Les perturbateurs endocriniens - 7 Flashcards
Qu’est-ce qu’un perturbateur endocrinien?
Une substance ou un mélange exogène modifiant les fonctions du système endocrinien, et provoquant des effets nocifs sur l’organisme d’un être vivant, sur sa descendance ou sur des populations.
Lorsqu’un perturbateur endocrinien atteint un organe, quelles sont les différents types de transformations qu’il peut subir? dommageable?
- Détoxification = élimination de la substance = aucun dommage
- Pas de détoxification = pas éliminé = peut entraîner des dommages
- Bio activation : inactive à l’origine, mais peuvent être transformé en composés actifs entraînant des dommages
Quels sont les mécanismes d’action des perturbateurs endocriniens?
- se lie au récepteur de l’hormone : antagoniste ou agoniste
- Stimule ou inhibe la synthèse de l’hormone
- Accélère ou ralentit la dégradation (demie-vie) de l’hormone
- Agit sur la biodisponibilité du transporteur de l’hormone
Qu’est-ce qui détermine qu’une substance est toxique?
Sa dose
exemple le phénobarbital est efficace à dose 5mg/kg, mais létal à 45mg/kg
Vrai ou Faux? Les variations des réponses à une même dose d’une substances sont souvent peu fréquentes?
Faux. Il y a beaucoup de différences inter-individu à une même dose, ce qui rend les normes difficiles à établir. Forme pyramidale (peu d’individus ont une réponse légère et de l’autre côté peu d’individus ont une réponse sévère)
Même l’exposition à des doses faibles de perturbateurs endocriniens ont un impact. Pourquoi?
Très fréquemment, la population y est exposée de façon chronique.
A une même dose, un perturbateur endocrinien donné n’a pas qu’une seule et unique puissance. Explique à l’aide d’un exemple….
Par exemple le bisphénol A (BPA) a une même dose a beaucoup plus d’effets sur le cerveau et les glandes mammaires que le foie.
bref, la puissance (faible ou élevé) varie selon l’organe à une même dose
Nomme des évidences des perturbateurs endocriniens?
- L’incidence élevée et en augmentation de plusieurs désordres endocriniens chez les humains
- L’observation de désordres endocriniens dans les
populations d’animaux sauvages - L’identification de produits chimiques avec des propriétés de perturbateurs endocriniens causant
des pathologies dans des études en laboratoire.
Nomme des exemples de troubles endocriniens en hausse affectés par les perturbateurs endocriniens.
- Réduction de la qualité du sperme (40%)
- Malformations génitales mâle (cryptorchidie et hypospadias)
- Troubles neurologiques (perturbation thyroïdienne)
- Cancers endocriniens
- Effets indésirables lors de la grossesse (prématuré, faible poids)
Nomme 4 exemples de classes de perturbateurs endocriniens.
1) Sous-produits de combustion
2) Pharmaceutiques
3) Pesticides
4) Plastifiants
5) Monomères plastique
6) Agent ignifuge
7) Détergents/surfactants
8) Organochlorés persistants
Quelles sont les trois notions essentielles caractérisant l’impact des perturbateurs endocriniens sur la santé?
- la pollution au stade du développement fœtal peut engendrer des pathologies à l’âge adulte
- l’environnement module l’expression des gènes au cours de la vie fœtale
- les effets induits peuvent se transmettre sur plusieurs générations
Vrai ou Faux. Étant donné qu’on connaît la majorité des perturbateurs endocriniens, leur production est en diminution?
Faux.
En quoi le DDT est un perturbateur endocrinien?
C’est un pesticide toxique qui peut résulter de troubles neurologiques si exposé surtout à l’enfance
Pourquoi la prise du finasteride est risqué?
Car ce médicament démontre de nombreux effets secondaires tels une perte de la libido, dysfonction érectile, dépression, pensées suicidaires qui perturbent dans le temps même après l’avoir cessé.
De quelles façon pouvons-nous être exposé aux perturbateurs endocriniens?
- Par inhalation (air)
- Par contact dermique (peau)
- Par ingestion
Quelles générations peuvent être affectées si la mère est exposée à des perturbateurs endocriniens?
- F0 : la mère elle-même
- F1 : son enfant (directement fœtus)
- F2 : ces petits-enfants (directement via cellules germinales)
- F3 : ces arrières petits-enfants (indirectement = transgénérationnel par exemple via des altérations épigénétiques)
Quels groupes sont vulnérables aux perturbateurs endocriniens?
