Biotranformation Flashcards
Quelle sont les conséquences
biologiques?
- Activation. Un precursor inactif -> actif
2.Maintenance d’activité.
Précurseur actif -> composant actif
3.Inactivation. Précurseur actif -> produit inactif
Quel et le résultat principal de
biotransformation?
Que le produit sera plus facilement
excrété par l’urine
Réactions phase 1
Oxidation
Reduction
Hydrolyse
Réactions phase 2
Sulfotransferases
Gluthathione-S-Transferases
UDP-glucuronosyltransferases
N-acetyltransferases
Les organes principaux:
Le Foie
la voie gastro-intestinale
poumons
la peau
les reins
Lieux principaux cellules
RE: oxydation
Cytosol: enzymes solubles
Phase 1 CYP450
- Plus que 7700 known members
- Le génome humain encode 57 différent d’iso formes de CYP protéines.
- 15 entre eux sont associes au métabolisme des médicaments et xenobiotics
chez l’humain:
CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2A6, CYP2A13, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5, and CYP3A7 - La nomenclature des CYP iso formes est dérivé de la séquence d’acide aminé:
Plus que 40% similarité => même famille (CYP1)
Plus que 55% similarité => même sous famille (CYP1A)
Plus que 97% similarité => même allèles (CYP1A1)
Les allèles individuels sont indiqués par une étoile, numéro et
dans certain cas une lettre (e.g., CYP1A1*1A), avec *1 ou *1A
qui représente le « wild type ».
Phase I: Oxidation
Monooxigenase reactions
RH + O2 + 2H+ 2e– → ROH + H2O
Cytochrome P450
NADPH-cytochrome P450 reductase/
NADH-cytochrome b5 reductase et
Phospholipide du reticulum endoplasmique
Monooxygenase cytochrome P450 cycle
le cycle permet de montrer changement de conformations pour O2 dans l’exemple de l’hèle
REACTIONS CATALYSES PAR CYP450
Dehydrogenation:
CYP450 inhibition
Inhibiteur competetive:
Inhibiteur non-competetive:
Inhibiteur “mechanism-based”:
Pk jus de pamplemousse dangereux lors de prise de Rx
Furanocoumarins
Induction des enzymes microsomales
Exemples de “drugs” qui induisent l’activité de CYP450:
Alcool
Carbamazepine
Nevirapine
Fumée de cigarette
Hydrocarbonés Polycyclique Aromatique
“First pass” (pre-systémique) métabolisme
métabolisme très effective dans l’intestin
et/ou le foie => Que la quantité de médicament
présent dans la circulation systémique sera limité
Conséquences thérapeutiques du métabolisme
première passage:
- Il faut augmenter la dose de médicament
- Il faut diminuer la dose de médicament
- Pas de conséquence
➢ Inactivation: Précurseur actif -> métabolite inactif (1)
➢ Activation (prodrug): Un précurseur inactif -> métabolite actif (2 ou 3)
➢ Maintenance d’activité: Précurseur actif -> métabolite actif (3)
Myeloperoxidase (MPO) drug
oxidation
immunité innée: neutrophile active NADPH et on utilise peroxyde pour ajouter oxygen
Phase 2 déviement phase 1 à métabolite comment ?
Phase II biotransformation (conjugation)
Excrétion via urine ou par la vésicule biliaire
Sulfotransférases permettent quelle réaction?
PAPS + R-OH—-» PAP + R-OSO3
3 exemple qui se font transférer SO4
isoprenaline
oestrone
paracetamol
Quand nous avons un métabolite instable, cela deviens quoi
quinone méthode
Reactions de phase II /Gluthathione-S-Transferases
α : A, associes avec une peroxydase activité élevée
μ : M, la plus haute vitesse pour la conversion de polycyclique
aromatique hydrocarboné époxydes et diolepoxydes
π : P, activité enlevée pour l’acide ethacrynique
Θ : T, Catalytique activité élevé pour chlorure de méthylène et d’autres
halogénées alkanes and alkenes
Vrai ou faux: le Gluthathione-S-Transferases volent les H et les remplace par X? et donne exemple
Vrai
Bio activation de 4-Methylphenol dans les Microsomes humain du fois
Reactions de phase II /UDP-glucuronosyltransferases
La famille d’UGT humaine englobe:
UGT1 UGT1A
(9 membres)
UGT2 UGT2A (8
membres)
UGT2B
Que font-il
transfère groupement glucoronyl
Bactéries avec
beta-glucuronidases peux
causer quoi
une circulation
enterohepatique
Reactions de phase II / N-acetyltransferases
Human polymorphique NAT enzymes et leurs distribution ethnique de leurs
majeures variant d’allèles
et donne des groupement N-acétyl
