Axe HPG - 2 Flashcards

1
Q

Quelles sont les principales fonction de l’axe HPG?

A

1- assurer le développement normal du système reproducteur
2- assurer le fonctionnement normal de la fonction reproductive

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2
Q

Quels sont les 3 principaux axes de l’hypothalamus-hypophyse?

A

1- Axe hypothalamo-hypophyso-thyroidien
2- Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
3- Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique

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3
Q

Les hormones peptidiques telles GnRH, LH et FSH sont synthétisées, emmagasinées et sécretées de quelle façon?

A

Elles sont synthétisées sous forme de préprohormones et rejoignent le reticulum endoplasmique rugueux par le signal peptide où il sera enlevé et transportées en tant que prohormones dans le golgi. Ces prohormones sont emmagasinées dans des granules de sécrétions et seront activées par clivage enzymatique et libérées par exocytose (soluble dans le plasma). Elles vont se lier à des récepteurs membranaires.

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4
Q

Les hormones stéroïdiennes telles la testostérone sont synthétisées, sécrétées et transportées de quelle façon?

A

Elles sont synthétisées sur demande à partir du cholestérol dans la mitochondrie et le réticulum endoplasmique lisse et sont libérées par diffusion simple. Elles ne sont pas solubles dans le plasma et ont ainsi besoin de transporteurs (SHBP; albumin) et rejoindront leurs récepteurs intracellulaires (couplés à des chaperonnes).

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5
Q

Quels sont les 2 types de neurones contenus dans l’hypothalamus?

A

1- neurones synthétisant les hormones qui agiront sur l’hypophyse antérieur
2- neurones synthétisant les hormones trophiques

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6
Q

Concernant la GnRH :
1. Combien d’acides aminés?
2. Comment elle est sécrétée?

A
  1. 10 acides aminés
  2. neurohormone qui est sécrétée dans le sang par des neurones spécialisés
    pas de contacts synaptiques
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7
Q

Quels types de cellules au niveau de l’hypophyse répondent à la GnRH? Pourquoi?

A

Les cellules gonadotropes, car elles expriment le récepteur GnRH-R spécifique à cet hormone.

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8
Q

La cascade de signalisation entraînée par la liaison de GnRH à son récepteur régule l’expression de quelles sous-unités des gonadotropines?

A

1- LHβ
2- FSHβ
3- αGSU

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9
Q

__1__ est une structure de la taille d’une fève située à la base du cerveau, sous ___2___, encastrée dans la ___3_____.

A
  1. L’hypophyse
  2. L’hypothalamus
  3. La selle turcique
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10
Q

Quelles sont les 3 parties de l’hypophyse et leurs caractéristiques?

A
  1. Hypophyse antérieure : adénohypophyse, 5 types cellulaires, dérivée d’une invagination de l’épithélium du pharynx hormone peptidique
  2. Hypophyse intermédiaire : 1 type cellulaire qui produit la mélanocortine hormone peptidique
  3. Hypophyse postérieure : neurohypophyse, dérive d’une évagination du cerveau en contact avec l’infundibulum neurohormone
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11
Q

Que doit-on retenir sur le développement de l’hypophyse?

A
  1. Dès quelques jours après la fécondation (6 jours), on y retrouve des cellules précurseures de l’hypophyse
  2. Invagination de la poche de Rathke (RP) sous l’influence de signaux moléculaires
  3. Différenciation des cellules hypophysaires sous l’influence de facteurs de transcription spécifiques

certains gènes s’éteignent lors du processus alors que d’autres apparaissent plus tardivement (spécification)

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12
Q

Quels sont les différents types cellulaires de l’hypophyse et quels hormones peuvent-elles produire?

A
  1. Corticotropes → Produisent ACTH à partir de POMC (voie régulée par Tbx19).
  2. Mélanotropes → Produisent MSH à partir de POMC, mais avec un clivage différent.
  3. Lactotropes → Produisent PRL (prolactine) (via ER et Pit-1).
  4. Somatotropes → Produisent GH (via Math3/TR et Pit-1).
  5. Thyrotropes → Produisent TSH (via Gata2 et Pit-1).
  6. Gonadotropes → Produisent LH et FSH (via Egr1 et SF1/Pitx2)
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13
Q

Quel est le taux (%) d’hormone FSH et LH qui est sécrété par l’hypophyse ? Quelle hormone est sécrétée en plus grande quantité par l’hypophyse?

