Antiparasitaires Flashcards
Qu’est-ce que la malaria?
Maladie parasitaire causée par un protozoaire du genre Plasmodium
Quels sont les signes et symptômes de la malaria?
-Phase froide :Tremblements
- Phase chaude : T° > 40°C, nausées / vomissements, convulsions, irritabilité, excitation
-Phase de défervescence : Sudation, Baisse de la température, Fatigue, somnolence
Quels sont les complications possible de la malaria?
̈ Anémie hémolytique
̈ Complications du SNC
̈ Collapsus circulatoire
̈ Détresse respiratoire
̈ Coagulopathie et hémorragies ou thromboses
̈ Insuffisance rénale et désordres électrolytiques
̈ Dommage hépatique et jaunisse
̈ Hypoglycémie
̈ Hémoglobinurie « Black-water Fever »
Quelles sont les classes pharmacologiques des traitements de la malaria?
- Dérivés de l’artémisinine (endoperoxides)
- Quinolines et médicaments apparentés
- Hydroxynaphtoquinone
Comment classe-t-on les antiparasitaire?
Peuvent être classés selon activité antiparasitaire à certaines étapes du cycle de vie ainsi que selon leur utilisation possible pour prophylaxie vs traitement
LA classe 1 agit seulement sur quelle forme?
Forme érythrocytaire
Comment agit les dérivés de l’artemisinine?
Suite au bris du pont endopéroxide (via hème dans vacuole digestive), formation de radicaux libres à alkylation et oxidation des macromolécules du parasite et inhibe ATPase calcique
Quels sont les effets secondaires principaux des dérivé de l’artemisinine?
Effets gastro-intestinaux et étourdissements
Quels sont les principaux agents faisant parti de la classes des quinolines?
- Chloroquine
- Hydroxychloroquine
- Méfloquine
- Quinine
- Quinidine
- Primaquine
Quel est le mécanisme d’action des chloroquine?
Se concentre au niveau des vacuoles parasitaires responsables de détoxifier l’hème produit par la dégradation de l’hémoglobine. Inhibe cette détoxification causant é hème et dommage oxydatif à la membrane à décès du parasite
Quel est le mécanisme d’Action de la primaquine?
Conversion en intermédiaire électrophiles, agit en tant que médiateur d’oxidation – réduction; génère produit réactif et interfère avec le transport d’électrons dans les mitochondries
Quels sont les effets indésirables de. La chloroquine?
GI (N/V, douleurs abdominales), prurit, urticaire, étourdissement, vision embrouillée, céphalées
Quels sont les effets indésirables de la Méfloquine?
Effets légers du SNC (insomnie, rêves, cauchemars, anxiété, étourdissements, céphalées), GI (N/V, D), céphalées
Quel est la seule molécule qui a un effet sur les forme dormante (hypnologies hépatique)?
Primaquine
Quels sont les effets indésirables de primaquine?
Anémie hémolytique, Methémoglobinémie, Agranulocytos, GI (N/V, dyspepsie, douleurs abdominales)
Quels sont les effets secondaires de la quinine/quinidine?
- Cinchonisme : Tinnitus/acouphène, perte d’audition, troubles de vision,
céphalées, nausées, étourdissements, dysphorie - «Blackwaterfever»
- Hypotension
- Hypoglycémie
- Arythmies cardiaques (ECG) (incluant é QTc)
Quels est le mécanisme d’action de Atovaquone?
Interfère au niveau mitochondrial
Quels sont les effet indésirables de Atavoquanone?
GI (N/V/D, douleurs abdominales), rash
Quel est le traitement de choix pour une infection sévère à P. Falciparum?
Artésunate IV
Qu’est-ce qui est un bon déterminant d’échec de traitement?
Parasitémie jour 3
Quels sont les facteurs qui influence le développement de la résistance?
- Charge parasitaire
- Puissance de l’anti paludéen (pente courbe de clairance parasitaire)
- Combinaisond ’antipaludéens
- Concentration de l’antipaludéen
- Immunité du patient (non spécifique et acquise)
- Fréquence à la quelle la résistance (mutation) se développe
- Le degré de résistance (perte d’efficacité) causé par la présence de la mutation
- La perte de capacité réplicative du parasite associée à la résistance
Quels sont les principes des traitements antipaludéens en prophylaxie et en traitement?
Prophylaxie : aucun médicament n’est efficace contre les sporozoites transmis
Traitement : Aucun agent efficace contre toutes les formes du parasites donc plus d’un agent nécessaire pour éliminer l’infection
Quelles sont les précautions à prendre pour la chloroquine ?
Rarement : anémie hémolytique, arythmies, troubles auditifs, psychoses et convulsions
Quelles sont les précautions à prendre avec Méfloquine?
Peut causer des psychoses, dépression, troubles de conductions, arythmies dont bradychardies
Quellles sont les contres indications pour la primaquine?
Déficience en G6PD, Grossesse, Myélosuppression, Arthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique
Quels sont les 3 tests possibles pour mesurer l’efficacité du traitement de parasitémie?
- 1 tube EDTA
- Étalement de sang sur couche mince (# de parasite sur 1000 globules rouges). À utiliser lorsque densité parasitaire élevée et test plus précis
- Étalement de sang en couche épaisse (# de parasite sur 100 à 1000 globules blancs). Moins précis
Qu’est-ce qui détermine l’efficacité d’un médicament lorsqu’on regarde une courbe de clairance parasitaire ?
La pente de la courbe
