RTK Flashcards

1
Q

Une kinase fait partie des enzymes de quelle familles?

A

Transférase

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Q

Quel est le role des kinases?

A

Les kinases sont les enzymes qui catalysent le transfert d’un
groupe phosphate de l’ATP (donneur) à un accepteur

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3
Q

Quel est le role des protéines phosphatase?

A

Elles effectuent la déphosphorylation des protéines, limitant dans le temps l’effet des protéines kinases.

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4
Q

Quelles est la différence entre les 2 familles de RTK?

A
  • récepteur à activité tyrosine kinase : activité enzymatique intrinsèques
  • Récepteurs couplés aux protéines tyrosine kinase : absence d’activité enzymatique intrinsèque
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5
Q

Dans quels processus biologiques les récepteurs tyrosines kinases sont-ils impliqués?

A

Le cycle cellulaire, la migration cellulaire, le métabolisme, la prolifération et la différentiation cellulaire

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6
Q

Quels sont les 5 sections du récepteur à activité tyrosines kinase?

A
  • Domaine extracellulaire : liaison du ligand, variable
  • Domaine transmembranaire : 23-26 résidus hydrophobes
  • Région juxta-membranaire : variable, site de phosphorylation des Tyr
  • Domaine intracellulaire : domaine catalytique à activité Tyr kinase, interaction protéine-protéine, très conservée
  • Région C-terminale : variable, contient des sites de phosphorylation des Tyr
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7
Q

De quoi se compose la structure extracellulaire du HGFR?

A

une courte sous-unité α liée par un pont disulfure à une
sous-unité β transmembranaire

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8
Q

De quoi se compose la région extracellulaire d’un IR?

A

2 chaînes α extracellulaires liées par des ponts disulfures à 2 chaînes β transmembranaires. Les 2 dimères sont également reliés par des ponts disulfure

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9
Q

Quels sont les 3 mécanismes de dimérisation possible des RTK?

A

1- Ligand dimérique
2- Ligand monomérique ayant 2 sites de liaison pour le RTK
3- RTK dimérique préexistant

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10
Q

Domaine SH2 et SH3 interagissent avec quels types de résidus?

A

SH2 = Tyr phosphorylés
SH3 = séquence riche en proline

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11
Q

Quelles sont les 3 protéines typiques du domaine PH?

A
  • p85-PI3K
  • PDPK1
  • PKB/Akt
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12
Q

Quel molécule sert de signal pour l’internalisation et la dégradation d’un récepteur?

A

Cbl, une ubiquitine E3 ligase

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13
Q

L’insuline est sécrété par quelle cellule?

A

cellules beta des îlots pancréatiques

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14
Q

Pourquoi dit-on que l’insuline est une facteur de croissance cellulaire?

A

• augmente la synthèse de l’ADN et des protéines
• diminue l’apoptose

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15
Q

Quels sont les effets métaboliques de l’insuline?

A

• inhibe la production hépatique de glucose (néoglucogénèse)
• augmente le stockage du glucose sous forme de glycogène (foie, muscle)
• favorise la captation du glucose par les cellules musculaires et t. périphériques
• augmente la lipogenèse (stockage du glucose sous forme de gras) et inhibe la lipolyse, dans le tissus adipeux.

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16
Q

Quels sont les 3 domaines attendu du GHR?

A

• Extracellulaire, pour liaison de la GH
• Transmembranaire, rigide
• Intracellulaire, possédant 2 domaines: Liaison aux PTK (Lyn, JAK) et un de Phosphorylation par les PTK (+++)

17
Q

Quelles portion du GHR transmet le chan gemment de conformation lors de la liaison de la GH?

A

La portion flexible juxtamembranaire (extracellulaire)

18
Q

Quelle molécule permet le clivage du GHR à la surface cellulaire afin de former une GH-binding protein?

A

Une métalloprotéase

19
Q

La GH se lie au GHR à l’aide de combien de site?

A

• Site 1 pour la liaison de l’hélice 4 et hélices 1-2
• Site 2 pour la liaison de l’hélice 3 et N-terminal

20
Q

Quelles sont les 4 voies majeurs de signalisation du GHR?

A
  • Celle impliquant les STATs
  • Celle impliquant les MAPK
  • Celle impliquant l’activation de PLC et PKC
  • Celle impliquant les IRS/PI3K/AKT
21
Q

Dans la Voie de signalisation du GHR impliquant
l’activation de JAK et le recrutement de STATs, les protéines STAT phosphoryler activent la transcription de quel gènes cibles?

A

IGF-1, IGFBP, ALS dans le foie

22
Q

Comme la GH varie-t-elle selon le sexe?

A
  • Variations de la GH de plus grande amplitude chez l’homme, profil plus stable chez la femme.
  • Le dimorphisme sexuel de la concentration de GH plasmatique entraine une différence de l’expression de STAT5 et des gènes hépatiques impliqués dans le métabolisme des lipides et des stéroïdes.
23
Q

Comment L’activation prolongée (chronique) par la GH de la voie PI3K est responsable de l’effet hyperglycémiant au niveau du tissu adipeux, du muscle squelettique et du foie?

A

• Par régulation à la hausse de p85-PI3K et son association avec IRS1 dans le cytosol (séquestration)
• Par réduction de la p110 (enzyme PI3K) membranaire et de l’activation d’ Akt/PKB -> réduction de la translocation de GLUT4 et de la sensibilité à l’insuline des tissus.

24
Q

Quelles sont les 2 façon de terminer un signal de GHR?

A
  • suppression de la signalisation de JAK2 par SOCS
  • Activation de protéines tyrosines phosphatases