A

10 à 15% (FSH/LH)
40-50% (GH)

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14
Q

Vrai ou Faux. L’hormone relâchée de l’hypothalamus atteints directement la circulation sanguine centrale au niveau de l’hypophyse antérieur?

A

Faux.
Au niveau postérieur vrai : hypothalamus s’étend jusque dans l’hypophyse postérieure et l’hormone est directement relâchée dans la circulation sanguine centrale.

Au niveau antérieur faux : les neurones restent dans l’hypothalamus. L’hormone traverse le système porte et atteint l’adénohypophyse, où elle stimule la sécrétion d’hormones hypophysaires relarguées systématiquement.

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15
Q

Quelles hormones sont relâchées au niveau de l’hypophyse antérieure? Postérieure?

A

Antérieur : FSH, LH, TSH, PRL, GH, ACTH
Postérieur : ocytocine et ADH

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16
Q

Qu’est-ce qui distingue les hormones glycoprotéiques FSH et le LH?

A

Leur sous-unité β (LHβ et FSHβ)

αGSU est semblable

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17
Q

Chez l’homme, la LH et FSH agit sur quel type de cellule?

A

LH : cellule de leydig pour stimuler la porduction de testostérone
FSH : cellule de sertoli pour stimuler la spermatogénèse

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18
Q

Pourquoi est-ce que INSL3 est important chez l’homme?

A

Il est important pour la descente des testicules durant la vie fœtale et pour le métabolisme de l’os à la puberté.

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19
Q

Quels sont les rôles de la T et DHT durant la vie fœtale?

A

T : induit le développement des canaux de Wolff (épididymes, vas déférent, vésicules séminales)
DHT : différenciation des organes génitaux externes et prostate
La descente testiculaire

20
Q

Nomme des exemples de rôles qu’on la T et DHT durant la puberté?

A

Masculinisation du cerveau, pilosité, croissance des os longs, production de spermatozoïdes, développement musculaire, comportement sexuels mâles…

21
Q

Quelles sont les 2 (3) populations de cellules de Leydig?

A
  1. Fœtale (FLC) : Produite pendant le développement embryonnaire, impliquée dans la masculinisation. Cellules souches en cellules FLC immature puis mature (ronde)
  2. Population néonatale intermédiaire (pic à 6 mois)
    cellules en dormance
  3. Adulte (ALC) : Se développe à partir de la puberté sous l’influence de la LH. ALC progénitrice en immature en mature (ronde)
22
Q

Comment peut-on identifier les différentes étapes des cellules de Leydig?

A

Avec une série de marqueurs qui identifient les différentes étapes

23
Q

Nomme des facteurs de transcription impliqués lors de la maturation des cellules de Leydig.

A

MEF2
PBX1
COUP-TFII
FOXA3

24
Q

Quel est un facteur de transcription situé dans tout les gènes d’hormones stéroïdiennes?

