Pharmacocinétique descriptive Flashcards
Qu’es ce que la pharmacocinétique ?
Etude qualitative et quantitative du devenir d’un médoc depuis son site d’administration jusqu’à son élimination complète.
Qu’es ce qui est étudié par la PK ,
- l’évolution au cours du temps des C° d’un médoc dans l’organisme
- les processus physiologique impliqués
- les situations qui peuvent modifier ses C° et son effet
Quels est l’objectif clinique de la PK ?
Permet de déterminer les modalité d’administration d’un médoc donné pour un patient donné => approche rationnelle de la thérapeutique.
Quelles sont les généralités à propos du processus ADME ?
- ne sont pas tous impliqués pour un médoc donné
- s’entrecroisent pour définir le profil PK
- nécessitent le franchissement des barrière physiologique
- l’étape A dépend surtout des propriétés du médoc, de sa forme galénique et de sa VA
Quelles sont les 2 manière de traverser une mb biologique ?
- directement => diff passive.
- indirectement via des transporteur => diff facilité et transport actif.
Quelles sont les 3 distinctions que l’on peut faire sur les médocs ?
- toujours ionisé quel que soit le PH => pas diff passive.
- non ionisés quel que soit le PH => diffusent facilement.
- ionisation dépend du PH, seule la forme non ionisée pourra diffuser.
Quels sont les médocs qui traversent le mieux les mb ?
- liposoluble
- sous forme libre
- non ionisés
- de faible PM
Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive ?
- type de transfert le plus courant
- se fait dans le sens du gradient
- il est : non spécifique, non saturable, non compétitif, consomme pas d’énergie
Comment diffuse un médoc acide faible a travers les mb ?
- à PH basique => ionisation +++, passage limité
- à PH acide => fraction non ionisée +++, passage majoré
Comment se diffuse un médoc à base faible à travers les mb ?
- à PH basique => passage trans mb important
- à PH acide => passage trans mb faible
Comment varie la diffusion et selon quelle loi ?
- par la loi de Fick
- la vitesse de transfert varie en fonction de :
. du grad de C°
. de la surface
. de l’épaisseur
. du coefficient de partage K
. coef de diffusion D
Qu’es ce que la diffusion facilitée ?
- se fait sans consommation d’énergie et dans le sens du grad de C°.
- médicament ayant une structure proche de celle de substance endogène
Qu’es ce que le transport actif ?
- nécessite une dépense d’énergie
- peut se faire dans le sens inverse du grad de C°
- concerne les ions et un certains nombre de médoc
Où sont localisé les transporteurs de la diffusion indirecte ?
- entérocyte
- hépatocytes
- tubule rénaux
- barrière physio : BHT, BHE et placenta
Décrire l’activité des transporteurs ?
- très souvent génétiquement déterminée
- parfois augmentée => induite
- parfois diminuée => inhibée
Quels sont les 2 types de transporteurs ?
- d’efflux = transporteur ABC
- d’influx = transporteur SLC
Quelles sont les caractéristiques des transporteur d’efflux ?
- il y a : P- gp et BCPR
- limitent la pénétration de certains méd à travers l’épithélium digestif. Interaction médicamenteuse.
Quelles sont les différents types de récepteurs d’infflux ?
- trans d’anion organique : OATs, OATPs
- trans d’anion inorganique : OCTs et OCTNs
Que se passe t’il en cas d’inhibition des récepteurs P-gp et BCPR ?
- aug du passage intestinal
- aug C° plasmatique et de la biodisponibilité
- aug de sa toxicité
Qu’es ce que l’absorption ?
Ensemble des phénomènes permettant au PA de passer sous la forme dissoute de son site d’admin à la circulation générale.
Quelles sont les 2 étapes de l’absorption ?
- absorption digestive à proprement parler
- effet de 1er passage intestinal et hépatique
- ces 2 phases sont caractérisé par la biodisponibilité.
Quelles sont les propriété du médoc qui influent sur l’absorption ?
- propriété physico chimique du PA
- forme galénique
Quelles sont les propriétés liés au patient qui influent sur l’absorption ?
- PH gastrique
- vitesse de la vidange gastrique et mobilité intestinale
- débit sanguin
- état physiopathologique
- alimentation
- polymorphisme génétique
- médicaments associés
Quelles sont les caractéristiques du premier passage ?
- métabolisation pré systémique = EPP
- biotransformation = baisse de la quantité de PA absorbée
- conséquence : diminution de la C° circulante en PA, dim efficacité, ou aug efficacité en fonction des métabolite prod, aug de la toxicité si métabolique toxique