Reproduction masculine - 3 Flashcards
Quelles sont les deux fonctions importantes du système reproducteur mâle?
- Spermatogenèse: production, maturation et stockage des gamètes mâles
- Stéroïdogenèse: synthèse et sécrétion d’hormones
Explique le parcours des spermatozoïdes (spz) du début à la fin et dans quel organe chaque étape à lieu
- Production: testicule
- Concentration: vas efferent
- Maturation: épididyme
- Transport: canal déférent
- Activation: prostate et vésicules séminales
Quel est le produit final et que contient-il?
Éjaculat
- Fraction cellulaire: spz
- Fraction liquide: plasma séminal (sécrétions des organes internes du système reproducteur)
Quel est l’intérêt de faire un spermogramme à partir du plasma séminal?
Permet de faire le diagnostic non-invasif de l’infertilité masculine et des pathologies reproductrices
Combien de spz sont produits/jour?
200 millions, la machinerie doit donc être très fonctionnelle.
Quelle est la première étape de la production des spermatozoïdes?
1- Sécrétion d’hormones gonadotropes
L’hypothalamus sécrète la GnRH, qui stimule la libération de LH et FSH par l’hypophyse
- FSH: agit sur les cellules de Sertoli → soutient la spermatogenèse.
- LH agit sur les cellules de Leydig → production de testostérone.
Où sont produits les spz dans les testicules?
Dans les tubules séminifères (30-90 cm), qui sont dans des lobules.
Quelle est la deuxième étape de la production des spermatozoïdes?
2 - Production d’hormones stéroïdiennes
La LH se lie à son récepteur sur la cellule de Leydig et stimule la production d’androgène à partir de cholestérol.
La FSH se lie à son récepteur sur la cellule de Sertoli et stimule un peu la spermatogenèse. Cela stimule aussi l’expression de récepteur à androgènes.
Les androgènes provenant de la cellule de Leydig se lient à leur récepteur dans le noyau de la cellule de Sertoli et stimule aussi la spermatogenèse.
- La spermatogenèse est donc fortmement stimule seulement si la FSH ET les androgènes sont présents.
Décrit les cellules de Leydig
- Dans le tissus interstitiel
- Expriment le récepteur à la LH
- Produit et sécrète la testo. à partir du cholestérol
- Conversion de la T en DHT par la 5a-réductase
- Travaille de concert avec les cellules de Sertoli pour contrôler la spermatogenèse
Décrit les cellules de Sertoli
- Dans les tubules séminifères
- Ne se divisent pas
- Large cytoplasme asymétrique qui entoure les cells germinales
- Attachées au niveau basal du tubule
- Phagocytose de résidus de cells germinales
- Formation de jonctions serrées et de la BHT
- Production d’inhibin B pour rétroaction
- Production d’estradiol par l’aromatase
Quelle est la nécessité des jonctions serrées?
Les spz possèdes des Ag à leur surface qui peuvent être reconnus comme du non-soi par le système immunitaire. Les jonctions permettent d’isoler les spz du système immu. et d’éviter une reconnaissance par les Ac.
Pourquoi l’aromatase est-elle importante?
Car elle permet la conversion de la testo. en estradiol, hormone très importante au niveau des vas efférents.
Quels sont les rétrocontrôles négatifs présents?
- Testo: inhibe sécrétion GnRH et sécrétion de LH et FSH
- Inhibin B: inhibe la sécrétion de FSH
Quels sont les effets d’un hypophysectomie et comment peut-on contrer ces effets?
- Dégénerescence testiculaire
- Baisse du taux de T
- Pas de spermatogenèse
- Infertilité (réversible)
Solution: administration de LH ET FSH pour restaurer la fertilité
Quelle est la 3e étape de la production des spz?
3 - Spermatogenèse (64 - 72 jours)
a) Spermatogenèse: spermatogonie fait une méiose pour générer 4 spermatides
b) Spermiogenèse: spermatide fait une mitose pour générer des spermatozoïdes
À quel stade se fait la première division méiotique?
Au stade de spermatocyte II
Explique la phase 1 de la spermatogenèse
Prolifération des spermatogonies par mitose pour assurer un stock suffisant de cellules germinales qui peuvent former des spz matures.
- Ad: c. souche, cible de chimio (congélation et greffe)
- B: différenciée
Explique la phase 2 de la spermatogenèse
Division par méiose des spermatocytes primaires et secondaires (2n vers n) en spermatides.
Quel est le but de la réduction du matériel génétique et de la recombinaison homologue?
