Pharmacodynamie Flashcards
Qu’es ce que la Pd ?
Etude de l’effet du médoc, c’est à dire comment s’exerce et se mesure ces effets.
Quelles sont les conditions pour que les vitesses d’association et de dissociation soit égale ?
- tt les récepteurs sont également accessible au ligand
- un récepteur est soit libre soit occupé
- ni le recepteur ni le ligand ne sont pas altérés par la liaison
- la liaison est irréversible
Décrire comment se fait l’étude de la liaison par marquage isotopique du ligand ?
- tissus + ligand à différente C° puis lavage
- courbe de type hyperbole à partir de laquelle il est possible de déterminer le Kd
Qu’es ce que la constante KD ?
- concentration de ligand nécessaire pour occuper 50% des récepteurs
- correspond à une concentration
Qu’es ce que la notion d’affinité ?
- capacité d’un médoc à se fixer sur un récepteur
- affinité pour un récepteur est d’autant plus grande que la C° nécessaire pour obtenir la liaison faible
- on la considère élevée si Kd = 10^ -9
- affinité = 1/kd
Quelles sont les conditions pour dire que qu’une substance dite sélective ?
- si affinité + élevée pour le récepteur en question par apport à d’autre récepteur = si + faible Kd
- si elle induit un effet donné à une C° + faible que celle qui provoquent des effets sur d’autres récepteur
Quelles sont les relations entre Kd et sélectivité ?
Un ligand A est sélectif d’un récepteur par apport à un autre si le rapport des Kd est de l’ordre de la centaine car il n’existe pas de chevauchement des C° utiles.
Quels sont les intérêts de la sélectivité ?
- Evite certain effets indésirable
- ex : salbutamol => sélectivité beta 2»_space;> beta 1
Qu’es ce que la Cl 50 ?
C° de ligand non marqué capable de déplacer 50% de la liaison du récepteur avec l’isotope
De quoi va dépendre la déplacement de l’isotope ?
- du Kd de la forme marquée
- de la C° de la forme marquée
- de Kd et de C que l’on appelle Ki
Quel est l’intérêt de ce modèle de déplacement ?
permet de comparer des affinités
Qu’es ce qu’un agoniste ?
- Substance qui se lie à un récepteur et produit un effet qui reproduit celui d’un ligant endogène
- se distingue par leur activité intrinsèque (alpha) et leur puissance CE50 et DE50
Qu’es ce qu’un antagoniste ?
Substance qui se lie à un récepteur et qui ne produit pas d’effet biologique.
Quels sont les 3 critères pour que la courbe de liaison soit la même que la courbe effet dose ?
- amplitude de l’effet est proportionnelle à la quantité de récepteurs occupés.
- effet max est obtenu qd tt les récepteurs sont occupés.
- si la liaison au médoc ne modifie pas le fonctionnement des autres récepteurs.
Qu’es ce que la CE50 d’un agoniste ?
- C° qui provoque 50% de l’effet max
- caractérise la puissance d’une substance
- inversement proportionnelle : + CE50 est petit plus la puissance est élevée
Qu’es ce que la Emax d’un agoniste ?
- effet max produit par une substance
- caractérise l’efficacité
Qu’es ce que alpha d’un agoniste ?
- capacité d’une mol à activer un récepteur après sa liaison
- caractérise l’activité intrinsèque
- représente la proportion de l’effet max qu’un agoniste peut atteindre par apport à celui d’un agoniste complet
Qu’es ce qu’un agoniste partiel ?
Activité intrinsèque alpha = 1
Qu’es ce qu’un agoniste partiel ?
- activité intrinsèque alpha < 1
- ne peut atteindre l’effet max atteignable par un agoniste entier pour un nombre égale de récepteur occupés
- association complet + partiel = dim de l’effet max observé à saturation des récepteurs
Comment comparer l’affinité et l’activité intrinsèque ?
- pour une même activité celui qui à la plus forte affinité est à gauche et sa CE50 est faible
- si l’activité est + faibles et les affinités différente Emax sera + bas et CE50 identique
Quelles sont les caractéristiques des agonistes compétitifs ?
Se fixe sur son récepteur et le déplace vers la droite la relation log de effet dose.
Avec récupération de l’effet max en augmentant les doses de l’agoniste
Par quoi est déterminé la puissance d’un antagoniste ?
- par son Ki
- souvent exprimé par son pA2 = log ( 1/Ki )
Qu’es ce qu’un agoniste non compétitifs ?
Ne peut jamais arriver à surmonter l’antagonisme, Emax ne peut être atteinte par l’agoniste même aux dose les + élevés
Comment se fait la liaison d’un antagoniste de types quasi irréversible ?
- se fixe sur le même site
- équivaut à une réduction du nombres de récepteurs
- Emax dim
- CE50 ne varie pas
Comment se fait la liaison d’un antagoniste de type allostériques ?
- réversible : se fixe sur un site différent
- équivaut à une altération du fonctionnement du récepteur
- Emax dim
- CE50 augmente
Qu’es ce que l’index ou marge thérapeutique ?
Rapport DT50 / DE50
Comment se caractérise une grande et une petite marge thérapeutique ?
- grande : DT50 / DE50 > 100
- petite : DT50 / DE50 < 2 ou 3
Quels sont les ex de médoc à MT faible ?
- anticoagulant
- immunosuppresseur
- certains antibiotiques
- lithium
Quelle est la conduite à tenir en cas de MT faible ?
- ajustement rigoureux de la dose
- dosage sanguin du médoc
- détection des sujets à risque
Que permet la Pd ?
- déf le type de réaction induite par une substance active
- mesurer l’intensité de la réponse
- évaluer et comparer les effets
- évaluer et comparer des molécules
- outils majeur pour le dév de médoc + efficace et mieux tolérés
