Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Principe de pharmaco II > Relation dose-réponse et temps-réponse > Flashcards

Relation dose-réponse et temps-réponse Flashcards

1
Q

Mécanisme d’action du médicament (explique c’est quoi une cible d’action, pharmocodynamie et pharmacocinétique

A

*De façon générale, un médicament interagit avec un constituant
moléculaire ou cellulaire (cible d’action) pour produire une
réponse physiologique.

*La pharmacodynamie s’intéresse aux mécanismes par lesquels
l’association d’un médicament avec sa cible influence un état
physiologique ou pathophysiologique (i.e. relation dose-réponse).

*La pharmacocinétique s’intéresse au devenir du médicament
suite à son administration (i.e. relation temps réponse).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Donne les différentes Cibles d’action des médicaments

A
  • Récepteurs
  • Enzymes
  • Transporteurs
  • Canaux ioniques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q
  • Récepteurs
A
  1. Agonistes—»réponse
    2.Antagoniste—» bloque le récepteur et introduit aussi une réponse
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q
  • Enzymes
A
  1. Inhibiteur—»empêche réponse
    2.Faux substrat—»metabolite non normal créé
    3.Pro-drug—»Active drug produced
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Transporteurs

A

Inhibiteur—»a) agit sur un site pour le blocker
b) agit en périphérie pour le bloquer
False substrat—»abnormal compound accumulated

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Canaux ioniques: L’état d’ouverture/fermeture de certains canaux peut être contrôlé pharmacologiquement

A

Blockers (sélectif)—»Permeation blocked

Modulators—»Augmente ou diminue la probabilité de l’ouverture

ATTENTION: dépend pas de l’ATP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

C’est quand le seul moment qu’il y a pas de réponse d’un enzyme

A

enzyme garde tjrs la même capacité enzymatique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Spécificité de l’action d’un médicament

A
  • Un médicament doit pouvoir affecter une fonction
    physiologique ou physio-pathologique de façon
    spécifique.
  • Ceci implique un grand degré de spécificité d’un
    médicament pour sa cible protéique.
  • Cependant, il existe une grande variabilité au niveau
    des cibles et leurs ligands ainsi que dans leurs
    distributions dans l’organisme.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Exemple: les récepteurs ETA et ETB des endothélines

A

Affinité des différents ligands pour les récepteurs ETA et ETB

ETA ET-1 = ET-2 > ET-3 Vasoconstriction, bronchoconstriction

ETB ET-1 = ET-2 = ET-3 Vasodilatation, inhibition de l’agrégation plaquettaire.

Bref, deux récepteurs qui lient même ligand avec effet différents

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Interaction médicament-récepteur

A

La liaison d’une molécule à un récepteur peut ou non induire l’activation du récepteur,
on parle alors d’agoniste et d’antagoniste du récepteur

Rx doit lier une cible et avoir une liaison assez forte (Ka)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Affinité:

A
  • La propension d’un médicament à lier un récepteur donné est
    déterminée par sa constante d’affinité (K).
  • K = 1/Kd (M-1)
  • Kd = constante de dissociation (M)
  • De façon générale, un médicament doit avoir une forte
    affinité pour sa cible moléculaire afin de garantir une
    spécificité et une action à faible dose.
  • Un Kd de 1 nM implique que 50% des sites sont occupés
    lorsque le médicament atteint cette concentration.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Efficacité:

A

La capacité d’un médicament à activer un récepteur
détermine son efficacité.

  • Un agoniste possède une bonne efficacité,
    idéalement 100% des récepteurs activés pour 100%
    des sites occupés.
  • Un antagoniste possède une faible efficacité,
    idéalement 0% des récepteurs activés pour 100% des
    sites occupés.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Récepteur en présence d’un agoniste (A) et antagoniste

A

Il y a quelque récepteurs qui ne peuvent ne pas être activés! mais somme toute il y a quand même réponse car l’agoniste lie la majorité des récepteurs

Malgré qu’il y a des récepteur non liés, ça se peut quand même qu’on soit en réponse maximale!

