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UE6 : ICM > Pharmacocinétique descriptive > Flashcards

Pharmacocinétique descriptive Flashcards

1
Q

Qu’es ce que la pharmacocinétique ?

A

Etude qualitative et quantitative du devenir d’un médoc depuis son site d’administration jusqu’à son élimination complète.

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Q

Qu’es ce qui est étudié par la PK ,

A
  • l’évolution au cours du temps des C° d’un médoc dans l’organisme
  • les processus physiologique impliqués
  • les situations qui peuvent modifier ses C° et son effet
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3
Q

Quels est l’objectif clinique de la PK ?

A

Permet de déterminer les modalité d’administration d’un médoc donné pour un patient donné => approche rationnelle de la thérapeutique.

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4
Q

Quelles sont les généralités à propos du processus ADME ?

A
  • ne sont pas tous impliqués pour un médoc donné
  • s’entrecroisent pour définir le profil PK
  • nécessitent le franchissement des barrière physiologique
  • l’étape A dépend surtout des propriétés du médoc, de sa forme galénique et de sa VA
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5
Q

Quelles sont les 2 manière de traverser une mb biologique ?

A
  • directement => diff passive.
  • indirectement via des transporteur => diff facilité et transport actif.
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6
Q

Quelles sont les 3 distinctions que l’on peut faire sur les médocs ?

A
  • toujours ionisé quel que soit le PH => pas diff passive.
  • non ionisés quel que soit le PH => diffusent facilement.
  • ionisation dépend du PH, seule la forme non ionisée pourra diffuser.
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7
Q

Quels sont les médocs qui traversent le mieux les mb ?

A
  • liposoluble
  • sous forme libre
  • non ionisés
  • de faible PM
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8
Q

Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive ?

A
  • type de transfert le plus courant
  • se fait dans le sens du gradient
  • il est : non spécifique, non saturable, non compétitif, consomme pas d’énergie
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9
Q

Comment diffuse un médoc acide faible a travers les mb ?

A
  • à PH basique => ionisation +++, passage limité
  • à PH acide => fraction non ionisée +++, passage majoré
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10
Q

Comment se diffuse un médoc à base faible à travers les mb ?

A
  • à PH basique => passage trans mb important
  • à PH acide => passage trans mb faible
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11
Q

Comment varie la diffusion et selon quelle loi ?

A
  • par la loi de Fick
  • la vitesse de transfert varie en fonction de :
    . du grad de C°
    . de la surface
    . de l’épaisseur
    . du coefficient de partage K
    . coef de diffusion D
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12
Q

Qu’es ce que la diffusion facilitée ?

A
  • se fait sans consommation d’énergie et dans le sens du grad de C°.
  • médicament ayant une structure proche de celle de substance endogène
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13
Q

Qu’es ce que le transport actif ?

A
  • nécessite une dépense d’énergie
  • peut se faire dans le sens inverse du grad de C°
  • concerne les ions et un certains nombre de médoc
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14
Q

Où sont localisé les transporteurs de la diffusion indirecte ?

A
  • entérocyte
  • hépatocytes
  • tubule rénaux
  • barrière physio : BHT, BHE et placenta
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15
Q

Décrire l’activité des transporteurs ?

A
  • très souvent génétiquement déterminée
  • parfois augmentée => induite
  • parfois diminuée => inhibée
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16
Q

Quels sont les 2 types de transporteurs ?

A
  • d’efflux = transporteur ABC
  • d’influx = transporteur SLC
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17
Q

Quelles sont les caractéristiques des transporteur d’efflux ?

A
  • il y a : P- gp et BCPR
  • limitent la pénétration de certains méd à travers l’épithélium digestif. Interaction médicamenteuse.
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18
Q

Quelles sont les différents types de récepteurs d’infflux ?

A
  • trans d’anion organique : OATs, OATPs
  • trans d’anion inorganique : OCTs et OCTNs
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19
Q

Que se passe t’il en cas d’inhibition des récepteurs P-gp et BCPR ?

A
  • aug du passage intestinal
  • aug C° plasmatique et de la biodisponibilité
  • aug de sa toxicité
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20
Q

Qu’es ce que l’absorption ?

A

Ensemble des phénomènes permettant au PA de passer sous la forme dissoute de son site d’admin à la circulation générale.

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21
Q

Quelles sont les 2 étapes de l’absorption ?

A
  • absorption digestive à proprement parler
  • effet de 1er passage intestinal et hépatique
  • ces 2 phases sont caractérisé par la biodisponibilité.
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22
Q

Quelles sont les propriété du médoc qui influent sur l’absorption ?

A
  • propriété physico chimique du PA
  • forme galénique
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23
Q

Quelles sont les propriétés liés au patient qui influent sur l’absorption ?

A
  • PH gastrique
  • vitesse de la vidange gastrique et mobilité intestinale
  • débit sanguin
  • état physiopathologique
  • alimentation
  • polymorphisme génétique
  • médicaments associés
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24
Q

Quelles sont les caractéristiques du premier passage ?