- Réduction: assure une constance d’une génération à l’autre
- RH: assure le brassage génétique
Explique la phase 3 de la spermatogenèse
Différenciation des spermatides en spermatozoïdes (spermiogenèse)
1- Condensation du noyau: remplacement des histones par des protamines
2 - Formation de l’acrosome
3 - Élongation du flagelle et organisation des mitochondries
4 - Élimination du cytoplasme en excès et phagocytose par les cells de Sertoli
Vrai ou faux: la maturation des spz repose entièrement sur leur environnement
Vrai: suite à l’hypercondensation de l’ADN par les protamines, aucune activité transcriptionnelle n’est possible. La maturation se fait à partir de facteurs extracellulaires.
Une fois la maturation terminée, où vont les spermatozoides jusqu’à leur éjaculation?
Ils sont stocké dans la queue/zone distale de l’épididyme.
Comment le vas efferent permet la concentration des spz?
En réabsorbant 80% du fluide d’origine testiculaire
- Cellules multiciliées: Mélange du fluide pour garder les spz en suspension
- Cellules monociliées: Absorbent le fluide
Sur quel type de cellules du vas efferent se trouve le récepteur à l’œstrogène (ESR1)?
Cellules monociliées
Quel est l’effet d’une mutation dans ESR1?
Cela entraîne une diminution de la réabsorption hydrique (car diminution du transport de Na+), ce qui cause un défaut de spermatogenèse, une dilution du sperme et une infertilité.
Le rete testis gonfle énormément (backflow)
Quelles sont les sections de l’épididyme et leur fonction?
- Caput: concentration
- Corpus: maturation
- Cauda: stockage
Pourquoi l’épididyme est-il moins connu du public?
Parce qu’il n’y a pas de cancers qui s’y développent (contrairement aux testicules et à la prostate)
Quelles sont les caractéristiques de l’épididyme?
- Simple et unique tubule circonvolué
- Ne développe pas de tumeurs
- Expression de gènes très régionalisée contrôlée par les hormones
- Présence d’une barrière hémato-épididymaire
- Génome spermatique silencieux (protamines)
À quels niveaux agissent les hormones stéroïdiennes pendant la maturation des spz?
- Estrogènes et androgènes: épididyme
- T, DHT: tubules séminifères
Vrai ou faux: il y a des jonctions serrées au niveau basal dans l’épididyme
Faux, elles sont au niveau apical
Quels sont les 3 types de cellules de l’épithélium épididymaire?
- Cellules claires
- Cellules basales
- Cellules principales
De quelles manières se fait la communication dans l’épididyme?
- Entre les cellules épithéliales et les spz
- Entre les facteurs testiculaires et les cellules épithéliales (communication lumicrine)
- Entre les différentes population de cellules épithéliales (communication paracrine)
Pourquoi compare-t-on l’épididyme à un ensemble de plusieurs organes?
Car il est composé de plusieurs régions successives qui ont une expression de gènes distincte, qui expriment différentes protéines pour permettre la maturation du spz.
Par quoi est affecté le pouvoir fécondant des spz?
Par la présence de la B-défensine
- Cette structure permet d’ajouter des charges négatives à la surface des spz. Sans ces charges, les spz ne peuvent pas traverser la zone cervicale chez la femme.
Quelle approche expérimentale correspond à cet énoncé: Blocage de l’arrivée des hormones circulantes et des facteurs lumicrines
Orchidectomie (ablation des testicules)
Quelle approche expérimentale correspond à cet énoncé:
Bloque la sécrétion des facteurs lumicrines, mais n’affecte pas l’irrigation du testicule.
Ligation des vas efferent (EDL)
Quelle approche expérimentale correspond à cet énoncé: destruction des cellules germinales
Busulphan (agent alkylant)
Vrai ou faux: suite à une castration, la supplémentation de T suffit à rétablir toutes les fonctions épididymaires
Faux. Pour certaines section de l’épididyme, oui, mais d’autres sections ont besoin de facteurs lumicrines pour l’expression génique complète.
D’autres sections ont aussi des gènes exprimés de manière constitutive, même sans supplémentation.
Qu’observe-t-on au niveau de l’expression génique des sections de l’épididyme suite à une EDL?
Il y a perte de la signature d’expression génique des différentes régions: elles se ressemblent toutes. Cela est du au fait que les facteurs lumicrines sont bloqués et ne se rendent plus à l’épididyme.
Pourquoi les mâles sont-ils infertiles lorsqu’ils sont KO pour AR et ESR1?