Même chose pour antagoniste sauf qui bloque le récepteur mais induit réponses

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Mesure de la liaison d’un ligand à un récepteur à l’aide

d’un ligand radioactif ( 3H, 14C, 125I )

A
  1. Courbe du ligand chaud radioactif - courbe du ligand froid radioactif
    2.Cette soustraction nous permet d’analyser le graphique de la liaison spécifique (courbe normale avec Vmax and shit)
  2. On fait la version sigmoïde de la deuxième courbe (semi-logarithmique). À 50% en y, cela nous donne le K (1/Kd). Cela est la liaison à l’équilibre
  3. On fait représentation de Scatchard qui nous donne Bmax à OàO, qui est la concentration du récepteur dans l’échantillon biologique et cela nous donne la capacité de liaison
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

K correspond à?

A

à la concentration du médicament requise pour 50% d’occupation des sites sur le
récepteur.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Propriétés de l’interaction ligand-récepteur

A

-Réversible

-Saturable

-De haute affinité

-Une réponse biologique est associée (activation/inactivation)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Courbe dose-réponse

A

L’évaluation d’une réponse physiologique
donnée en fonction de la dose d’un
médicament administré permet de
caractériser et de quantifier son effet sur un
système.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Mesure expérimentale d’une courbe dose-réponse

A

On regarde la graphique et CE50 = concentration efficace médiane
= concentration produisant 50% de la réponse maximale (C’est pas un K car K montre l’affinité entre ligand et récepteur et non une concentration efficace)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Agoniste partiel et concept d’efficacité

A
  • Un agoniste partiel (Ap) produit une activation sub-maximale
    des récepteurs (0-100%), ceci même lorsque 100% des sites
    sont occupés.
  • un agoniste partiel ne peut produire une réponse
    physiologique maximale à cause d’une proportion inactive de récepteur suite à la liaison de l’agoniste partiel.

Éq entre fome active et inactive!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Récepteur en présence d’un agoniste (A) (théorie agoniste partiel)

A

Si on occupe 100% des sites, est-ce que 100% des récepteurs sont actifs?—» pas nécessairement—» c’est ça un agoniste partiel

La présence de plateau indique la
réponse maximale possible pour
chacun des composés.

Pour un agoniste partiel la
présence d’un plateau indique que
100% des sites de liaison sont
occupés.

On parle d’agoniste partiel puisque
que la réponse est inférieure à
100%

21
Q

Si agoniste partiel donne 0% de réponse, est-ce que le ligand est lié au récepteur?

A

Il se pourrait que oui ou non. La seule façon d’être sûr est avec K montrant l’affinité

22
Q

Comparaison agoniste partiel vs agoniste complet?

A

De façon générale, un agoniste complet produit une réponse maximale pour une
occupation des récepteurs inférieure à 100% on parle alors d’efficacité (e) de 100%, e=1

ATTENTION: efficacité maximale ne veut pas dire réponse biologique maximale!

Pour un agoniste partiel, e se situe entre 0 et 1 (entre 0 et 100% de la réponse maximale
pour 100% d’occupation du récepteur)

23
Q

Relation d’occupation du site de liaison et réponse
maximale pour deux médicaments ayant des constantes
d’affinités égales pour un récepteur.

A

L’agoniste complet donne une réponse max à 0.5μM alors que l’agoniste
partiel produit sa réponse max à environ 10μM. Donc l’agoniste complet
nécessite un moins grand degré d’occupation pour un réponse équivalente.

