Rein médical - Non glomérulaire Flashcards
Quels sont les principaux types de maladies tubulo-interstitielles rénales (9)? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Nécrose tubulaire aiguë
- Pyélonéphrites
- Néphrite interstitielle allergique/médicamenteuse
- Néphrite tubulo-interstitielle à IgG4
- Néphropathie secondaire à l’abus d’analgésiques
- Toxicité aux métaux lourds
- Néphrolithiases
- Néphrocalcinose
- Néphropathie à cylindres de chaînes légères
Que représentent les gouttelettes hyalines intracytoplasmiques parfois retrouvées dans les tubules proximaux, dans quel contexte les retrouve-t-on? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Gouttelettes de résorption contenant des protéines et des immunoglobulines
- Retrouvées en contexte de protéinurie
Quels sont les 3 principaux types de vacuolisation épithéliale pouvant être retrouvés. Dans quels contextes les retrouve-t-on? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Petites vacuoles irrégulières dans les tubules proximaux
- Contexte d’administration de mannitol ou de contraste iodé
- Vacuoles claires (lipidiques) dans les tubules proximaux
- Contexte de syndrome néphrotique
- Vacuoles claires (vides)
- Contexte d’hypokaliémie chronique
Quelles sont les trouvailles histologiques associées à la nécrose des cellules épithéliales tubulaires? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Homogénéisation acidophile du cytoplasme avec perte membrane cellulaire
- Perte bordure en brosse
- Diminution de la taille des cellules
- Lumière tubulaire élargie (tubules distaux et prox se ressemblent alors)
- Débris cellulaire dans la lumière
- +/- rupture MB
Quelles sont les trouvailles histologiques associées à l’involution et à l’atrophie des tubules rénaux? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Involution : cellules tubulaires aplaties et lumière pouvant devenir kystique (peut survenir dans le VIH)
- Atrophie : diminution de l’épaisseur de l’épithélium, du diamètre de la lumière et épaississement hyalin de la membrane basale
- Peut être associée à de la fibrose et un infiltrat inflammatoire
- +/- cylindres hyalins (aspects dits pseudo-thyroïdiens)
Dans quel contexte retrouve-t-on une hypertrophie tubulaire proximale? (PPT d’Evelyne et de Florence)
En contexte de réduction néphronique importante
Que représentent les dépôts chromophile péri-tubulaires et dans quel contexte les retrouve-t-on? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Dépôts d’Ig retrouvé dans la glomérulopathie à dépôts denses et dans la maladie des chaînes légères
Qu’est-ce qui compose les deux principaux types de dépôts immuns retrouvés le long de la membrane basale tubulaire (linéaires et granulaires)? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Linéaires : IgG et C3 secondairement à des anticorps anti-MB tubulaire (reins transplantés)
- Granulaires : IgG et compléments (néphropathie LED)
Quels sont les principaux types de cylindres pouvant être retrouvés dans la lumière tubulaire rénale? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Cylindres protéiques (protéine de Tamm-Horsfall ou Ig)
- Cylindres cellulaires (hématique, leucocytaire ou épithéliaux)
Quels sont les principaux types de cristaux pouvant être retrouvés dans la lumière tubulaire rénales? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Sels de calcium (néphrocalcinose)
- Secondaire à une résorption accrue du calcium comme dans l’hyperparathyroïdie, l’intoxication à la vitamine D ou la sarcoïdose
- Oxalate de calcium
- Secondaire à l’hyperoxalurie
- Acide urique
Quels sont les deux processus majeurs de dommages tubulo-interstitiels? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Ischémique/toxique (dommage tubulaire aiguë)
- Inflammatoire (néphrite tubulo-interstitielle)
Qu’est-ce que le dommage tubulaire aiguë? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Syndrome clinico-pathologique associant insuffisance rénale aiguë +/- évidence morphologique de dommages aux cellules épithéliales tubulaires
Vrai ou faux, les dommages tubulaires aiguës représentent-ils la cause principale d’IRA? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Vrai
Quels sont les deux principaux mécanismes sous-tendant les dommages tubulaires aiguës? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Atteinte ischémique :
- Surtout, résulte de l’hypoperfusion rénale en contexte d’hypotension ou en contexte d’atteinte vasculitique
- Atteinte néphrotoxique :
- Endogène : hémoglobine, myoglobine, chaînes légères, bile/bilirubine
- Exogène : solvants organiques, métaux lourds, médicaments
Nommez des exemples de médicaments pouvant être associés à une atteinte néphrotoxique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Antibiotiques
- Antiviraux
- Chimiothérapie
- AINS
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Agents de contraste
Résumé la pathophysiologie sous-tendant les dommages tubulaires aiguës? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Ischémie induit une perte de la polarité cellulaire due à la redistribution de protéines de la surface basolatérale à la surface luminale (ex: NaK-ATPase), ce qui entraîne un transport anormal d’ions, ce qui entraîne ↑ de l’arrivée de sodium aux tubules distaux et une vasoconstriction (feedback tubuloglomérulaire).
