Pharmacocinétique descriptive Flashcards

1
Q

Qu’es ce que la pharmacocinétique ?

A

Etude qualitative et quantitative du devenir d’un médoc depuis son site d’administration jusqu’à son élimination complète.

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2
Q

Qu’es ce qui est étudié par la PK ,

A
  • l’évolution au cours du temps des C° d’un médoc dans l’organisme
  • les processus physiologique impliqués
  • les situations qui peuvent modifier ses C° et son effet
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3
Q

Quels est l’objectif clinique de la PK ?

A

Permet de déterminer les modalité d’administration d’un médoc donné pour un patient donné => approche rationnelle de la thérapeutique.

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4
Q

Quelles sont les généralités à propos du processus ADME ?

A
  • ne sont pas tous impliqués pour un médoc donné
  • s’entrecroisent pour définir le profil PK
  • nécessitent le franchissement des barrière physiologique
  • l’étape A dépend surtout des propriétés du médoc, de sa forme galénique et de sa VA
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5
Q

Quelles sont les 2 manière de traverser une mb biologique ?

A
  • directement => diff passive.
  • indirectement via des transporteur => diff facilité et transport actif.
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6
Q

Quelles sont les 3 distinctions que l’on peut faire sur les médocs ?

A
  • toujours ionisé quel que soit le PH => pas diff passive.
  • non ionisés quel que soit le PH => diffusent facilement.
  • ionisation dépend du PH, seule la forme non ionisée pourra diffuser.
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7
Q

Quels sont les médocs qui traversent le mieux les mb ?

A
  • liposoluble
  • sous forme libre
  • non ionisés
  • de faible PM
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8
Q

Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive ?

A
  • type de transfert le plus courant
  • se fait dans le sens du gradient
  • il est : non spécifique, non saturable, non compétitif, consomme pas d’énergie
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9
Q

Comment diffuse un médoc acide faible a travers les mb ?

A
  • à PH basique => ionisation +++, passage limité
  • à PH acide => fraction non ionisée +++, passage majoré
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10
Q

Comment se diffuse un médoc à base faible à travers les mb ?

A
  • à PH basique => passage trans mb important
  • à PH acide => passage trans mb faible
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11
Q

Comment varie la diffusion et selon quelle loi ?

A
  • par la loi de Fick
  • la vitesse de transfert varie en fonction de :
    . du grad de C°
    . de la surface
    . de l’épaisseur
    . du coefficient de partage K
    . coef de diffusion D
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12
Q

Qu’es ce que la diffusion facilitée ?

A
  • se fait sans consommation d’énergie et dans le sens du grad de C°.
  • médicament ayant une structure proche de celle de substance endogène
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13
Q

Qu’es ce que le transport actif ?

A
  • nécessite une dépense d’énergie
  • peut se faire dans le sens inverse du grad de C°
  • concerne les ions et un certains nombre de médoc
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14
Q

Où sont localisé les transporteurs de la diffusion indirecte ?

A
  • entérocyte
  • hépatocytes
  • tubule rénaux
  • barrière physio : BHT, BHE et placenta
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15
Q

Décrire l’activité des transporteurs ?

A
  • très souvent génétiquement déterminée
  • parfois augmentée => induite
  • parfois diminuée => inhibée
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16
Q

Quels sont les 2 types de transporteurs ?

A
  • d’efflux = transporteur ABC
  • d’influx = transporteur SLC
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17
Q

Quelles sont les caractéristiques des transporteur d’efflux ?

A
  • il y a : P- gp et BCPR
  • limitent la pénétration de certains méd à travers l’épithélium digestif. Interaction médicamenteuse.
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18
Q

Quelles sont les différents types de récepteurs d’infflux ?

A
  • trans d’anion organique : OATs, OATPs
  • trans d’anion inorganique : OCTs et OCTNs
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19
Q

Que se passe t’il en cas d’inhibition des récepteurs P-gp et BCPR ?

A
  • aug du passage intestinal
  • aug C° plasmatique et de la biodisponibilité
  • aug de sa toxicité
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20
Q

Qu’es ce que l’absorption ?

A

Ensemble des phénomènes permettant au PA de passer sous la forme dissoute de son site d’admin à la circulation générale.

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21
Q

Quelles sont les 2 étapes de l’absorption ?

A
  • absorption digestive à proprement parler
  • effet de 1er passage intestinal et hépatique
  • ces 2 phases sont caractérisé par la biodisponibilité.
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22
Q

Quelles sont les propriété du médoc qui influent sur l’absorption ?

A
  • propriété physico chimique du PA
  • forme galénique
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23
Q

Quelles sont les propriétés liés au patient qui influent sur l’absorption ?