A
  • métabolisation pré systémique = EPP
  • biotransformation = baisse de la quantité de PA absorbée
  • conséquence : diminution de la C° circulante en PA, dim efficacité, ou aug efficacité en fonction des métabolite prod, aug de la toxicité si métabolique toxique
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25
Q

Quels sont les principaux facteurs qui influence l’EPP hépatique et intestinal ?

A
  • métabolisme entérocytaire et hépatique
  • transporteur
  • polymorphisme génétique
  • interaction médicamenteuse
  • certains état pathologique
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26
Q

Quelles sont les VA qui évitent l’EPP hépatique ?

A
  • non parentérale : nasale, inhalée, sublinguale, transdermique
  • parentérales : IV, SC, IM
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27
Q

Qu’es ce que la biodisponibilité ?

A
  • quantité de PA qui atteint sous forme inchangée la circulation systémique
  • caractérise : un médoc, sa VA et le patient
28
Q

Quelles sont les généralités à propos de la distribution d’un médoc dans l’organisme ?

A
  • PA est transporté dans le sang vers les différents tissus
  • se fait en 2 étapes : phase plasmatique et phase tissulaire
29
Q

Quelles sont les caractéristiques de la distribution plasmatique ?

A
  • un PA dans le sang est sous forme lié ou non lié aux protéines plasmatique.
  • liaison est variable en fonction des médoc : liposoluble fort taux de liaison et hydrosoluble très bas.
30
Q

Quelles sont les caractéristiques de la fixation protéique ?

A
  • liaison aux prot plasmatique, équilibre réversible entre forme lié et forme libre
  • taux de fixation aux prot est variable
  • seule la forme libre est diffusible et éliminable
31
Q

Quelles sont les protéines plasmatique impliqués dans la fixation ?

A
  • albumine 50 à 68% des protéine du plasma
  • alpha 1 glycoprotéine acide
  • lipoprotéine
  • gamma globuline
32
Q

Comment caractériser la liaison aux protéines plasmatique ?

A
  • rapide
  • réversible
  • +/- spécifique
  • parfois saturable
33
Q

Comment caractériser le liaison des acides faibles dans le plasma ?

A
  • rapide
  • réversible
  • nombre de fixation faible
  • saturation possible
  • interaction méd possible
34
Q

Comment caractériser la liaison des bases faibles dans le plasma ?

A
  • protéine : nombreuses
  • affinité faibles
  • nombre de site de fixation élevée
  • saturation rare
  • interaction méd rare
35
Q

Quelles sont les caractéristiques de la diffusion tissulaire ?

A
  • processus de répartition du PA ds les tissus.
  • nécessite le passage des mb biologique.
  • seule la forme libre peut se diffuser.
  • diffusion tissulaire est d’autant plus rapide ds les organes bien perfusés.
36
Q

Quelles sont les facteurs qui influent sur la distribution tissulaire ?

A
  • caractéristiques physico chimique du PA
  • irrigation des organes
  • affinité pour certaines structures tissulaires
  • barrière spécifique : BHT et BHE
  • certains état physiologique
37
Q

Qu’es ce que le volume de distribution ?

A

Caractérise la diffusion du PA dans l’organisme, c’est un paramètre PK

38
Q

Quelles sont les généralités à propos du métabolisme des médocs ?

A
  • favorise l’élimination des médocs liposolubles
  • le médocs peut subir plusieurs biotransformation
  • ce n’est pas une étapes PK indispensable
  • se fait surtout au niveau du foie
  • il existe 2 processus de métabolisation : phase I et II
39
Q

Quelles sont les caractéristiques des réactions enzymatique de phase I et II ?

A
  • elles sont spécifique et durable
  • elles sont une activité : peut être déterminée , modifiés ou induite
40
Q

Quelles sont les chiffres à propos de la métabolisation ?

A
  • 75% des médoc sont métabolisés
  • 50% par les P450
  • 50% de ceux métabolisé par la P450 le sont aussi par la CYP3A
41
Q

Quelles sont les caractéristiques des réactions de phase I ?

A
  • modifie un groupement fonctionnel
  • essentiellement des oxydation catalysée par les mono oxygénase, les P450
  • oxydation = grpmt plus polaire => caractère hydrosoluble => élimination facilité par rein et foie.
  • peuvent être conjugué avec une phase II
42
Q

Quelles sont les caractéristiques des CYP P450 ?

A
  • nombreux iso enzyme
  • classé par famille, sous famille, variant allélique…
  • les grandes diff d’activité des P450 est due à l’origine génétique et l’inhibition ou l’induction enzymatique
43
Q

Quelles sont les conséquence du polymorphisme génétique de la P450 ?

A
  • conséquence clinique variable : en fonction de l’activités et de la toxicité des métabolites
  • ex : CYP 2C19 => ML, MR, MUR
44
Q

Quelles sont les inductions et les inhibitions des CYP ?

A
  • sont induit ou inhibé par de nombreuses substances différentes => interaction méd ++
  • les substances inductrices et inhibitrice ne sont pas des médocs
  • certains médoc sont métabolisé par diff iso enzyme des CYP => augmentation de la chance d’interaction
45
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’induction enzymatique ?

