résistance aux ATB Flashcards
Les antibiotiques :
Substance d’origine naturelle, hémi-synthétique ou synthétique, ayant la capacité d’arrêter la multiplication ou de détruire des bactéries à faible concentration et sans toxicité pour l’hôte
* Agissent à très faibles doses
* Action très spécifique : cible
* Toxicité sélective
* Inhibent ou tuent leur cible
- Pas toujours sans effets secondaires
Effets : - Bactériostatique : l’antibiotique inhibe la croissance bactérienne
- Bactéricide : l’antibiotique détruit la bactérie
- Nul : résistance vis-à-vis de l’antibiotique
Spectre d’activité :
Définit par la liste des espèces sur lesquelles ils sont susceptibles d’être actifs : - Spectre large : ATB qui peuvent agir théoriquement sur la majorité des espèces
pathologiques à Gram + et à Gram - - Spectre étroit ou très étroit : ATBS à action plus limité
Principes de classification : - Même structure chimique de base leur conférant un même mécanisme d’action
- Même origine
- Mode d’action
- Spectre antibactérienne
*
Famille d’antibiotique :
Famille d’antibiotique :
✓ Même structure chimique de base leur conférant un même mécanisme d’action
antibactérienne
✓ Subdiviser en groupe et sous-groupes : fonction de leur spectre d’activité et différencier par leurs propriétés pharmacologiques
Mode d’action des antibiotiques :
Conditions d’action :
* Posséder une cible bactérienne spécifique
* Y accéder sous forme active
* Interagir efficacement avec la cible, en l’inactivant
NB : Si l’une de ces conditions n’est pas remplie, la bactérie est résistante à l’antibiotique
Lieux d’action :
* La paroi
* Le cytoplasme
Mécanismes de résistance :
Définition :
Une bactérie devient résistante à un antibiotique lorsqu’elle supporte des concentrations inhibitrices supérieures aux concentrations que l’on peut obtenir dans l’organisme sans en être affectée
Résistances naturelles :
* Chromosomique
* Espèces bactériennes qui sont naturellement résistances à certains antibiotiques, programmées sur le génome bactérien, donc fixes et constantes à l’intérieur du taxon
* Constituent un critère d’identification
Résistances acquises :
* Résistances qui apparaissent chez des bactéries jusqu’alors sensibles aux ATB, consécutives à des modifications de l’équipement génétique chromosomique ou plasmidique. Elles ne concernent que quelques souches d’une même espèce mais peuvent s’entendre
* Caractéristiques :
✓ Emergence rapide
✓ Fréquence variable selon l’antibiotique, en augmentation
✓ Résistance transférable
✓ Cumule de résistance : BMR (bactéries multi-résistantes)
* Chromosomique : secondaire à une mutation portant sur le chromosome
* Extra-chromosomique : par acquisition de gènes
Mécanismes biochimiques de résistance :
* Imperméabilité
* Efflux
* Modification de la cible : niveau de résistance variable
* Enzymatique : le plus fréquent, très important et très varié
Moyens de détection des résistances :
Moyens de détection des résistances :
Paramètres de l’activité in vitro des antibiotiques :
* CMI : la plus faible concentration d’antibiotique ne permettant pas une croissance visible d’une population bactérienne initiale (meilleure corrélation clinique : la plus utilisée)
* CMB : plus faible concentration d’antibiotique laissant subsister moins de 0,01% (tue 99,99%) d’une population bactérienne initiale
* Action bactéricide : CMB<32CMI ⇒ Destruction
* Action bactériostatique CMB >32CMI ⇒ Inhibition du développement et de la reproduction
+++ Sensible
* Pas de résistance naturelle de l’espèce
* CMI basse ≤ c
* Pas de mécanisme de résistance acquis interférent (lecture interprétative)
* Probabilité de succès thérapeutique forte dans le cas d’un ttt par voie systémique avec la posologie recommandée
+++ Résistante
Résistance naturelle de l’espèce
* CMI élevée > C
* Mécanisme de résistance acquis surajouté possible (lecture interprétative)
* Forte probabilité d’échec thérapeutique quels que soient le type de traitement et la dose d’antibiotique utilisée
+++ Intermédiaire
* Moindre sensibilité in vitro c < CMI ≤ C
* Mécanisme de résistance naturel ou acquis : Incertitudes techniques
* Probabilité de succès thérapeutique est forte uniquement dans le cas d’un ttt par voie systémique avec une posologie forte ou lorsque l’ATB se concentre au site de l’infection
L’antibiogramme :
* Permet la détermination indirecte de la CMI
* Permet la catégorisation clinique d’une bactérie
* Permet l’étude du pouvoir bactériostatique d’un ATB
Cinq modes d’action :
**La synthèse du PG de la paroi bactérienne (cibles ≠) **
Bêtalactamines - PLP, la paroi est le seul obstacle
Glycopeptides - Bactéricide lente
Fosfomycine - Bactéricide
Altération des enveloppes
Polymyxines - Bactéricide très rapide
Daptomycine - -
La synthèse des protéines
Aminosides - Bactéricide rapide et profonde
Macrolides et apparentés (MLSK) - Bactériostatiques
Tétracyclines / glycylcine - Bactériostatiques
Acide fusidique - Bactériostatiques
Chloramphénicol - Bactériostatiques
La synthèse des acides nucléiques
Quinolones / Fluoroquinolones - Bactéricide
Rifamycines et rifampicine - Bactéricide
Nitro – imidazoles - Bactéricide
Le métabolisme intermédiaire de la bactérie
Sulfamides – triméthoprime :
Sulfamides ou triméthoprime : bactériostase
Association des deux : bactéricide