A
  • PH gastrique
  • vitesse de la vidange gastrique et mobilité intestinale
  • débit sanguin
  • état physiopathologique
  • alimentation
  • polymorphisme génétique
  • médicaments associés
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24
Q

Quelles sont les caractéristiques du premier passage ?

A
  • métabolisation pré systémique = EPP
  • biotransformation = baisse de la quantité de PA absorbée
  • conséquence : diminution de la C° circulante en PA, dim efficacité, ou aug efficacité en fonction des métabolite prod, aug de la toxicité si métabolique toxique
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25
Quels sont les principaux facteurs qui influence l'EPP hépatique et intestinal ?
- métabolisme entérocytaire et hépatique - transporteur - polymorphisme génétique - interaction médicamenteuse - certains état pathologique
26
Quelles sont les VA qui évitent l'EPP hépatique ?
- non parentérale : nasale, inhalée, sublinguale, transdermique - parentérales : IV, SC, IM
27
Qu'es ce que la biodisponibilité ?
- quantité de PA qui atteint sous forme inchangée la circulation systémique - caractérise : un médoc, sa VA et le patient
28
Quelles sont les généralités à propos de la distribution d'un médoc dans l'organisme ?
- PA est transporté dans le sang vers les différents tissus - se fait en 2 étapes : phase plasmatique et phase tissulaire
29
Quelles sont les caractéristiques de la distribution plasmatique ?
- un PA dans le sang est sous forme lié ou non lié aux protéines plasmatique. - liaison est variable en fonction des médoc : liposoluble fort taux de liaison et hydrosoluble très bas.
30
Quelles sont les caractéristiques de la fixation protéique ?
- liaison aux prot plasmatique, équilibre réversible entre forme lié et forme libre - taux de fixation aux prot est variable - seule la forme libre est diffusible et éliminable
31
Quelles sont les protéines plasmatique impliqués dans la fixation ?
- albumine 50 à 68% des protéine du plasma - alpha 1 glycoprotéine acide - lipoprotéine - gamma globuline
32
Comment caractériser la liaison aux protéines plasmatique ?
- rapide - réversible - +/- spécifique - parfois saturable
33
Comment caractériser le liaison des acides faibles dans le plasma ?
- rapide - réversible - nombre de fixation faible - saturation possible - interaction méd possible
34
Comment caractériser la liaison des bases faibles dans le plasma ?
- protéine : nombreuses - affinité faibles - nombre de site de fixation élevée - saturation rare - interaction méd rare
35
Quelles sont les caractéristiques de la diffusion tissulaire ?
- processus de répartition du PA ds les tissus. - nécessite le passage des mb biologique. - seule la forme libre peut se diffuser. - diffusion tissulaire est d'autant plus rapide ds les organes bien perfusés.
36
Quelles sont les facteurs qui influent sur la distribution tissulaire ?
- caractéristiques physico chimique du PA - irrigation des organes - affinité pour certaines structures tissulaires - barrière spécifique : BHT et BHE - certains état physiologique
37
Qu'es ce que le volume de distribution ?
Caractérise la diffusion du PA dans l'organisme, c'est un paramètre PK
38
Quelles sont les généralités à propos du métabolisme des médocs ?
- favorise l'élimination des médocs liposolubles - le médocs peut subir plusieurs biotransformation - ce n'est pas une étapes PK indispensable - se fait surtout au niveau du foie - il existe 2 processus de métabolisation : phase I et II
39
Quelles sont les caractéristiques des réactions enzymatique de phase I et II ?
- elles sont spécifique et durable - elles sont une activité : peut être déterminée , modifiés ou induite
40
Quelles sont les chiffres à propos de la métabolisation ?
- 75% des médoc sont métabolisés - 50% par les P450 - 50% de ceux métabolisé par la P450 le sont aussi par la CYP3A
41
Quelles sont les caractéristiques des réactions de phase I ?
- modifie un groupement fonctionnel - essentiellement des oxydation catalysée par les mono oxygénase, les P450 - oxydation = grpmt plus polaire => caractère hydrosoluble => élimination facilité par rein et foie. - peuvent être conjugué avec une phase II
42
Quelles sont les caractéristiques des CYP P450 ?
- nombreux iso enzyme - classé par famille, sous famille, variant allélique... - les grandes diff d'activité des P450 est due à l'origine génétique et l'inhibition ou l'induction enzymatique
43
Quelles sont les conséquence du polymorphisme génétique de la P450 ?
- conséquence clinique variable : en fonction de l'activités et de la toxicité des métabolites - ex : CYP 2C19 => ML, MR, MUR
44
Quelles sont les inductions et les inhibitions des CYP ?