- Ischémie induit expression de cytokines et de molécules d’adhésion par les cellules tubulaires induisant le recrutement de leucocytes et des dommages cellulaire
- cellules endommagées desquament, ce qui induit une obstruction luminale qui ↑ la pression intratubulaire.
- Fuite du filtrat glomérulaire dans l’interstitium via zones épithélium endommagé induit un œdème interstitiel et entraîne une ↑ de la pression interstitielle induisant des dommages aux tubules
Quelles sont les trois phases cliniques des dommages tubulaires aiguës? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Initiation
- Légère diminution du débit urinaire et augmentation de l’urée sérique
- Maintenance
- Oligurie
- Surcharge en sel et en eau
- Augmentation de l’urée sérique
- Hyperkaliémie
- Acidose métabolique
- Récupération
- Augmentation progressive du débit urinaire
- Perte massive d’eau, de Na et de K dans l’urine (capacité de concentration altérée)
- Hypokaliémie
- Normalisation progressive
Quel est l’aspect histologique associé aux dommages tubulaires aiguës? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Lésions tubulaires discontinues avec nécrose de cellules et dénudation focale de la membrane basale
- Desquamation des cellules nécrotiques dans la lumière des tubules
- Formation de cylindres hyalins, granulaires et/ou pigmentés, surtout dans les tubules distaux et collecteurs
- Tubules proximaux dilatées avec amincissement/absence de la bordure en brosse
- Tubulorrexie (destruction de la membrane basale tubulaire)
- Oedème interstitiel
- Accumulation de leucocytes mononucléés dans les vasa recta de la médulla externe
- Apparition de changements régénératifs
Quels sont les agents toxiques associés à des patrons histologiques particuliers de dommages tubulaires aiguës? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Éthylène glycol : ballonnement marqué, dégénérescence vacuolaire ou hydropique des tubules contournés proximaux, dépôts extensifs de cristaux d’oxalate dans les lumières tubulaires
- Mercure : inclusions acidophiles dans cellules +/- calcification de celles-ci une fois desquamées
- Hémoglobine et myoglobine : cylindres pigmentés rouge brun dans les tubules distaux et collecteurs, qui marquent respectivement à l’IHC pour l’hémoglobine A et la myoglobine
Qu’est-ce qui caractérise les néphrites tubulo-interstitielles? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Groupe de maladies caractérisées par de l’inflammation tubulo-interstitielle
- Peuvent être aiguës ou chroniques
Nommez des causes de néphrites tubulo-interstitielles? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Infections :
- Pyélonéphrite bactérienne aiguë
- Pyélonéphrite chronique
- Autres infections
- Toxines :
- Néphrite interstitielle aiguë d’hypersensibilité
- Analgésiques
- Métaux lourds
- Médicaments
- Plomb, cadmium
- Maladies métaboliques :
- Néphropathie d’urate
- Néphrocalcinose
- Néphropathie d’oxalate
- Facteurs physiques :
- Obstruction chronique du tractus urinaire
- Néoplasies
- Myélome multiple
- Réactions immunologiques :
- Rejet d’un transplant
- Syndrome de Sjögren
- Sarcoïdose
- Maladies vasculaires :
- Autres :
- Néphrorophtisis
- Néphrite interstitielle “idiopathique”
Quels sont les deux voies par lesquelles le rein peut être infecté en contexte de pyélonéphrites? Quels sont des agents associés à chaque voie? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Voie hématogène (septicémie, endocardite)
- Staphylococcus
- E. coli
- Voie ascendante (par l’uretère)
- E. coli
- Proteus
- Enterobacter
Nommez des facteurs prédisposants à une infection ascendante du rein par un agent infectieux? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Obstruction
- Stase et vidange incomplète
- Reflux vésico-urétéral
- Reflux intra-rénal
Quel est l’aspect histologique associé à la pyélonéphrite aiguë? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Polymorphonucléaires dans les tubules (agrégats, tubulites, dommages tubulaires) puis dans le milieu interstitiel (+/- abcès)
- Parfois granulomateux (fongi, mycobactéries)
