Guylain cours 2 Flashcards
Qu’est ce que
Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque:
Ces récepteurs possèdent un seul segment transmembranaire. L’activité tyrosine kinase réside dans l’extrémité C-terminale des récepteurs, laquelle est très similaire parmi les différentes sous-familles.
Pour être actifs, les récepteurs doivent dimériser.
Insuline est déjà dimérisé (reste inactif en attendant insuline quand même
différent moyen de dimériser
autophosphorylation en trans
Récepteurs associés à une activité tyrosine kinase
Pour signaler, ces récepteurs doivent obligatoirement recruter une protéine qui a
une activité kinase. Ces récepteurs sont souvent, mais pas toujours, retrouvés dans la
réponse immune
Récepteurs ayant une activité phosphotyrosine phosphatase:
Les récepteurs phosphotyrosine phosphatases (RpTP) sont des protéines possédant un
seul segment transmembranaire et un ou deux domaines phosphatase cytosoliques. À l’heure actuelle, plusieurs de ces récepteurs sont orphelins, c’est-à-dire qu’on ne leur connaît pas de ligand et on connaît très peu sur les phosphoprotéines cibles. Ils sont souvent impliqués dans le développement des neurones en stimulant la croissance et la direction des axons.
Récepteurs ayant une activité sérine/thréonine kinase:
Les membres de la superfamille de TGF sont les seuls récepteurs membranaires à
signaler par une activité sérine/thréonine kinase. La principale voie de signalisation des récepteurs de la superfamille de TGF est l’activation des protéines Smad, lesquelles sont directement impliquées dans la transcription des gènes cibles.
Récepteurs ayant une activité cyclase:
Ce récepteur fonctionne de façon comparable aux récepteurs tyrosine kinase ayant une
activité intrinsèque. Ainsi, la liaison de l’hormone à son récepteur cause une dimérisation
du récepteur. La partie cytosolique du récepteur comporte une activité guanylyl cyclase qui
convertit le GTP en cGMP, laquelle active la protéine kinase G.
Récepteurs associés avec une activité protéolytique:
Les récepteurs associés à une activité protéolytique stimulent l’apoptose des cellules.
C’est pour cela qu’on les appelle aussi les récepteurs de la mort. Les caspases initiatrices, maintenant dissociées du récepteur (soluble), vont activer les caspases 3, 6 et/ou 7, qui sont les caspases qui causent l’apoptose de la cellule.
Nommer les mécanismes par lesquels les hormones causent la dimérisation des récepteurs tyrosine kinase :
Dans certains cas, cette dimérisation est faite directement par l’hormone. Par exemple, le PDGF (facteur de croissance dérivé des plaquettes) existe déjà sous forme de dimère. Ainsi, chaque monomère de l’hormone lie un récepteur et maintient les deux récepteurs près l’un de l’autre.
Il est possible aussi qu’une hormone monomérique lie deux récepteurs, c’est le cas pour le récepteur de l’hormone de croissance.
Pour d’autres récepteurs, l’hormone va être impliquée indirectement dans la dimérisation. Par exemple, pour le récepteur de l’EGF (facteur de croissance épidermal), la liaison de l’hormone à un récepteur va causer un changement de conformation du récepteur et c’est un domaine du récepteur lui-même qui va interagir avec un autre complexe hormone-récepteur.
Finalement, pour le récepteur de l’insuline, il existe déjà sous forme dimérique, mais il
demeure inactif jusqu’à ce que l’insuline se lie.
Mécanisme d’activation récepteurs TK (comment se fait la phosphorylation)
Monomère de récepteur phosphorylle un autre monomère de récepteur
Mécanisme d’activation récepteurs TK (explique récepteur à l’insuline) (Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque)
- transphosphorylation du récepteur
2.Interaction avec prot échafaudage IRS 1 qui interagit avec phosphotyrosine - Liaison
4.Point d’ancrage pour les protéines
Explique mécanisme phospholipase C (Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque) (Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque)
- Liaison substrat et dimerisation
2.Trans-phosphorylation - Clive PIP2 et fait du DHAP et IP3
Que fait le PI-3K (Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque)
Il prends le PI-4,5-BP (PIP2) et phosphorylle avec ATP afin qu’il devienne du PI-3,4,5-BP (PIP3)
Pk PI-3K est imp plus son mécanisme (Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque)
Il a un action anti-apoptosique.