- sont induit ou inhibé par de nombreuses substances différentes => interaction méd ++ - les substances inductrices et inhibitrice ne sont pas des médocs - certains médoc sont métabolisé par diff iso enzyme des CYP => augmentation de la chance d'interaction
45
Quelles sont les caractéristiques de l'induction enzymatique ?
- médoc inducteur : aug la synthèse d'enzyme responsable du métabolisme - diminution des C° plasmatique du produit parent - perte d'efficacité si métabolite inactif - cq grave ou inattendue
46
Quels sont les principaux inducteur enzymatique ?
- anti épileptique : phénobarbital, carbamazépine et phénytoïne - anti infectieux : rifampicine ( inducteur le + puissant ) et éfavirenz - autres : millepertuis, tabac, alcool
47
Comment caractériser l'induction enzymatique ?
- pas d'effet immédiat - saturable - d'intensité variable d'un sujet à l'autre - réversible à l'arrêt du ttt
48
Quelles sont les caractéristiques de l'inhibition enzymatique ?
- médoc : dim le métabolisme du 2nd médoc - effet compétitif entre 2 médoc métabolisé par le même CYP - effet très rapide
49
Quelles sont les cq de l'inhibition enzymatique ?
- augmentation de C° plasmatique du méd parent - augmentation possible de l'effet - majoration de la toxicité si zone thérapeutique étroite - effet parfois recherché - cq peuvent être grave
50
Quels sont les principaux inhibiteur enzymatique du CYP3A ?
- amiodarone, diltiazem et vérapamil - antifongique azolés - certains antibiotique - certain antirétroviraux : ritonavir le plus puissant - autres : jus de pamplemousse
51
Qu'es ce que les réactions de phase II ?
- dite de conjugaison : fixation du PA ou métabolite à une mol endogène polaire. - but : rendre les mol + hydrosoluble et donc éliminable + facilement.
52
Quelles sont les différentes réactions de conjugaison possible ?
- acide beta glucuronique => glucuronoconjugaison cat par UPD glucoronyl transférase. - glycine - sulfate - autres
53
Quelles sont les généralités à propos de la phase d'élimination ?
- étape clé de la PK - élimination concerne : les médoc inchangé ou les métabolites - 3 voies d'élimination : hépatique, rénale et biliaire + quelque voies accessoires
54
Comment le foie participe t'il à l'élimination d'un médoc ?
- par la métabolisation : médoc métabolisé est + hydrosoluble - par le ss biliaire
55
Quelles sont les caractéristiques du système biliaire ?
- phénomène actif impliquant des transporteur mb actif - concerne les grosse molécule non excrétés par le rein et pour les molécule non hydrosoluble
56
Qu'es ce que le cycle entéro-hépatique ?
Après une administration orale certains médoc sont conjugué au niveau hépatique puis éliminé par voie biliaire, 2 possibilité : - élimination fécale - ou dé conjugaison par les enzyme => libération de la mol libre
57
Quelles sont les généralité à propos de l'élimination rénale ?
- voie principale de l'élimination des médoc - éliminations de métabolite ou du médoc complet - élimination par 2 phénomènes : filtration glomérulaire régulé par la réabsorption tubulaire
58
Quelles sont les caractéristiques de la filtration glomérulaire ?
- obligatoire pour les mol à petit PM - seule les grosses mol ne passent pas - c'est un phénomène passif qui ne dépend que des dif de pression - Qmax de filtration = 120ml/min - IR sévère : clairance créatinine < 30ml/min
59
Quelles sont les caractéristiques de la réabsorption tubulaire ?
- non obligatoire pour un médoc - retour dans la circulation sanguine - processus sensible au PH urinaire car seul al fraction ionisée peut être réabsorbés
60
Quels sont les 2 types de procédés utilisé lors de la réabsorption tubulaire ?
- soit par transport actif : concerne peu de médoc ou certaines substance endogène - diffusion passive : concerne un grand nombre de médoc, concerne la forme neutre => sensible au PH urinaire.
61
Que se passe t'il en cas de surdosage ou d'intoxication ?
- médoc acides : alcalinisation des urines => empêche le produit d'être réabsorbé car ionisé => aug sont élimination - médoc basique : acidification des urines => dim la réabsorption => aug l'élimination urinaire
62
Quelles sont les caractéristiques de la sécrétion tubaire ?
- processus d'élimination non obligatoire pour un médoc - permet d'augmenter l'excrétion de la substance - phénomène actif via des transporteurs => possibilité d'interaction +++
63
Quels sont les transporteurs qui influencent la pénétration dans le tubule rénal ?
Du sang vers le rein : - OCT2 - OAT1 - OAT3 ++
64
Quels sont les facteurs qui influencent la sortie du tubule rénal ?
Du rein vers le sang - P-gp - BCPR +++
65
Quels sont les paramètre PK de l'élimination ?
- clairance totale : évalue la capacité de l'organisme à éliminer un médoc - 1/2 vie d'élimination : évalue la vitesse de l'élimination d'un médoc