- Inclusions intra-nucléaires en contexte de certaines infections virales
- Cicatrices rénales résiduelles après la guérison
Quelles sont des complications locales possibles de la pyélonéphrite aiguë? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Nécrose papillaire
- Pyonéphrose
- Abcès périnéphrique
Nommez des facteurs de risques associés à la nécrose papillaire aiguë? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Diabète
- Anémie falciforme
- Obstruction
- Néphropathie aux analgésiques
- Tuberculose rénale
Quel est l’aspect macroscopique et histologique associé à la nécrose papillaire aiguë? (PPT d’Evelyne et de Florence)
-
Macroscopie :
- Atteinte souvent bilatérale avec atteinte d’une ou plusieurs des papilles
- ⅔ distaux des papilles présentent des signes de nécrose (coloration grise/blanche/jaunâtre)
-
Histologie :
- Nécrose ischémique coagulative avec préservation des silhouettes tubulaires
- Réponse inflammatoire à la jonction entre le tissu sain et le tissu nécrotique
Qu’est-ce qu’une pyélonéphrite chronique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Inflammation chronique et cicatrisation tubulo-interstitielle et des calices/pelvis rénaux
- L’atteinte des calices/pelvis permet de différencier cette entité des autres causes d’inflammation chronique tubulo-interstitielle
Quel groupe est épidémiologiquement associé à la pyélonéphrite chronique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Les enfants avec anomalies de l’arbre urinaire
Quelle est la pathophysiologie sous-tendant le développement de la pyélonéphrite chronique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Épisodes répétés de pyélonéphrite aiguë, habituellement secondaires à une anomalie sous-jacente
Quelles sont les deux principales formes de pyélonéphrite chronique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- La néphropathie de reflux (la plus fréquente)
- Tôt dans l’enfance
- Combinaison de reflux congénital avec la présence d’une infection bactérienne concomitante
- La pyélonéphrite obstructive chronique
- Infections répétées en contexte d’obstruction
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la pyélonéphrite chronique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Présentation insidieuse ou avec épisodes répétés de pyélonéphrites aiguës
- Polyurie et nycturie par perte de la fonction de concentration tubulaire
- +/- bactériurie
- Protéinurie légère
- Développement d’une insuffisance rénale et d’hypertension
Quel est l’aspect macroscopique associé à la pyélonéphrite chronique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Reins fibreux avec cicatrices cortico-médullaires irrégulières (surtout aux pôles supérieurs et inférieurs du rein, car c’est là qu’il y a le plus de reflux intra-rénal)
- L’atteinte est asymétrique si elle est bilatérale
- En regard des cicatrices les calices sont dilatés ou déformés
Quel est l’aspect histologique associé à la pyélonéphrite chronique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Atrophie tubulaire dans certaines régions, mais hypertrophie et dilatation dans d’autres
- Thyroïdisation des tubules
- Degrés variables d’inflammation interstitielle chronique et de fibrose
- Fibrose et inflammation chronique marquée autour de l’épithélium caliciel
- Vaisseaux: sclérose intimale oblitérante dans les zones cicatricielles et artériolosclérose hyaline diffuse en cas d’HTA
- Glomérules généralement pas atteints, mais fibrose péri-glomérulaire
- À moins que FSGS surajouté
- Extravasation de protéines de Tamm-Horsfall possible (fortement PAS+)
Qu’est-ce que la pyélonéphrite xanthogranulomateuse? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Sous-type de pyélonéphrite chronique
Quelle est la principale infection associée à la pyélonéphrite xanthogranulomateuse? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- L’infection à Proteus mirabilis (surtout)
- Dans une moindre mesure, E. coli, Pseudomonas, Klebsiella
Nommez des facteurs prédisposants au développement de la pyélonéphrite xanthogranulomateuse? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Obstruction