24
Q

Notion de puissance et efficacité de différents ligands selon
leur courbe dose-réponse respective. (IMP EXAM)

A

-La puissance fait référence à la concentration requise, donc l’aptitude à se fixer
sur le récepteur (possibilité de faire une réponse à concentration faible) alors que l’efficacité réfère à la magnitude de la réponse.

pas de lien entre puissance et efficacité

25
Q

Notion d’activation constitutive et d’agoniste inverse (Ai)

A

L’agoniste (A) a une
préférence et donc stabilise la
forme active du récepteur

Forme active du récepteur sans
ligand (activité constitutive)

L’agoniste inverse (Ai) a une
préférence et donc
stabilise la forme inactive
du récepteur

26
Q

C’Est quoi un antagoniste

A

-Un antagoniste (At) reconnaît les formes actives et inactives du récepteur et
n’influence pas le niveau de la population active d’un récepteur. Aucune préférence
pour l’une ou autre des formes du récepteur (IMP) Va voir autant inactif que actif

Ainsi il entre en compétition avec un agoniste (complet, partiel ou inverse)

27
Q

Vrai ou faux : un antagoniste a pas d’impact sur l’activité du récepteur, on a besoin de plus de concentration pour annuler sont effet

A

Vrai

28
Q

Effet
proportionnel au
rapport Ra/Ri

A

Agoniste: 100% Ra
Agoniste partiel: +Ra que Ri
Agoniste neutre: Ra=Ri Autre mot = ANTAGONISTE
Agoniste inverse partiel: +Ri que Ra
Agoniste inverse: 100% Ri

29
Q

Pharmacocinétique

A
  • Ce terme englobe tout les processus que
    l’organisme fait subir à une drogue qui est
    présentée à cet organisme.
  • Donc on distingue l’Absorption, la Distribution, la
    Métabolisation et l’Excrétion: ADME.
  • Dès le début de l’entrée d’une drogue dans
    l’organisme ces 4 étapes se manifestent
    simultanément jusqu’à ce que la drogue ait quitté
    l’organisme.
  • Dépendant de leur nature chimique, chaque
    drogue a son profile ADME propre.
30
Q

But de pharmacocinétique

A
  • Le but d’une pharmacothérapie est d’installer
    une concentration plasmatique suffisante
    pour obtenir un bon effet thérapeutique en
    évitant (minimisant) les effets secondaires de
    cette drogue et ce, pour toute la durée de la
    thérapie.
31
Q

Absorption et élimination d’un

médicament

A

Absorption: Oral et IV

Elim: Rein foie

32
Q

De quoi dépend la concentration plasmatique? Et on la mesure comme nt

A
  • La concentration plasmatique cible dépend des taux
    d’absorption et d’élimination du médicament.
  • La clairance (CL) d’un médicament est définit comme
    étant le volume de plasma contenant le médicament
    total, éliminé par unité de temps.
33
Q

Taux élimination formule

A

Taux d’élimination (mg/min) = Cp x CL

Cp = Concentration Plasmatique (mg/ml)
CL = Clairance (ml/min)

34
Q

Courbes de concentration plasmatique

vs temps: Infusion iv

A

CSS = concentration plasmatique à l’équilibre ‘Steady State’
X = taux d’infusion (mg/min) (Injection en continu (perfusion))

X est le temps que le Rx dans le plasma augmente et atteint un plateau. Le plateau est le steady State (autant d’infusion que élimination)

35
Q

Calcul CSS et le taux infusion (X)= taux d’élimination,

A

X (mg/min) = Css (mg/ml) x CL (ml/min)

Permet d’évaluer directement la clairance (CL):

CL = X / Css (ml/min)

CSS = concentration plasmatique à l’équilibre ‘Steady State’
X = taux d’infusion (mg/min) (Injection en continu (perfusion))

36
Q

Autre calcul clairance : Courbes de concentration plasmatique vs temps:

