recherche clinique Flashcards
Quelles sont les étapes de sélections d’un candidats pour un médocs ?
- 10 000 molécule criblés
- 100 à 250 testés en pré clinique
- 10 candidats pour recherche clinique
- 1 seul mis sur le marché
Qui sont les participants de la phase I des essais cliniques ?
- Quelques volontaires sains sauf exceptions
- bilan biologique obligatoire
Quels sont les objectifs de la phase I de la recherche clinique ?
- tolérance clinique biologique
- pharmacocinétique
- pharmacodynamie
Quelle est la durée de phase I de la recherche clinique ?
Quelques mois
Quelle est la méthode d’évaluation de la tolérance clinique et biologique durant la phase I de la recherche clinique ?
- augmentation progressive des doses jusqu’au seuil de tolérance
- étude des relations entre les effets et les concentrations plasmatiques
- 1ère dose administré à l’homme => recherche de la dose maximum tolérés
- nécessité d’une étude de tolérance après dose répétés
Quelles sont les méthodes d’évaluation de la pharmacocinétique durant la phase I de la recherche clinique ?
- étude ADME en dose unique
- cinétique en dose répétés
- polymorphisme génétique en dose unique et en répétés
Quelle est la méthode d’évaluation de la pharmacodynamie durant la phase I de la recherche clinique ?
- études du mécanisme d’action pharmacologique chez l’individu sain
- méthode non invasive en unique puis répétés => relation effet dose, interaction méd.
Qu’a t’on déterminé à la fin de la phase I ?
- gamme de dose tolérée chez l’homme
- profil ADME
- mécanisme d’élimination du produit
- méca d’élimination du produit parents et ses éventuels métabolites
- linéarité ou non de la cinétique
- effet PD et la relation avec la [C] plasmatique
- éventuellement quelque EI
Qu’a t’on déterminé à la fin de la phase I de dév clinique ?
- tolérance clinique biologique
- PK ADME
- effet pharmacologique = PD
- éventuellement mécanisme d’action
Que ne connaît on pas à la fin de la phase I ?
- cinétique du produit
- tolérance du produit
- son éventuels effet thérapeutique
chez le malade
Qui participent au phase II des essais clinique ?
Quelques patients
Comment est déterminé le nombre de patient à inclure dans l’étude ?
Calcul en fonction :
- risque stat alpha et beta pré déter
- diff attendue entre les 2 groupes
- var du critère de de jugement principal
Quelle est la durée de la phase II ?
Jusqu’à 2 ans : courte durée
Quels sont les objectifs de la phase II de la recherche clinique ?
- efficacité thérapeutique : dans une gamme de dose limités : relation effet/dose et relation effet/[C] => choix de la bonne dose pour la phase III
- étude de la tolérance
- pharmacocinétique : effet de la pathologie
- mise au point de la forme galénique finale
Quelle est la méthodologie des essais de phase II ?
Nécessité de formuler :
- le critère de jugement principal
- hypothèse principale claire et précise formulé à l’avance, définissant :
. une diff du critère de jugement principal
. entre au moins 2 groupes
Comment sont constitués les groupes durant la phase II ?
- constitués par tirage au sort : randomisation
- avec admin en double aveugle
- un groupe contrôle avec placebo ou médoc de réf
Que connaît on en fin de phase II ?
- effet et tolérance du produit dans la gamme de dose limités
- profil ADME du produit
- influence éventuelle sur la cinétique du produit
Que ne connait on pas à la fin de la phase II ?
- efficacité et tolérance à long terme
- variabilité éventuelle
Quel est le nombre de patient et la duré des essais clinique de phase III ?
- grand nombres de patients y compris ceux à risque
- durant quelques années
Quels sont les objectifs de la phase III du dév clinique ?
- efficacité et tolérance à long terme
- interaction méd possible
- effet du produit dans la population à risque : vieux, insuffisant rénaux et hépatiques
Quelle est la méthodologie de la phase III ?
Comparaison :
- au ttt de réf ou placebo
- en double aveugle
- randomisé
Que connaît on à la fin de la phase III ?
- balance B/R à long terme
- comparaison avec médoc de réf
- effet dans les population à risque
- interaction méd possible
Quels est le nombres de patient et la durée de la phase IV ?
- dizaine de millier de patient
- pour un temps illimités
Quels sont les objectifs de la phase IV ?
- efficacité et tolérance dans les conditions usuelle de prescription
- bénef en terme pharmaco- économique