- Néphrolithiase
- Diabète
Quel est l’aspect macroscopique associé à la pyélonéphrite xanthogranulomateuse? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Rein augmenté de volume avec de gros nodules jaunes pouvant mimer un RCC
Quel est l’aspect histologique associé à la pyélonéphrite xanthogranulomateuse? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Infiltrat inflammatoire granulomateux diffus avec nombreux macrophages spumeux et cellules géantes multinucléées
- Tendance à oblitérer le parenchyme rénal atteint
Quels sont deux diagnostics différentiels à évoquer un contexte de pyélonéphrite xanthogranulomateuse? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- RCC
- Tuberculose
Quelle est la cause sous-jacente à la malakoplakie rénale? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Infection (E. coli surtout) associé à un défaut dans la fonction bactéricide intra-cytoplasmique des macrophages
- L’immunosuppression est un facteur prédisposant
Quel est l’aspect macroscopique associé à la malakoplakie rénale?
- Gros rein avec nodules jaunes/beiges dans les calices, habituellement solides, mais parfois kystiques
Quel est l’aspect histologique associé à la malakoplakie rénale? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Plages de macrophages à cytoplasme spumeux éosinophiles, avec noyau dense, nommés cellules de von Hansemann
- Inclusions cytoplasmiques caractéristiques dans les histiocytes: corps de Michaelis-Gutmann
- 4-10 microns de diamètre et basophiles
- PAS+, Von Kossa (calcium) +, Bleu de Prusse +
- Parfois aussi retrouvés en extracellulaire
- Microscopie électronique: ronds avec un core de membranes concentriques
- Lymphocytes et plasmocytes au travers
- IFTA dans le parenchyme adjacent
Quelle est la présentation clinique associée à la néphrite interstitielle allergique/médicamenteuse? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Fièvre, éosinophilie et rash chez 25% des patients
- Signes d’atteinte rénale (hématurie, protéinurie légère, leucocyturie)
- Augmentation de la créatinine et/ou lésions rénales aiguës avec oligurie chez 50% des patients
Quel est l’aspect histologique associé à la néphrite interstitielle allergique/médicamenteuse? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Œdème et infiltrat mononucléé (leuco, macrophages) de l’interstitium
- Éosinophiles et neutrophiles souvent présents en grande quantité
- Plasmocytes et mastocytes en plus petite quantité possibles
- Inflammation souvent plus proéminente dans la médulla puisque c’est là que l’agent déclencheur est concentré
- Dommages tubulaires aigues
- Aussi, changements régénératifs
- Tubulite
- Glomérules et vaisseaux habituellement épargnés (sauf AINS voir plus loin)
- Certains médicaments peuvent favoriser des granulomes mal formés avec cellules géantes 2e rupture de tubules: méthicilline, thiazides
Quelles sont les complications rénales pouvant survenir en contexte de prise d’AINS? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Dommage tubulaire aiguë
- Néphrite interstitielle aiguë d’hypersensibilité
- Néphrite interstitielle aiguë avec maladie à changements minimes
- Cliniquement IRA + syndrome néphrotique
- Néphropathie membraneuse
- Cliniquement un syndrome néphrotique
Quelle est la triade d’aspect histologique pouvant être retrouvée en contexte de néphrite tubulo-interstitielle liée aux IgG4? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Fibrose storiforme
- Infiltrat lympho-plasmocytaire riche en plasmocytes IgG4+
- Phlébite oblitérante
Quels sont les trois types de néphropathie à acide urique? Quelles sont les causes sous-jacentes à chacun? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Néphropathie à acide urique aiguë
- Surtout en contexte de lyse tumorale
- Néphropathie à acide urique chronique
- Associée à la goutte
- Néphrolithiase d’acide urique
- Parfois associé à la goutte
Qu’est-ce que la néphrocalcinose? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Condition caractérisée par la présence de calcium dans le parenchyme rénal
