Receptorfarmakologi Flashcards
Beskriv de två olika typerna av receptorer som neurotransmittorer binder till, ligand-styrd jonkanal och G-proteinkopplad receptor. Ge exempel på en excitatorisk respektive inhibitorisk receptor.
Ligandstyrd jonkanal: en signalsubstans/neurotransmittor binder till en jonkanal för att öppnas. (aktiv transport),neurotransmittorn binder till en jonkanal som därmed öppnas
Exempel på en excitatorisk (nikotinreceptorn) och en inhibitorisk (GABAA receptorn) ligand-styrd jonkanal
G-proteinkopplad receptor: - G-proteinets funktion är att skapa en kaskad inom cellen som leder till en viss effekt.
Kan vara kopplade till en jonkanal. dvs. när NS binder till receptorn så öppnas jonkanalen som är kopplad till den. Kan även vara kopplad till enzym. - släpper in kaskader av G-protein samt second messengers som kan påverka genuttryck i cellkärnan (av/på-knapp). G-proteinet i sig hoppar ut och in i cellen.
Exempel:
Excitatorisk - D1 receptor för DA
Inhibitorisk - D2 receptor för DA
Beskriv vad som menas med:
Affinitet för ett läkemedel
Efficacy (inneboende aktivitet) för ett läkemedel
Potens för ett läkemedel
En agonist
En full agonist
En partiell agonist
En antagonist
En reversibel respektive irreversibel antagonist
En kompetitiv respektive icke-kompetitiv antagonist
Affinitet för ett läkemedel - LMs förmåga att binda till andra molekyler t.ex. receptorer/ albuminmolekyler i blodet t.ex.
Efficacy (inneboende aktivitet) för ett läkemedel -
förmåga att inducera ett max/ min svar.
Potens för ett läkemedel
En agonist - kan ge ett fullt fysiologiskt svar (dvs. maxeffect)/ efficacy 1 =max. Samma effekt som NT på receptorerna. = En full agonist -
En partiell agonist -
ökar nivån av NT och den är för låg, minskar om för hög. Skapar jämvikt men aldrig maxeffekt/fysiologiskt svar.
En antagonist - Binder till receptorn men stimulerar den INTE. (block) LM är oftast en antagonist. Efficacy = 0
En reversibel respektive irreversibel antagonist
Irreversibel: Kan ej konkurreras bort av agonist/NT
Reversibel: Kan konkurreras bort. Den binder reversibelt till receptorns bindningställe.
En kompetitiv respektive icke-kompetitiv antagonist
kompetitiv - Binder till samma ställe som NT på receptorn och blockerar. Kan konkurreras bort av en agonist/NT förutsatt att det finns fler av denna sort.
Icke-kompetitiv - binder inte till agonistens/NTs bindningställe. Den binder på ett annat ställe och hämmar på så sätt effekten av agonisten.
( Spare receptors- Maximal effekt kan uppnås utan att alla receptorer är bundna)
Figuren nedan visar sambandet mellan noradrenalinkoncentration och kontraktion av ett blodkärl, en effekt som medieras via α-receptorer.
Rita in i figuren hur koncentrations-effektkurvan skulle kunna se ut om noradrenalin tillsattes i närvaro av en konstant koncentration av:
a) den reversibla kompetitiva α-receptor antagonisten fentolamin.
b) den irreversibla α-receptor antagonisten fenoxybenzamin (förutsätt att spare receptors saknas).
Rita
Figuren nedan visar koncentrations-effektkurvan för muskarin på kontraktion av isolerad tunntarm. Pilokarpin är en partiell muskarinreceptor agonist. I detta system har pilokarpin en inneboende aktivitet som är ca 60% av muskarinets. Tröskeldosen för pilokarpin är ca 100 ggr högre än för muskarin.
Rita i figuren nedan hur koncentrations-effektkurvan skulle kunna se ut för:
a) Pilokarpin ensamt
b) Ökande koncentration pilokarpin i närvaro av 10-6 M muskarin (dvs muskarinet finns redan i bufferten runt organet)
Rita