Parce que la T et la DHT ne peuvent pas être transloqués au noyau pour se fixer sur les AREs et les EREs, et permettre la synthèse de protéines sécrétées dans le fluide épididymaire.
Comment l’infertilité est-elle définie?
C’est l’incapacité de concevoir après 12 mois ou plus de rapports sexuels réguliers non protégés.
Vrai ou faux: les causes de l’infertilité sont toujours explicables
Faux, 1/3 des cas sont dus à des causes non expliquées
Quelles sont les causes possibles de l’infertilité chez l’homme?
- Obstruction des voies reproductives (azoospermie ou hypo/hyperspermia)
- Troubles du système endocrinien
- Troubles testiculaires (varicocèles, chimio, cryptorchidie)
- Troubles post-testiculaires (problèmes de maturation)
À part prévenir l’infertilité, quel est l’utilité d’en faire la détection précoce?
L’infertilité est associée à d’autres maladies. La détecter permet aussi de corriger les conditions médicales qui affectent la santé générale.
Pourquoi fait-on plus d’un spermogramme pour un même individu lors du diagnostic?
Car les spermogrammes présentent une très grande variabilité pour un même individu selon les semaines.
Quelles sont les maladies détectables par les spermogrammes?
- Asthenozoospermia: peu de spz motiles
- Azoospermia: pas de sperme dans l’éjaculat
- Leukospermia: présence de leucocytes
- Necrozoospermia: faible qté de spz vivants
- Oligozoospermia: concentration insuffisante de spz
- Teratozoospermia: % de spz normaux est moindre que la valeur de réf.
Quelles sont les techniques de PMA?
- Insémination intra-utérine: spz près de l’ovocyte pour diminuer son parcours et augmenter les chances de recontre de gamète
- Intracytoplasmique sperm injection (ICSI): injection spz dans ovocyte
- Fécondation in vitro: 100 000spz/ovocyte in vitro et transfert d’embryon (envahissant)
Quelles sont les étapes de la fécondation in vitro?
- Thérapie hormonale de stimulation ovarienne
- Prélèvement d’ovocyte
- Préparation de sperme
- Fécondation de l’ovocyte
- Développement de l’embryon
- Transfert de l’embryon dans l’utérus
Quels sont les intérêts de l’ICSI?
- Permet la collecte du matériel paternel même en l’absence de spermatozoïdes dans l’éjaculat
- Préservation des cellules germinales avant un traitement de chimio.
- Efficacité augmentée, coûts réduits
Pourquoi est-il plus facile de créer une contraception hormonale féminine?
Parce que c’est plus facile de bloquer 1 ovocyte/mois que 2 millions de spz/jour.
Quelles sont les stratégies utilisées pour la contraception masculine ?
- Interférer avec la production de spz au niveau du testicule
- Modifier les fcts de l’épididyme pour interférer avec le pouvoir fécondant des spz
- DIrectement interferer avec les spz matures
Nomme 4 thérapies possibles pour la contraception masculine
- Androgène et/progestine exogènes pour inhiber la sécrétion de GnRH, LH et FSH
- Bloquer l’action de la progestérone: empêche motilité
- Inhibiteurs d’acide rétinoïque: inhibe différenciation
- Vasalgel: obstruction du vas déférens
Quel est le principe de la contraception hormonale masculine?
Utiliser la boucle de rétroaction négative par la testostérone = inhibition de l’axe hypothalamo-hypophysaire
Quels sont les inconvénients de la contraception hormonale masculine?
- Long délai d’action
- Efficacité très variable
- Dosage important
- Couteux
Il faut réussir à garder les niveaux de T testiculaire bas, tout en gardant un niveau basal de T sérique.
Quel et le principe et quelles sont les stratégies de contraception non-hormonale?
Principe: cibler les protéines qui affectent la production ou la fct des spz.
* Rétinol (vitamine A): bloque la voie de l’acide rétinoïque (mais donne hypersensibilté à l’alcool)
* Canaux ioniques: spécifiques aux spz (empêche la liaison de la progestérone), mais plus adapté comme contraceptif féminin
Quels sont les problèmes de séquelles non réversibles de la vasectomie?
En raison de la vasectomie, les spz s’accumulent, ce qui exerce une pression sur la barrière hémato-épididymaire.
Cela cause un problème d’étanchéité à la longue et permet donc le contact entre les spz et le système immunitaire.
Il va alors avoir production d’Ac anti-spz, ce qui fait que la capacité de fécondation n’est pas retrouvée à 100%.