- Les femmes avant la conception et pendant la grossesse : cellules en croissance rapide, transmit via placenta à l’enfant
- Les nouveau-nés : croissance rapide, très perméable, transmit via le lait maternel
- Les jeunes enfants
- Adolescents
Comment se comporte … au fils des générations?
1. La quantité de spermatozoïdes
2. Le taux de testostérone
3. Les cancers testiculaires
4. Hypospadias/cryptorchidie
- En déclin
- En déclin et de plus en plus chute rapidement en vieillissant
- En augmentation
- En augmentation
Quelle est la différence entre les cryptorchidies vraies vs ectopiques?
- Vraies : prend un chemin normal, mais ne se rend pas jusqu’en bas
- Ectopique : prend un chemin anormal
Quelle est le lien entre cryptorchidie et le phtalate?
Le phtalate, un perturbateur endocrinien, diminue la quantité du facteur INSL3, ce qui augmente les cas de cryptorchidie, car INSL3 participe à la descente des testicules lors de la phase trans-abdominale.
Quelles sont les différentes classes des perturbateurs de la fonction reproductive?
- Estrogénomimétique
- Estrogénomimétique et anti-androgène
- Anti-androgène
La persistance des perturbateurs dépend de…
- la stabilité et persistance du composé lui-même
- La température, l’humidité
- Si les produits de dégradations sont également toxiques
Qu’est-ce que la bioamplification?
C’est l’augmentation de la concentration en contaminants au fils de la chaîne alimentaire.
Au Canada, niveaux de polluants organiques persistants (POP) sont 9x plus élevés dans le lait maternel des femmes du Grand Nord. Pourquoi?
- À cause des courants climatiques
- ralentissement de la dégradation par le climat froid
- Consommation de grande quantité d’animaux sauvage
Qu’est-ce que la bioaccumulation?
c’est l’accumulation de composés toxiques lipophiles emmagasiné chez un individu (tissu adipeux)
Pourquoi est-ce la bioaccumulation peut être dangereux lors de perte de poids rapide?
Car, les toxines lipophiles seront libérées et vont se retrouver en grande quantité dans la circulation systémique.
Les phtalates :
1. Quelle classe de perturbateur de la reproduction?
2. Ou peut-on les retrouver?
3. Combien de familles?
4. Quelle famille la plus répendue?
5. Combien de livres utilisées/an
- Les anti-androgène
- PVC (polymère plastique flexible), insecticides, brosses à dents, cosmétiques, jouets, emballages plastiques, produits médicaux…
- 40 à 50 familles
- DEHP
- 18 milliards
Vrai ou Faux. L’exposition au DEHP n’est pas inquiétante car la population américaine respecte les normes d’expositions?
Faux.
Norme : 20ug/kg/j
Réalité : varie entre 3 et 30 ug/kg/j
Quels sont les phénotypes observés à une exposition aux phtalates?
- Cryptorchidie (cancer testiculaire : cellules multinucléées = cellules précurseures)
- Diminution de la distance ano-génitale
- Maintien de l’auréole des mamelons
- sous-masculinisation
Vrai ou Faux. Depuis 2011, le Canada a bannit l’utilisation complète de 6 phtalates?
Faux, seulement dans les produits pour enfants.
Quelle est la voie d’exposition la plus importante chez les estrogénomimétiques?
L’alimentation (70%)
Quels sont les phénotypes observés à une exposition aux DES?
Chez les femmes : Anomalies du développement de
l’appareil reproducteur, Stérilité, Cancers de l’appareil reproducteur
Chez les hommes : hypospadie, cryptorchidie, anomalies du spermogramme
Le bisphénol A (BPA) :
1. Sources?
2. Comment sommes-nous exposés?
3. Mode d’action?
- Monomère pour la fabrication industrielle, revêtement intérieur boîte de conserve, résine dentaire, biberons
- polymérisation incomplète ou dépolymérisation, ce qui libère le BPA dans la nourriture
- Se lie au ERR avec forte affinité
Le BPA fait des dommages au niveau de quels tissus?
Le cerveau, glande mammaire,appareil reproducteur
engendre aussi une prise de poids
Qu’est-ce que l’atrazine?
C’est un herbicide qui agit comme un activateur de l’aromatase entraînant une sous-masculinisation et affecte le développement gonadique mâle si exposé.
Selon les estimations mondiales de l’OMS, les facteurs environnementaux sont responsables de ____% du fardeau mondial des maladies !
24% (1/4)
Vrai ou Faux. Les perturbateurs endocriniens ont un effet additif et association?
Vrai
Quel cas d’exception est-ce que le DDT est encore utilisé?
Pour contrer la malaria. Les bénéfices du DDT en lien avec la malaria l’emporte sur ses inconvénients.
