Action hormonale - 1 Flashcards
Quels sont les trois groupes d’hormones selons leur structure chimique?
- Dérivées d’acides aminés (peptides et protéines)
- Qui originent des lipides (stéroïdes)
- Dérivées de vitamines
De quoi sont dérivés les stéroïdes?
Cholestérol
À partir de quels acides aminés sont produites les hormones à base d’acides aminés? Donne des exemples pour chaque acide aminé
- Tryptophane: mélatonine
- Tyrosine: T3, T4 et catécholamines
Par quels mécanismes les hormones induisent les changements dans leur cellules cibles?
- Activation d’enzymes et autres molécules dynamiques (surtout hormones hydrophiles)
- Modulation de l’expression génique (surtout hormones lipophiles)
Quel est le mode d’action des récepteurs de surface cellulaire et quelles classes d’hormones les utilise?
- Mode d’action: Génération de messagers secondaires et modulation de l’activité de molécules cibles (enzymes)
- Hormones: protéines, peptides, catécholamines, eicosanoïdes (hydrophiles)
Quel est le mode d’action des récepteurs intracellulaires et quelle classe d’hormone les utilise?
- Mode d’action: Modulation directe de l’activité transcriptionnelle de gènes cibles. Le complexe hormone - récepteur se rend au noyau
- Hormones: stéroïdiennes, thyroïdiennes, vitamine D
Quelle est la gamme de concentration d’hormones circulantes libres
Entre 10-9 et 10-12
De quoi dépend l’effet biologique induit par une hormone?
- Taux d’occupation du récepteur avec son hormone
- Localisation et distribution du récepteur
- Concentration du récepteur
Quels sont les groupes majeurs des récepteurs membranaires?
- À 7 domaines transmembranaires (couplés aux prots G)
- Tyrosine kinase
- À cytokines
- Serine kinase
Quels sont les différents domaines des récepteurs de surface cellulaire?
- Extracellulaire: domaine de liaison à l’hormone
- Transmembranaire (acides aminés hydrophobes): ancre le récepteur dans la membrane
- Intracellulaire: région effectrice du récepteur
Quelles sont les classes de molécules qui agissent comme seconds messagers?
- Nucléotides cycliques (AMPc, GMPc)
- Phosphoinositides (IP3, DAG)
- Calcium
Vrai ou faux: une hormone peut seulement utiliser un seul type de récepteur
Faux, une hormone peut utiliser plusieurs systèmes
Comment sont structurés les domaines transmembranaires des récepteurs à 7 domaines transmembranaires?
Ce sont des domaines hydrophobles à hélices alpha, qui changent de conformation lors de la liaison de l’hormone
Quel est l’effet de la liaison de l’hormone sur la protéine G?
- Dissociation du GDP de la sous-unité alpha
- Liaison du GTP et dissociation des sous-unités B et y
- Ga activé permet la transduction du signal à l’aide d’enzymes
- L’hydrolyse du GTP permet la réassociation avec les sous-unités By = retour à l’état inactif
Comment fonctionnent les récepteurs à activité tyrosine kinase?
- Liaison de l’hormone au domaine extracellulaire riche en cystéine
- Autophosphorylation qui induit des interactions avec des protéines adaptatrices intracellulaires
Il y a souvent des kinases activées, comme Raf-Ras-MAPK et Akt/protéine kinase B
Comment fonctionnent les récepteurs des cytokines?
- Liaison de l’hormone
- Interaction avec des kinases intracellulaires: JAKs
- Les JAKs phosphorylent les STAT
- Les STAT sont transloquées au noyau et stimulent l’expression de gènes cibles
Quelles molécules intracellulaires sont activées dans les récepteurs à activité serine kinase?
Les SMADS, qui ont un double rôle de transduction du signal et d’activation de la transcription génique, comme les STATs.
Nomme une hormone qui se lie à chaque type de récepteur
- 7 domaines transmembranaires: adrénaline, LH
- Tyrosine kinase: insuline, facteurs de croissance
- Cytokines: GH, PRL (prolactine)
- Serine kinase: TGFB, AMH, activines
Comment la régulation négative d’une hormone est souvent faite?
Par l’internalisation du récepteur par des puits d’endocytose, qui fusionnent avec des lysosomes.
Cela conduit à la destruction du récepteur et de l’hormone.
Pourquoi les récepteurs intracellulaires sont-ils classés comme des facteurs de transcription?
Parce qu’ils ont la capacité de lier l’ADN et de réguler l’expression des gènes.
Vrai ou faux: tous les récepteurs intracellulaires sont dans le cytoplasme
Faux, il y en a qui sont toujours localisés dans le noyau (récepteur des hormones thyroïdiennes).
Quelle est la structure des récepteurs nucléaires?
- Extréminté amino-terminale: activation de la transcription
- Domaine de liaison à l’ADN (DBD): forme des doigts de zinc qui permettent la liaison du récepteurs à l’ADN
- Extrémité carboxy-terminale (domaine de liaison du ligand, LBD): contribue à la dimérisation du récepteur et se lie à des protéines co-activatrices
Quelle est la série d’évènement qui se produit lors de la liaison de l’hormone au récepteur intracellulaire?
- Activation du récepteur: changement de conformation = devient compétent pour lier l’ADN
- Liaison du récepteur activé à des éléments de réponse aux hormones (courtes séquences d’ADN dans les promoteurs des gènes)
- Liaison du complexe hormone-récepteur qui module la transcription génique.
En quoi les récepteurs dimériques des hormones stéroidiennes et des hormones thyroïdiennes sont-ils différents?
- Stéroïdiennes: homodimères, les demi-sites reconnus sont des palindromes
- Thyroïdiennes: hétérodimères en combinaison avec le récepteur RXR, les demi-sites reconnus sont des répétitions directes
Par quoi est déterminée la spécificité du récepteur nucléaire pour les séquences d’ADN?
- Séquence du demi-site
- Orientation du demi-site (palindrome, répétition directe)
- Espacement entre les demi-sites
Que sont les effets non génomiques des stéroïdes?
Ces effets se produisent en quelques minutes grâce à des variantes de récepteurs qui se situent à la membrane. Il y a donc activation de l’expression génique sans que le récepteur stéroïde ne se lie directement à l’ADN.
Quels sont les types de dysfonction endocrine?
- Hyperfonction: trop d’hormone et/ou trop de réponse à l’hormone
- Hypofonction: pas assez d’hormone et/ou ne réagit pas à l’hormone
- Résistance à l’hormone: diabète de type 2, cancers (prostate, sein)
Nomme 3 maladies liées à la dysfonction endocrine
- Hypothyroïdie
- Ostéoporose
- Obésité