Injection bolus iv

A

CL (ml/min)= Q (mg)/ASC (mg ml-1min

37
Q

On pour obtenir Concentration initiale

A

Vd=Q/Co

38
Q

Volume de distribution

A

Le volume de distribution (Vd) correspond au volume apparent de dilution du médicament.
-Vd sert à calculer la dose d’un médicament pour l’obtention d’une concentration
plasmatique cible.
-Certains médicaments ont un Vd supérieur à 1000L, qui excède largement le volume
corporel (environ 50-100 l), donc Vd n’a pas de réalité physiologique
- 5-8 l de sang et approx. 40l de fluide dans le corps humain

39
Q

Estimation de Vd formule

A

Dose administré = ng
Concentration plasmatique = Cp = ng/ml
Volume = ml

Vd = Dose / Cp

Pour un individu de 50kg;

Héparine Vd = 2.5 l Localisation–»Plasma
Théophiline Vd = 25 l Localisation–»Fluides extracellulaires
Imipramine Vd = 500 l Localisation–»Fluides totaux et lipides

40
Q

Prédiction du comportement d’un médicament en

compartiment simple (IMP EXAM)
formule

A

Ce modèle est applicable si la
concentration plasmatique varie de façon
exponentielle après l’injection du
médicament

C(t) = C0 e-(CL/Vd)t

CL / Vd = kel (min-1)

kel = cte d’élimination est
relié à kexc et kmet

41
Q

Prédiction du comportement en compartiment simple

de deux drogues (a et b) injectées i.v. (IMP EXAM)

A

Si on a Vd et CL, on peut trouver kel

42
Q

Injection vs autres voies d’application

A
  • Infusions (perfusion) restreintes au milieu
    hospitalier
  • Toute injection est liée à de l’inconfort et
    beaucoup de risques hors milieu hospitalier,
    surtout i.v.(diabétiques, junkies)
  • Tout autre mode d’administration doit
    surmonter des barrières biologiques.
  • Concept de biodisponibilité.
43
Q

infusion vs injections i.v.

A

Infusion reste stable au niveau de la [] de Rx
Injection: Varie!! il y a de l’élimination et si ça descend trop il y a augmentation

44
Q

Principe de l’index thérapeutique

A
  • Un médicament doit avoir une certaine CP
    minimale pour avoir un effet thérapeutique:
  • Concentration minimale effective, CME
  • À partir d’une certaine concentration des effets
    indésirables/toxiques peuvent survenir: CTOX
  • Le quotient entre ces deux concentrations fournit
    cet index thérapeutique: IT = CTOX/CME
  • Aussi rapporté avec LD50/ EC50
45
Q

Intervalle thérapeutique

A

La vitesse d’absortion peut avoir un impact sur le comportement d’un médicament (SELON t 1/2) en prendre compte pour index thérapeutique

46
Q

Notion d’index thérapeutique: application de la
relation dose-réponse.

A

-Les réponses mesurées dans ce cas particulier sont le sommeil et la mort d’un modèle animal.

ED: dose efficace
LD: dose toxique (létale)

47
Q

Principe de l’index thérapeutique

A
  • Drogues avec un grand index thérapeutiques,
    comme exemple: Penicilline
  • Drogue avec une petit index, comme exemple:
    Cis-platine (Ototoxique en même temps que
    chimiothérapeutique)
  • Index peut même être égale ou inférieure à 1:
    effets secondaires déjà sous la CME:
    chimiothérapie ex avec Taxol, Adriamycine,
    perte de cheveux totale

Un grand indice = moins de chances de toxicité

48
Q

Lumière rouge

A

Drogues à t1/2 élimination très courte ou très
longue: t1/2> 12h ou <2h.
* Biodisponibilité > 85% ou <20%
* Drogues à petit interval thérapeutique

49
Q

Lumière rouge, très rouge

A

Un cas d’espèce:
Warfarin:
*T1/2 : 20- 60h !
*Biodisponibilité: 80-100%!
*Interval thérapeutique: 2
*Interval de régime de dose peut aller jusqu’à
1000 fois dépendant des patients
*Effet sur coagulation avec retard, 5-10 jours!

Principe de pharmaco II (10 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions