Excrétion Flashcards
Voies d’excrétion
- Urinaire
- Hépato-biliaire-intestinale
- Pulmonaire
- Sudoripare
- Émétique (vomissement)
Plupart des Rx sont excrétés dans ?
Dans l’urine
Mesurer la clairance totale pour…
Efficacité de l’excrétion de notre corps au complet
Attention: Urinaire est le plus important
Clairance - élimination
- Clairance (taux de Rx (ml) éliminé par minutes: CL (ml/min)
- Concentration plasmatique: Cp (mol/ml)
- Taux d’élimination X = Cp x CL
(mol/min) - Calcul de la dose nécessaire pour obtenir un état stable (steady state) quand on administre autant de Rx qui est qu’on enlève: Css = X/CL ,
quantité excrétée = quantité administrée
(infusion!)
Cinétique d’Excrétion simple
- Cinétique d’ordre 1 des substances a et b
demi-vie: 50% Rx éliminé
Cinétique d’Excrétion de
Saturation, ordre 0
- Transporteurs saturés
- Etape de métabolisation amenant à
l’excrétion saturée - Diffusion et filtration non-saturables
- Exemple alcool, enzyme saturée (ADH),
donc aussi excrétion
ON DÉTERMINE PAS DE 1/2 vie ,car prendre en compte les doses
Vd
Dose/Cp
C’est comment le Rx va rester après l’absorption
Si Cp est petit, Rx bien distribué
Voies d’excrétion urinaire
- Urinaire: Voie de première importance
- Produits hydrosolubles
- Trois mécanismes: filtration, sécrétion,
réabsorption
Voies d’excrétion pulmonaire
- Pulmonaire:
- Produits gazeux, CO2
- Produits volatiles, H2O, acétone, éthanol,
anesthésiants
Voie d’excrétion sudoripare
- Sudoripare:
- Mini-filtration, électrolyte (sueur), mini-
néphron - Lactation dérive de glandes sudoripares,
exocytose de protéines, lipides, sucres etc.
Voies d’excrétion: Sudation
Molécules chargées peuvent passer les membranes via sueur
Voies d’excrétion
- Émétique
- Sortie d’urgence
- Multiples stimuli
- Stimulée par le CTZ lorsque de produits
toxiques sont détectés dans le sang - CTZ= Chemo-receptor trigger zone
“chemoreceptor trigger zone” (CTZ): le pharynx et l’appareil gastro-intestinal
(périphérie), et le site supra médullaire (cortex).
Étudier anatomie du rein
OUI
Étudier Néphron
OUI Composante VASCULAIRE
Composante TUBULAIRE
Fonction glomérule
FILTRER
pore épithélium fenestré et petites molécules sortent
Fonction prostaglandine
Régule pression, Il faut pression constante avant et après via l’appareil juxtsglomérulaire
Le Glomérule
- Flot plasmatique rénale:
- 650 ml/min
- Taux de filtration glomérulaire: 20%
- 130 ml/min
- Éléctrolytes et petites molécules seulement
- Ultra-filtration
- Sels? Sucres? AA? Protéines? Lipides? (pas protéine!!!!)
- Flot sanguin rénal ~1000 ml/min
Mécanisme de réabsorption, efficacité >99%
- Est-ce qu’une drogue liée aux protéines est
filtrée?
- Non, seulement la partie libre
- Échange possible pour autant qu’il y a
changement du ratio [Cliée]/[Clibre] - Donc, s’il y a sécrétion tubulaire Clibre
diminue durant passage tubulaire et donc
Cliée aussi
La réabsorption sélective
Diffusion passive et réabsorption transport actif
Tubule proximal et distal
absorbe organique acid et base et réabsorption de lipide et non-ionized drugs et aussi dans le distsl
K+ is réabsorbes dans proximal mais retourne dans l’urine dans le distal en échange avec du Na+
H+ rentre dans le distal
formation de carbonate avec H2O et CO2 à cause de l’anydrase carbonique pour réabsorber le C02
Clairance rénale, CLr
- CLr para-amino-hippurate (clairance la plus élevée) : 625 ml/min (= rpf (rénale plasma flow), filtré et sécrété)
- CLr pénicilline: 325 ml/min sécrété et filtré
- CLr inuline: 125 ml/min (= gfr (glomérule filtration rate), filtré seulement)
- CLr urée: 65 ml/min réabsorbé et filtré
- CLr glucose: 0 ml/min (filtré & totalement réabsorbé)
Donc filtration ~ 125 ml/min et sécrétion tubulaire
totale de l’artériole efférente~ 500 ml/min = 625 ml/min
CLr = 125 mL/min => le médicament (i.e. inuline) est filtré sans sécrétion ni réabsorption
CLr < 125 mL/min => le médicament est filtré et réabsorbé
CLr > 125 mL/min => le médicament est filtré et sécrété
clairance moins que 1
clairance + que 1
filtré et réabsorbé
filtré et sécrété
moins ionisé absorbé et réabsorbé et clairance faible
Anse de Henlé
Absorbe H20 pour concentré ions
on veut atteindre isotonie dans capillaire et tubules
La longueur des anses détermine la grandeur du gradient osmotique
Anse remontante perméable au Na+ et Cl- mais pas l’eau et la descendante est perméable à H2)
Formation d’urine
- Réabsorption tubulaire totale 96%, donc ~ 7.5
l/d urine avant tubule collecteur - Manque de réabsorption t. collecteur =
Diabète insipide (maladie génétique, manque de sécrétion
d’hormone anti-diurétique (ADH))
Tubule Collecteur: Réabsorption
régulée de l’eau
- L’hormone Anti-diuretic, (ADH,
Vasopressine) - Aldostérone (contrôle des canaux sodiques)
Diffusion passive Urine- Sang
- Urine primaire: 187 l/d, urine finale < 1 l/d
- Concentration de composantes filtrées et secrétées
augmente ~ 200 fois - Tout ce qui peut passer les membranes par
diffusion retourne donc +/- vers le sang - Influence pH (ionisation)
- Drogues ayant subies phase 2 ne sont pas
réabsorbées en général