25
Donne un exemple; 1- de facteurs de transcription dans les cellules de Leydig déjà présents dans la cellule. Comment sont-ils activés? 2- de facteurs de transcription dans les celluels de Leydig qui nécessite qu'on les synthétise rapidement.
1- COUP-TFII et MEF2, activés par phosphorylation 2- Nur77
26
Vrai ou Faux. Les cellules cibles de Leydig possèdent un récepteur pour la testostérone et le DHT.
Vrai
27
Quel est l'androgène le plus puissant?
La dihydrotestostérone (DHT)
28
Par quelle enzyme se fait la transformation de la T en DHT?
La 5α-réductase
29
Explication de la voie classique génomique du mécanisme d'activation transcriptionnel de la testostérone.
1. Liaison de la T ou DHT au récepteur AR intracellulaire 2. Dimérisation du récepteur 3. Liaison à l'ADN sur des éléments de réponse aux hormones (HRE) ciblés 4. Stimule la transcription de gènes
30
Explication de la voie non-génomique du mécanisme d'activation transcriptionnel de la testostérone.
1. Liaison de la T ou DHT au récepteur AR (à la membrane) 2. Activation de différentes voies de signalisation 3. Mène à l’activation de l’expression génique **pas liaison du récepteur à l’ADN** **se fait en quelques minutes (et non quelques heures)**
31
Vrai ou faux. les hormones sont produites de façon pulsatiles?
Vrai. Pour la testostérone pic à environ chaque 4 heures.
32
La production de la testostérone demeure dans une zone physiologique. Quel terme utilise-t-on pour indiquer que la concentration de testostérone dépasse ou sous-passe cette zone?
1. Supraphysiologique 2. Infraphysiologique
33
Explique comment se fait la boucle de retro-contrôle négative à partir de la testostérone.
1. La testostérone peut inhiber la production de GnRH au niveau de l'hypothalamus et inhiber la production de gonadotropines au niveau de l'hypophyse antérieur. *l'inhibine inhibe aussi la production de FSH, mais ce n'est pas une action de la testostérone*
34
Qu'est-ce que AVPV et ARC? Qu'est-ce qu'ils contiennent?
Les AVPV (augmente la fréquence) et ARC (fréquence continue) sont deux noyaux situés dans l'hypothalamus. Les neurones de ces noyaux peuvent produire la Kisspeptin (KISS1) qui se lie au récepteur KISS1R pour réguler la production de GnRH.
35
Comment semble s'effectuer la répression transcriptionnelle?
La répression transcriptionnelle semble s’effectuer par une interférence avec d’autres facteurs de transcription tels SF-1 sur la sous-unité LHβ
36
Quelles sont les 2 enzymes qui régule les niveaux d'AMPc, ATP et AMP dans la cellule?
1. Adénylate cyclase : transforme ATP en AMPc 2. Phosphodiestérase (PDE) dégrade l'AMPc en AMP
37
Dans quelles situations est-ce que AMPk peut être activée?
1. **Diminution de l'ATP** (active AMPk) inhibe la déphosphorylation de sa sous-unité alpha par la phosphatase PP2Ca 2. **Augmentation de l'AMP** favorise la phosphorylation par **LKB1** (activateur de l'AMPk) 3. **Augmentation de l'AMP et du calcium** favorise la phosphorylation da la sous-unité alpha par **CaMKKb** (activateur de l'AMPk)
38
Vrai ou Faux. l'AMPk a un rôle seulement dans le métabolisme des lipides et des protéines?
Faux. Également dans le métabolisme du glucose, l'autophagie et la création de nouvelles mitochondries
39
Vrai ou Faux?? 1. L’AMPK inactivée réduit la production de stéroïdes produits en réponse à une stimulation hormonale? 2. L’AMPK activée réduit la production de stéroïdes dans une lignée constitutivement stéroïdogénique?
1. Faux : L'AMPk **activée** 2. Vrai
40
Comment est régulé la stéroïdogenèse? (suite à une augmentation d'AMPk)
1. AMPk est activé par hCG/FSK 2. Une augmentation de l'AMPk réduit la stéroïdogenèse 3. AMPk active conduit à l'inactivation de l'expression de Star en réprimant les activateurs Nur77 et stimulant les répresseurs cFOS
41
Quels sont les types de dysfonction endocrinienne de l’axe HPG?
* Excès d’hormone * Carence en hormone : hypogonadisme * Diminution de l’activité du récepteur de l’hormone * Augmentation de l’activité du récepteur de l’hormone
42
Qu'est-ce qu'un dysfonctionnement de la portion hypothalamo-hypophysaire entraîne? réversible?
Cela entraîne une carence en GnRH/FSH/LH et conduit à des niveaux faibles de stéroïdes sexuels. Hypogonadisme Hypogonadotropique ou Secondaire. Infertilité réversible
43
Qu'est-ce qu'un dysfonctionnement des cellules de Leydig entraîne? réversible?
Cela entraîne des hauts niveaux de FSH/LH et des faibles niveaux de stéroïdes sexuels (testostérone). Hypogonadisme Hypergonadotropique ou Primaire. Infertilité irréversible
44
au Canada, environ ____ des hommes entre 40–62 ans souffrent d’une carence en testostérone
25%
45
Donne des exemples causant une carence en testostérone et/ou DHT.
1. Mutation dans HSD17B3 : pas de T ni de DHT 2. Mutation dans 5α-réductase : pas de DHT
46
Donne des exemples causant une diminution de l'activité du récepteur de l'hormone.
1. Carence en GnRH-R 2. Carence en LH-R 3. Mutation AR
47
Donne un exemple causant une augmentation de l'activité du récepteur de l'hormone.
1. LH-R constitutivement actif = puberté précoce cehz l'homme