cibles et mécanisme d'action des médocs Flashcards
Quelles sont les 2 types de cibles des médocs ?
- receptorielles : récepteurs membranaire et intra cellulaire
- non receptorielles : pompes, canaux et enzyme
Quelles est la déf générale des récepteurs ?
- glycoprotéine activée par différents ligands
- se lient sur la surface extra cell
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs en pharmacologie ?
- il existe un ligand capable de s’y fixer
- il existe un ligand capable de produire le même effet
- existe un ligand capable de l’inhiber
- liaison récepteur ligand est saturable et stéréospécifique
Quelle est la déf biochimique du récepteur ?
- récepteur déf par les gènes qui les codent
- homologie de séquence => découverte de nombreux récepteurs orphelin
Quelles sont les caractéristiques des neuro médiateurs ?
- sécrété par des neurones centraux périphériques : peptidique ou non
- action très proche du neurone d’origine
Quelles sont les caractéristiques des hormones ?
- sécrétés par les cellules endocrines ou synthétisée dans le sang par des précurseur circulants
- action à distance
Qu’es ce que des facteurs locaux et quelles sont leurs caractéristiques ?
- sécrétés par des cell au sein d’un même tissus pour communiquer avec ses voisines
- action locale par les cell proches
- régulation autocrine et paracrine
Quels sont les rôles des récepteurs ?
- détermine en grande partie les relations quantitative entre la dose et les effets
- responsable de la sélectivités d’action d’un médoc
- servent d’intermédiaires dans l’action des agoniste et des antagoniste
Quelles sont les caractéristiques de la liaison ligand récepteur ?
- répond à des C° faibles de ligand
- agit par complémentarité des structure mol
- cette liaison se rompt et se forme en permanence
Quel est le fonctionnement général d’un récepteur ?
- phase I : fixation du ligand sur la prot cible
- phase II : activation du récepteur
=> changement de conformation, contact avec un site effecteur, modification fonction cellulaire
Quelles sont les caractéristiques des récepteur enzymatique ?
- chaîne protéique de localisation transmembranaire avec activité enzymatique : 2 domaine
- délai d’effet qq seconde et durée : qq min à heure
Qu’entraîne la liaison d’un ligand à un récepteur enzymatique ?
- autophosphorylation des 2 chaîne par chgment de conformation
- cascade biochimique
- activité kinase : phosphorylation d’un aa
- effet pharmacologique
Quels sont les différents types de récepteur enzymatique ?
- très nombreux : 58 gènes les codent
- a activité tyrosine kinase RTK : la forme la plus répandue
- à activité tyrosine phosphatase : déphosphorylat° des résidus tyrosil
- à activité guanylate cyclase : transformation de GTP en GMP cyclique
Quels sont les rôles des récepteurs enzymatiques ?
- régulation de signaux intra cell.
- croissance cellulaire.
- différentiation, adhésion, motilité et mort cellulaire.
Quels sont les caractéristiques des récepteurs RTK ?
- cancer du sein : HER 2 sur exprimé, ciblé par anti corps monoclonal au niveau extra cell
- métabolisme énergétique via insuline = hormones du pancréas, anabolisante => effets pléïotropiques
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs guanylate cyclase ?
- majoritairement transmembranaire : cytosol ou mb
- ex : récepteur au NO
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs canaux ?
- récepteur avec un canal ionique
- fixation du médiateur => transfert d’ion
- existe des sites allostériques qui peuvent être ciblé pour réguler le transport
Quels sont les rôles des récepteur canaux ?
transfert d’ion
Qu’es ce que le récepteur gaba ?
- neuro médiateur du SNC
- module : contraction musculaire, l’anxiété, la vigilance, le sommeil et la mémoires
Quelles sont les agonistes aux récepteurs Gaba ?
- agoniste : effecteurs allostériques positifs
- ex : Benzodiazépine, Barbiturique et le Zolpidem
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs aux protéine G ?
- site récepteur à 7 domaines mb => libération d’une SU alpha qui va agir sur un effecteur
- durée d’effet : qq dizaine de sec à qq min
- prot effectrice : enzyme et canal ionique directement activé
Quels sont les 3 types de protéines G des récepteurs au protéine G ?
- Gs : stimulation Adénylate cyclase => AMPc++
- Gi : inhibition Adénylate cyclase => dim AMPc
- Gq : stimulation de la phospholipase C => DAG + IP3
Comment se fait la désensibilisation et internalisation du signal des récepteurs aux protéine G ?
- couplage agoniste récepteurs
- désensibilisation du R par phosphorylation des RCPG => découplage prot G et effecteur
- endocytose par interaction avec prot cytosolique, débute l’internalisation du récepteurs
Quels sont les rôles du RCPG ?
- ligand extrêmement divers et nombreux
- récepteurs ciblés +++ par les médocs
Donner des exemples de ttt utilisant les RCPG ?
- ttt de l’hypertension => antagoniste beta ou alpha adrénergique.
- ttt de l’asthme => agoniste des récepteurs beta.
- ttt de la douleurs => agoniste µ, kappa et des opioïdes.
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs intra cellulaire ?
- localisation cytosolique : séquestration par protéine chaperon
- activité nucléaire => activation / répression transcription génique
Quels sont les rôles des récepteurs intracellulaire ?
Souvent des récepteurs aux hormones stéroïdes
Quels sont les exemples du cours à propos des récepteurs intra cellulaire ?
- récepteurs au corticostéroïdes
- récepteur vitaminique : vit D ou vit A
- aux hormones thyroïdiennes
- aux hormones sexuelles
