Reparación del ADN Flashcards
Tendencias de presentar mutaciones en el DNA
Error de DNA d y e es 1 en 100,000 y 1 en 10,000,000
¿Qué sucede durante la replicación si se encuentra una lesión en el ADN?
Las ADN polimerasas δ y ε se detienen.
¿Qué sucede si una base nitrogenada está dañada en el ADN?
La DNA polimerasa deja de copiar y llama a otras polimerasas como las de TLS, que colocan una base para permitir que la copia continúe.
¿Qué son las TLS (Polimerasas de síntesis a través de lesión)?
Polimerasas que continúan la síntesis del ADN en áreas dañadas.
Colocan una base nitrogenada en el área dañada para que la DNA polimerasa siga copiando.
Polimerasas involucradas en la síntesis a través de lesión (TLS)
Polη, Polι, Polκ, REV1, Polζ, Polν, Polθ.
¿Qué ocurre con la base nitrogenada de la hebra original en el proceso TLS?
No es corregida; solo ayuda a copiar correctamente la nueva hebra
¿Qué ocurre si se acumulan muchos errores no corregidos en el ADN?
Apoptosis
Menciona los daños endógenos del ADN
- Error replicativo
- Desaminación espontánea de la base
- Pérdida de bases
- Daño oxidativo
- Metilación del DNA
Menciona los daños exógenos del ADN
- Radiación ionizante
- Radiación ultravioleta
- Agentes alquilantes
- Agentes aromáticos
Error replicativo
Daños en la DNA polimerasa y topoisomerasa.
Las DNA polimerasas incorporan el nucleótido incorrecto
Las topoisomerasas alinean mal las hebras
Desaminación espontánea de la base
Pérdida de amino exocíclico
Ejemplos de desaminación de bases nitrogenadas:
Citosina –>
Adenina –>
Guanina –>
5 metil citosina –>
Citosina –> Uracilo
Adenina –> Hipoxantina
Guanina –> Xantina
5 metil citosina –> Timina
Pérdida de bases
Cuando una base está dañada la DNA glicosilasa rompe el enlace N glucosídico. Dejando el sitio AP.
La endonucleasa rompe el enlace fosfodiéster para que la DNA polimerasa d y e ponga la nueva base.
Daño oxidativo
Las especies reactivas de oxígeno:
- Generan dobles enlaces
- Fragmentan purinas y pirimidinas
- Rompen una hebra de DNA
- Forman la 8 oxoguanina
Especies reactivas de oxígeno
O2 (superóxido)
H2O2 (peróxido de hidrógeno)
OH (radical hidroxilo)
Se producen por lisosomas y peroxisomas.
Metilación del DNA
Los grupos metilo se unen la guanina, timina y adenina, lo que inhibe la síntesis de DNA.
Radiación ionizante
La radiación rompe moléculas de agua, al romper agua generamos muchos radicales libres.
VERDADERO O FALSO. La citosina puede metilarse.
VERDADERO. La citosina se metila para regular ciertos genes
¿Cómo se puede reparar la radiación ionizante?
Endonucleasas
Tirosil DNA Fosfodiesterasa
Reparación homóloga
Radiación ultravioleta
UV-C rompe cadenas de DNA
UV-B y UV-A rompen moléculas de agua y generan enlaces covalentes entre pirimidinas y fotoproductos de pirimidinas.
Agentes alquilantes
Adhiere grupos alquilo (etil y metil) al DNA.
Agentes aromáticos
Tabaco, pesticidas y carbón que al pasar por el hígado para “procesarse” para ser eliminados, no se eliminan, generando mutaciones
Reparación den DNA
- BER (por escisión de bases)
- NER (por escisión de nucleótidos)
- MMR (por mismatch)
- HR (recombinación homóloga)
- NHEJ (unión de extremos no homóloga)
BER
DAÑOS ENDÓGENOS
Elimina nucleótidos alterados por desaminaciones, alquilaciones u oxidaciones (especies reactivas de oxígeno)
