Pharmacodynamie

Question 1

Qu’es ce que la Pd ?

Answer 1

Etude de l’effet du médoc, c’est à dire comment s’exerce et se mesure ces effets.

Question 2

Quelles sont les conditions pour que les vitesses d’association et de dissociation soit égale ?

Answer 2

• tt les récepteurs sont également accessible au ligand
• un récepteur est soit libre soit occupé
• ni le recepteur ni le ligand ne sont pas altérés par la liaison
• la liaison est irréversible

Question 3

Décrire comment se fait l’étude de la liaison par marquage isotopique du ligand ?

Answer 3

• tissus + ligand à différente C° puis lavage
• courbe de type hyperbole à partir de laquelle il est possible de déterminer le Kd

Question 4

Qu’es ce que la constante KD ?

Answer 4

• concentration de ligand nécessaire pour occuper 50% des récepteurs
• correspond à une concentration

Question 5

Qu’es ce que la notion d’affinité ?

Answer 5

• capacité d’un médoc à se fixer sur un récepteur
• affinité pour un récepteur est d’autant plus grande que la C° nécessaire pour obtenir la liaison faible
• on la considère élevée si Kd = 10^ -9
• affinité = 1/kd

Question 6

Quelles sont les conditions pour dire que qu’une substance dite sélective ?

Answer 6

• si affinité + élevée pour le récepteur en question par apport à d’autre récepteur = si + faible Kd
• si elle induit un effet donné à une C° + faible que celle qui provoquent des effets sur d’autres récepteur

Question 7

Quelles sont les relations entre Kd et sélectivité ?

Answer 7

Un ligand A est sélectif d’un récepteur par apport à un autre si le rapport des Kd est de l’ordre de la centaine car il n’existe pas de chevauchement des C° utiles.

Question 8

Quels sont les intérêts de la sélectivité ?

Answer 8

• Evite certain effets indésirable
• ex : salbutamol => sélectivité beta 2&raquo_space;> beta 1

Question 9

Qu’es ce que la Cl 50 ?

Answer 9

C° de ligand non marqué capable de déplacer 50% de la liaison du récepteur avec l’isotope

Question 10

De quoi va dépendre la déplacement de l’isotope ?

Answer 10

• du Kd de la forme marquée
• de la C° de la forme marquée
• de Kd et de C que l’on appelle Ki

Question 11

Quel est l’intérêt de ce modèle de déplacement ?

Answer 11

permet de comparer des affinités

Question 12

Qu’es ce qu’un agoniste ?

Answer 12

• Substance qui se lie à un récepteur et produit un effet qui reproduit celui d’un ligant endogène
• se distingue par leur activité intrinsèque (alpha) et leur puissance CE50 et DE50

Question 13

Qu’es ce qu’un antagoniste ?

Answer 13

Substance qui se lie à un récepteur et qui ne produit pas d’effet biologique.

Question 14

Quels sont les 3 critères pour que la courbe de liaison soit la même que la courbe effet dose ?

Answer 14

• amplitude de l’effet est proportionnelle à la quantité de récepteurs occupés.
• effet max est obtenu qd tt les récepteurs sont occupés.
• si la liaison au médoc ne modifie pas le fonctionnement des autres récepteurs.

Question 15

Qu’es ce que la CE50 d’un agoniste ?

Answer 15

• C° qui provoque 50% de l’effet max
• caractérise la puissance d’une substance
• inversement proportionnelle : + CE50 est petit plus la puissance est élevée

Question 16

Qu’es ce que la Emax d’un agoniste ?

Answer 16

• effet max produit par une substance
• caractérise l’efficacité

Question 17

Qu’es ce que alpha d’un agoniste ?

Answer 17

• capacité d’une mol à activer un récepteur après sa liaison
• caractérise l’activité intrinsèque
• représente la proportion de l’effet max qu’un agoniste peut atteindre par apport à celui d’un agoniste complet

Question 18

Qu’es ce qu’un agoniste partiel ?

Answer 18

Activité intrinsèque alpha = 1

Question 19

Qu’es ce qu’un agoniste partiel ?

Answer 19

• activité intrinsèque alpha < 1
• ne peut atteindre l’effet max atteignable par un agoniste entier pour un nombre égale de récepteur occupés
• association complet + partiel = dim de l’effet max observé à saturation des récepteurs

Question 20

Comment comparer l’affinité et l’activité intrinsèque ?

Answer 20

• pour une même activité celui qui à la plus forte affinité est à gauche et sa CE50 est faible
• si l’activité est + faibles et les affinités différente Emax sera + bas et CE50 identique

Question 21

Quelles sont les caractéristiques des agonistes compétitifs ?

Answer 21

Se fixe sur son récepteur et le déplace vers la droite la relation log de effet dose.
Avec récupération de l’effet max en augmentant les doses de l’agoniste

Question 22

Par quoi est déterminé la puissance d’un antagoniste ?

Answer 22

• par son Ki
• souvent exprimé par son pA2 = log ( 1/Ki )

Question 23

Qu’es ce qu’un agoniste non compétitifs ?

Answer 23

Ne peut jamais arriver à surmonter l’antagonisme, Emax ne peut être atteinte par l’agoniste même aux dose les + élevés

Question 24

Comment se fait la liaison d’un antagoniste de types quasi irréversible ?

Answer 24

• se fixe sur le même site
• équivaut à une réduction du nombres de récepteurs
• Emax dim
• CE50 ne varie pas

Question 25

Comment se fait la liaison d’un antagoniste de type allostériques ?

Answer 25

• réversible : se fixe sur un site différent
• équivaut à une altération du fonctionnement du récepteur
• Emax dim
• CE50 augmente

Question 26

Qu’es ce que l’index ou marge thérapeutique ?

Answer 26

Rapport DT50 / DE50

Question 27

Comment se caractérise une grande et une petite marge thérapeutique ?

Answer 27

• grande : DT50 / DE50 > 100
• petite : DT50 / DE50 < 2 ou 3

Question 28

Quels sont les ex de médoc à MT faible ?

Answer 28

• anticoagulant
• immunosuppresseur
• certains antibiotiques
• lithium

Question 29

Quelle est la conduite à tenir en cas de MT faible ?

Answer 29

• ajustement rigoureux de la dose
• dosage sanguin du médoc
• détection des sujets à risque

Question 30

Que permet la Pd ?

Answer 30

• déf le type de réaction induite par une substance active
• mesurer l’intensité de la réponse
• évaluer et comparer les effets
• évaluer et comparer des molécules
• outils majeur pour le dév de médoc + efficace et mieux tolérés