Biotranformation

Question 1

Quelle sont les conséquences

biologiques?

Answer 1

1. Activation. Un precursor inactif -> actif
   2.Maintenance d’activité.
   Précurseur actif -> composant actif
   3.Inactivation. Précurseur actif -> produit inactif

Question 2

Quel et le résultat principal de
biotransformation?

Answer 2

Que le produit sera plus facilement
excrété par l’urine

Question 3

Réactions phase 1

Answer 3

Oxidation

Reduction

Hydrolyse

Question 4

Réactions phase 2

Answer 4

Sulfotransferases

Gluthathione-S-Transferases

UDP-glucuronosyltransferases

N-acetyltransferases

Question 5

Les organes principaux:

Answer 5

Le Foie
la voie gastro-intestinale
poumons
la peau
les reins

Question 6

Lieux principaux cellules

Answer 6

RE: oxydation
Cytosol: enzymes solubles

Question 7

Phase 1 CYP450

Answer 7

• Plus que 7700 known members
• Le génome humain encode 57 différent d’iso formes de CYP protéines.
• 15 entre eux sont associes au métabolisme des médicaments et xenobiotics
  chez l’humain:
  CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2A6, CYP2A13, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
  CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5, and CYP3A7
• La nomenclature des CYP iso formes est dérivé de la séquence d’acide aminé:

Plus que 40% similarité => même famille (CYP1)
Plus que 55% similarité => même sous famille (CYP1A)
Plus que 97% similarité => même allèles (CYP1A1)
Les allèles individuels sont indiqués par une étoile, numéro et
dans certain cas une lettre (e.g., CYP1A1*1A), avec *1 ou *1A
qui représente le « wild type ».

Question 8

Phase I: Oxidation

Answer 8

Monooxigenase reactions
RH + O2 + 2H+ 2e– → ROH + H2O
Cytochrome P450
NADPH-cytochrome P450 reductase/
NADH-cytochrome b5 reductase et
Phospholipide du reticulum endoplasmique

Question 9

Monooxygenase cytochrome P450 cycle

Answer 9

le cycle permet de montrer changement de conformations pour O2 dans l’exemple de l’hèle

Question 10

REACTIONS CATALYSES PAR CYP450

Answer 10

Dehydrogenation:

Question 11

CYP450 inhibition

Answer 11

Inhibiteur competetive:
Inhibiteur non-competetive:
Inhibiteur “mechanism-based”:

Question 12

Pk jus de pamplemousse dangereux lors de prise de Rx

Answer 12

Furanocoumarins

Question 13

Induction des enzymes microsomales

Answer 13

Exemples de “drugs” qui induisent l’activité de CYP450:
Alcool
Carbamazepine
Nevirapine
Fumée de cigarette
Hydrocarbonés Polycyclique Aromatique

Question 14

“First pass” (pre-systémique) métabolisme

Answer 14

métabolisme très effective dans l’intestin
et/ou le foie => Que la quantité de médicament
présent dans la circulation systémique sera limité

Question 15

Conséquences thérapeutiques du métabolisme
première passage:

Answer 15

1. Il faut augmenter la dose de médicament
2. Il faut diminuer la dose de médicament
3. Pas de conséquence

➢ Inactivation: Précurseur actif -> métabolite inactif (1)
➢ Activation (prodrug): Un précurseur inactif -> métabolite actif (2 ou 3)
➢ Maintenance d’activité: Précurseur actif -> métabolite actif (3)

Question 16

Myeloperoxidase (MPO) drug
oxidation

Answer 16

immunité innée: neutrophile active NADPH et on utilise peroxyde pour ajouter oxygen

Question 17

Phase 2 déviement phase 1 à métabolite comment ?

Answer 17

Phase II biotransformation (conjugation)

Excrétion via urine ou par la vésicule biliaire

Question 18

Sulfotransférases permettent quelle réaction?

Answer 18

PAPS + R-OH—-» PAP + R-OSO3

3 exemple qui se font transférer SO4
isoprenaline

oestrone

paracetamol

Question 19

Quand nous avons un métabolite instable, cela deviens quoi

Answer 19

quinone méthode

Question 20

Reactions de phase II /Gluthathione-S-Transferases

Answer 20

α : A, associes avec une peroxydase activité élevée

μ : M, la plus haute vitesse pour la conversion de polycyclique
aromatique hydrocarboné époxydes et diolepoxydes

π : P, activité enlevée pour l’acide ethacrynique

Θ : T, Catalytique activité élevé pour chlorure de méthylène et d’autres

halogénées alkanes and alkenes

Question 21

Vrai ou faux: le Gluthathione-S-Transferases volent les H et les remplace par X? et donne exemple

Answer 21

Vrai

Bio activation de 4-Methylphenol dans les Microsomes humain du fois

Question 22

Reactions de phase II /UDP-glucuronosyltransferases

Answer 22

La famille d’UGT humaine englobe:

UGT1 UGT1A

(9 membres)

UGT2 UGT2A (8
membres)
UGT2B

Question 23

Que font-il

Answer 23

transfère groupement glucoronyl

Question 24

Bactéries avec
beta-glucuronidases peux
causer quoi

Answer 24

une circulation
enterohepatique

Question 25

Reactions de phase II / N-acetyltransferases

Answer 25

Human polymorphique NAT enzymes et leurs distribution ethnique de leurs
majeures variant d’allèles

et donne des groupement N-acétyl