Quelles sont les causes associées au développement d’une néphrocalcinose? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Survient secondairement à une hypercalcémie
- Peut être secondaire à une hyperparathyroïdie, une sarcoïdose, un syndrome des buveurs de lait, une intoxication à la vitamine D, un myélome multiple, une acidose rénale tubulaire ou un cancer métastatique
- L’augmentation de la concentration urinaire de calcium mène à la précipitation
Quel est l’aspect histologique associé à la néphrocalcinose? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Dépôts de phosphate de calcium dans les lumières tubulaires, l’interstitium et la membrane basale tubulaire
- Fibrose interstitielle et atrophie tubulaire
- Glomérules et vaisseaux normaux
Quel est l’aspect des cristaux de phosphates de calcium au H&E, au von Kossa et à la polarisation? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Mauves au H&E
- Noirs au von Kossa
- Non-polarisables
Nommés des atteintes rénales associées à une tumeur extra-rénale? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Invasion du parenchyme rénal (directe ou par métastases)
- Obstruction des uretères
- Atteinte de l’artère rénale (hypertension rénovasculaire)
- Hypercalcémie
- Hyperuricémie
- Amyloïdose
- Excrétion de protéines anormales (myélome multiple)
- Glomérulopathies :
- Néphropathie membraneuse secondaire (carcinomes)
- Maladie à changements minimes (maladie de Hodgkin)
- Glomérulonéphrite membranoproliférative (leucémie et lymphome)
- Maladie avec dépôt d’immunoglobuline/chaînes légères monoclonales (myélome multiple)
- Effets secondaires à la radiothérapie, la chimiothérapie, la transplantation de cellules souches et infections secondaires
Nommez des complications rénales associées au myélome multiple et aux désordres lymphoprolifératifs reliés? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Néphropathie à cylindres de chaînes légères
- Amyloïdose AL
- Maladie de déposition de chaînes légères
- Hypercalcémie avec néphrocalcinose
- Hyperuricémie avec néphropathie urémique
À quoi réfère les protéines de Bence-Jone en contexte néphropathique? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Il s’agit d’une protéinurie de chaînes légères
Quel est l’impact associé à la présence des protéines de Bence-Jone dans les tubules rénaux? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Effets toxiques directes de certaines chaînes légères sur les cellules épithéliales
- L’association des protéines de Bence-Jones et de Tamm-Horsfall induit la formation de gros cylindres qui obstruent les lumières tubulaires et induisent une réaction inflammatoire
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la néphropathie à cylindres de chaînes légères? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- IRC avec progression lente
- IRA en contexte de facteurs précipitants (déshydratation, hypercalcémie, infection aiguë, prise d’antibiotiques néphrotoxiques)
Dans quel contexte peut-on retrouver des cylindres de biles dans les tubules rénaux? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- En contexte de maladie hépatique aiguë sévère ou chronique avancée
- La bilirubinémie importante entraîne la formation de cylindres de bile dans les tubules distaux et proximaux
Quel est l’aspect histologique associé aux cylindres de bile? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Cylindre jaune-vert ad rouge-rose
Nommez les différents types (4) de maladies rénales tubulo-interstitielles autosomiques dominantes? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- Maladie rénale liée à la mucine-1 (MUC-1)
- Maladie rénale liée à l’uromoduline (UMOD)
- Mutation de la rénine avec néphrite tubulo-interstitielle (REN)
- Maladie rénale causée par la mutation de HNF1β
Quelles sont les principales maladies vasculaires rénales? (PPT d’Evelyne et de Florence)
- La néphrosclérose
- La néphrosclérose maligne
- La sténose de l’artère rénale
- Les microangiopathies thrombotiques (y compris le SHU et le PTT)
- La pré-éclampsie