Le PIP3 se lie a domaine PH. Celui avec la PDK1 phosphore le PH lié à AKT
AKT—»BAD, FKHRL1 ou capsage 9 pour pro apoptose
Si elle sont phosphoryllée, inactives
PTEN?(Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque)
Action inverse de PI-3K afin de revenir PIP2
Grb2 à ERK (Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque)
RTK–»Grb2(ses domaines SH2 et SH3 interagissent avec SOS)–»SOS (favorise dissociation GDP de Ras et active Ras avec GTP—»Ras active cascade kinase)
Ex: Raf–»MEK–»ERK1/2—»Elk 1
Src (Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase intrinsèque)
la division cellulaire
et la différentiation cellulaire.
Pour activer Src, il faut en premier déphosphoryler la tyrosine 527, afin
que le domaine SH2 de Src se lie à une phosphotyrosine, et qu’il y ait une phosphorylation de la
tyrosine 416 et libération du domaine catalytique de Src. Src va être impliquée dans l’activation
de RAS et de la PI3 kinase.
(Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase associée) expliquer les TCR
- Recrutement LCK à CD4 et phosphorylation de la chaine S
- Recrutement de ZAP70 à la chaine S et phosphorylation de celui-ci par LCK
- Phosporylation de LAT par ZAP 70 créant des sites d’ancrages pour PI3-K et PLCy
Explique JAK-STAT (Récepteurs ayant une activité tyrosine kinase associée)
État basal: un monomère
1.Hormone se lie
2.Dimerisation récepteur
3.Recrutement JAK
4.Autophophorylation et phosphorylation du récepteur
5. STAT viens s’ancrer via phosphotyrosine
6. STAT se fait phosphoryllé et deviens cytologique
7.Va au noyau et initiation synthèse prot
Récepteurs serine/threonine kinase (exemple pour TGFb-BMP)
- Récepteur de type 2
2.Hormone se lie au type 2
3.Récepteur type 1 se lie à hormone et type 2
4.Type 2 phosphoryle type 1 - Ajout d’un phosphate sur SMAD R
6.SMAD R phosphoryllé se lie à SMAD co et translocation à membrane pour facteur de transcription
ATTENTIOn si SMAD R se lie à Smad i ==== INHIBITION
Récepteurs de la Guanynyl Cyclase (Récepteurs ayant une activité cyclase:)
- 2 ligands ANP et NO (diffuse librement)
- Les récepteurs activés utilisent du GTP et le tranforme en GMPc
- PKG devient PKG* grâce à GMPc
4.PKG* phosphorylle prot
Récepteur de la mort (Récepteurs associés avec une activité protéolytique)
État basal: monomère de récepteur
- Liaison du ligand à FasL
- Trimérisation
- Recrutement FADD (qui permet le lien car prot échafaudage)
- Caspase 8 (initiatrice se lie)
Caspase initiatrice vs effectrice
(effectrice) clive prot pour induire apoptose (3,7,6)
(Initiatrice) active caspase effectives de l’apoptose (8,9,10,2)
Récepteurs intracellulaires: Hormone stéroidienne)
- Hormone traverse membrane cytoplasmique
2.Se lie à Hsp (deviens hormone stéroidienne)
3.Entre dans le noyau sans Hsp et se lie à séquence HRE et activation transcription
Récepteurs intracellulaires: Hormone non- stéroidienne)
- Hormone traverse membrane cytoplasmique
2.Passe direct membrane du noyau et se lie à HRE et activation transcription gène spécifique
Diff hormones stéroidienne vs hormone non-stéroidienne
stéroidienne:
Homodimères, cytosolique lié à Hsp
Non-stéroidienne:
Homodimère ou Hétérodimère, est nucléaire associée à ADN
Endroit où un Rx peut interagir
Hormone se lie sur GABA (ligand orthostérique)
Bz (ligand allostérique) augmente affinité hormone-GABA
Couplage excitation-contraction
Muscle squelettique:
1.Potentiel d’action détecté par Nac
2. L-type Cac se lie à RyR
3. Ca2+ dans Réticulum sarcoplasmique
Muscle cardiaque:
1.Potentiel d’action détecté par Nac
2.L-type Cac se lie par RyR mais lui envoie quand même du calcium
3. Va dans réticule sarcoplasmique
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4. Troponine se lie à Ca2+ pour contraction musculaire
Nomme tous les récepteurs enzymatiques
-Récepteur ayant activité TK intrinsèque
-Récepteur associé à une activité TK
-Récepteur ayant activité phosphotyrosine phosphatase
-Récepteur ayant une activité Ser/Thr kinase
-Récepteurs ayant activité cyclase
-Récepteurs ayant activité protéolytique