A
  • médoc inducteur : aug la synthèse d’enzyme responsable du métabolisme
  • diminution des C° plasmatique du produit parent
  • perte d’efficacité si métabolite inactif
  • cq grave ou inattendue
46
Q

Quels sont les principaux inducteur enzymatique ?

A
  • anti épileptique : phénobarbital, carbamazépine et phénytoïne
  • anti infectieux : rifampicine ( inducteur le + puissant ) et éfavirenz
  • autres : millepertuis, tabac, alcool
47
Q

Comment caractériser l’induction enzymatique ?

A
  • pas d’effet immédiat
  • saturable
  • d’intensité variable d’un sujet à l’autre
  • réversible à l’arrêt du ttt
48
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’inhibition enzymatique ?

A
  • médoc : dim le métabolisme du 2nd médoc
  • effet compétitif entre 2 médoc métabolisé par le même CYP
  • effet très rapide
49
Q

Quelles sont les cq de l’inhibition enzymatique ?

A
  • augmentation de C° plasmatique du méd parent
  • augmentation possible de l’effet
  • majoration de la toxicité si zone thérapeutique étroite
  • effet parfois recherché
  • cq peuvent être grave
50
Q

Quels sont les principaux inhibiteur enzymatique du CYP3A ?

A
  • amiodarone, diltiazem et vérapamil
  • antifongique azolés
  • certains antibiotique
  • certain antirétroviraux : ritonavir le plus puissant
  • autres : jus de pamplemousse
51
Q

Qu’es ce que les réactions de phase II ?

A
  • dite de conjugaison : fixation du PA ou métabolite à une mol endogène polaire.
  • but : rendre les mol + hydrosoluble et donc éliminable + facilement.
52
Q

Quelles sont les différentes réactions de conjugaison possible ?

A
  • acide beta glucuronique => glucuronoconjugaison cat par UPD glucoronyl transférase.
  • glycine
  • sulfate
  • autres
53
Q

Quelles sont les généralités à propos de la phase d’élimination ?

A
  • étape clé de la PK
  • élimination concerne : les médoc inchangé ou les métabolites
  • 3 voies d’élimination : hépatique, rénale et biliaire + quelque voies accessoires
54
Q

Comment le foie participe t’il à l’élimination d’un médoc ?

A
  • par la métabolisation : médoc métabolisé est + hydrosoluble
  • par le ss biliaire
55
Q

Quelles sont les caractéristiques du système biliaire ?

A
  • phénomène actif impliquant des transporteur mb actif
  • concerne les grosse molécule non excrétés par le rein et pour les molécule non hydrosoluble
56
Q

Qu’es ce que le cycle entéro-hépatique ?

A

Après une administration orale certains médoc sont conjugué au niveau hépatique puis éliminé par voie biliaire, 2 possibilité :
- élimination fécale
- ou dé conjugaison par les enzyme => libération de la mol libre

57
Q

Quelles sont les généralité à propos de l’élimination rénale ?

A
  • voie principale de l’élimination des médoc
  • éliminations de métabolite ou du médoc complet
  • élimination par 2 phénomènes : filtration glomérulaire régulé par la réabsorption tubulaire
58
Q

Quelles sont les caractéristiques de la filtration glomérulaire ?

A
  • obligatoire pour les mol à petit PM
  • seule les grosses mol ne passent pas
  • c’est un phénomène passif qui ne dépend que des dif de pression
  • Qmax de filtration = 120ml/min
  • IR sévère : clairance créatinine < 30ml/min
59
Q

Quelles sont les caractéristiques de la réabsorption tubulaire ?

A
  • non obligatoire pour un médoc
  • retour dans la circulation sanguine
  • processus sensible au PH urinaire car seul al fraction ionisée peut être réabsorbés
60
Q

Quels sont les 2 types de procédés utilisé lors de la réabsorption tubulaire ?

A
  • soit par transport actif : concerne peu de médoc ou certaines substance endogène
  • diffusion passive : concerne un grand nombre de médoc, concerne la forme neutre => sensible au PH urinaire.
61
Q

Que se passe t’il en cas de surdosage ou d’intoxication ?

A
  • médoc acides : alcalinisation des urines => empêche le produit d’être réabsorbé car ionisé => aug sont élimination
  • médoc basique : acidification des urines => dim la réabsorption => aug l’élimination urinaire
62
Q

Quelles sont les caractéristiques de la sécrétion tubaire ?

A
  • processus d’élimination non obligatoire pour un médoc
  • permet d’augmenter l’excrétion de la substance
  • phénomène actif via des transporteurs => possibilité d’interaction +++
63
Q

Quels sont les transporteurs qui influencent la pénétration dans le tubule rénal ?

A

Du sang vers le rein :
- OCT2
- OAT1
- OAT3 ++

64
Q

Quels sont les facteurs qui influencent la sortie du tubule rénal ?

A

Du rein vers le sang
- P-gp
- BCPR +++

65
Q

Quels sont les paramètre PK de l’élimination ?

A
  • clairance totale : évalue la capacité de l’organisme à éliminer un médoc
  • 1/2 vie d’élimination : évalue la vitesse de l’élimination d’un médoc

UE6 : ICM (10 decks)

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