet de planifier la conduite face au traitement
  • Modalités d’utilisation : injection de contraste (gadolinium)

IRM fonctionnelle (tractographie)

  • Surtout utilisée pour planifier une approche chirurgicale
  • Permet de voir des faisceaux dans le cerveau (ex : faisceaux cortico-spinaux, faisceaux sensitifs, voies optiques, capsule interne)
  • Permet de visualiser l’aire de Broca et l’aire de Wernicke
34
Q

Quelles sont les investigations systémiques pour poser un diagnostic de tumeurs cérébrales?

A
35
Q

Quel est le principe de traitement habituel des tumeurs cérébrales?

A

* Traitements dépendent du type histologique, de la localisation et de la grosseur de la tumeur *

1) On souhaite habituellement retirer d’abord chirurgicalement le plus de tumeur possible dans causer de déficits sérieux. Les données récentes suggèrent que l’on devrait retirer plus de 90% de la tumeur pour avoir un effet positif sur le résultat.
2) Selon la lésion, on ajoute ensuite

  • Radiothérapie fractionnée (RT)
  • Chimiothérapie
  • Radiochirurgie (RC)
  • Traitement médical

3) Pour les petites tumeurs d’apparence bénignes, il est possible d’être seulement suivi par des IRM en série, tout dépendant de la situation clinique (surtout chez les patients âgés)

36
Q

Décrire le traitement des tumeurs cérébrales par chirurgie

A

Indications

  • Chirurgie ne risque pas de causer des déficits sérieux
  • Métastase cérébrale solitaire

Si possible, résection maximale (totale ou subtotale) par craniotomie

Si impossible, on peut au moins faire une biopsie stéréotaxique pour avoir une diagnostic histologique (nous permet d’offrir des stratégies de traitement alternatives)

  • Localisation de la lésion dans des coordonnées X, Y, Z
  • Grâce à un système de navigation, on peut ensuite aller effectuer une biopsie de la lésion avec une aiguille
37
Q

Décrire le traitement des tumeurs cérébrales par radiothérapie fractionnée

A
  • Conventionnelle (2 rayons passent à travers le crâne)
  • Conformationnelle (changer la forme du faisceau)
38
Q

Décrire le traitement des tumeurs cérébrales par radiochirurgie

A
  • Technique d’irradiation stéréotaxique externe utilisant de multiples fasiceaux pour donner une dose élevée de radiothérapie, en une seule fraction, à une petite cible qui est bien délimitée radiologiquement
  • Plusieurs systèmes

X-Knife®, Gamma-Knife®, Nocalis®, Cyberknife®

  • Avantages

Procédure externe

Absence d’incision

Utile pour les lésions inaccessibles chirurgicalement

Patients très malades avec mauvais état général

  • Inconvénients

Absence de diagnostic étiologique

Lésion demeure en place

Oedème persistant ou progressif (corticodépendance)

Risque de radionécrose

39
Q

Décrire le traitement des tumeurs cérébrales par chimiothérapie

A
  • Agents alkylants (peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique)
  • PO ou IV
40
Q

Décrire le traitement médical des tumeurs cérébrales

A

Corticostéroïdes

  • Dexaméthasome : le plus fréquemment donné
  • Diminue l’oedème vasogénique
  • Dose minimale pour contrôler les symptômes
  • Associé avec une protection gastrique (pour éviter la formation d’ulcères peptiques)

Anticonvulsivants

  • Au besoin si crises convulsives
  • Non-utilisés en prophylaxie