Parkinson Flashcards
Parkinsons sjukdom beror på en degeneration av de nigrostriatala dopaminneuronen och behandlingen syftar till att öka den dopaminerga transmissionen.
Ange i synapsskissen på nästa sida följande för dopamin:
Ange i synapsskissen på nästa sida följande för dopamin: · Syntesen av dopamin o Det dopamin som förekommer i hjärnan syntetiseras i dopaminerga nervändslut och lagras i vesikler i dopaminneuronen i de basala ganglierna. o Dopamin (DA) bildas från aminosyran tyrosin (tas upp genom kost) via två steg. Först omvandlas tyrosin av enzymet tyrosinhydroxylas till dopa. Dopa omvandlas sedan till dopamin med hjälp av enzymet dopadekarboxylas. o Oavsett hur mycket tyrosin som tillförs via kosten kan bara en viss del omvandlas till dopa (detta beror på tyrosinhydroxylas). Dopaminsyntesen Tyrosin (aminosyra) + Tyrosinhydroxylas (enzym) > L-dopa + Dopadekarboxylas (enzym) > Dopamin Receptorer som finns beskrivna. Effekterna av dopamin förmedlas via G-proteinkopplade dopaminreceptorer. Det finns två dopaminreceptorfamiljer: D1 och D2. D1 inkluderar dopamin-1- och dopamin-5-receptorer och är en excitatorisk receptor som bara finns postsynpatiskt. D2 inkluderar dopamin-2-, -3- och -4-receptorer och är en inhibitorisk receptor som finns både post- och presynaptiskt. Den fungerar som en autoreceptor genom att den hämmar frisättning av DA.
Beskriv hur dopamin elimineras från synapsklyftan. Vilken mekanism är viktigast för eliminering av dopamin från synapskyftan? Vilka enzym (förkortning räcker) bryter ner dopamin och var i synapsen är de lokaliserade?
Från synapsklyftan återupptas det mesta DA via DA-transportören tillbaka in i den presynaptiska nervterminalen. DA kan dessutom brytas ned av två olika enzym: MAO och COMT. MAO finns i två varianter, A och B, där MAO-B står för den största delen av dopaminnedbrytningen i de basala ganglierna.
Nedbrytningen av DA sker i två steg. Antingen börjar den intracellulärt med MAO till DOPAC via COMT till HVA som försvinner ut ur kroppen med urinen. Eller extracellulärt där COMT bryter ner DA till 3-MT som tas upp i nervterminalen och där bryts ner av MAO till HVA.
Hur kan man på olika sätt öka dopaminerg transmission? Ange alla sätt du kan komma på!
Dopamin bildas av en aminosyra; Tyrosin. Man tänkte sig tidigare att extra tyrosin kunde öka dopaminet i hjärnan men oavsett hur mkt tyrosin som tillförs via kost kan endast en viss del omvandlas till dopa som sedan blir dopamin. Eftersom effekterna av dopamin förmedlas av sk. G-proteinkopplade dopamin-receptorer (D-receptorer (D1 = D1 och D5 rec. och D2= D2, D3, D4 rec) är en annan tanke som skulle kunna öka den dopaminerga neurotransmissionen att öka dessa receptorer.
Efter synapsen återupptas Dopamin vanligtvis till nerven där det lagras och kan frisättas på nytt vid behov. Den kan även brytas ned av enzymen MAO-A och MAO-B (bryter mestadels ned dopamin i basala ganlierna), COMT. Ett sätt att öka den dopaminerga neurotransmissionen är att hämma nedbrytningen genom att hämma MAO- A och MAO- B (främst MAO-B) samt COMT och även hämma återupptagningen av dopamin i nervändsluten.
Vilka av dessa används vid behandling av Parkisons sjukdom?
Inom vården idag behandlas patienter i syftet att lindra de symptom som parkinsom medför.
Behandlingssätt:
1. Levodopa (Levodopa)- Dopaminnivåera i hjärnan (CNS) och perifert ökas genom tillsättning av Levodopa sk. L-dopa som omvandlas till dopamin. L-dopa tar sig igenom blod-hjärn-barriären och omvandlas till Dopamin och lindrar t.ex. den stelhet som kan uppstå vid parkinson då dopamin ger effekt på rörelseförmågan. I början av behandlingen upplever patienterna ofta en stor förbättring men eftersom parkinson är en degenerativ sjukdom och dopaminneuronen minskar behöver medicineringen anpassas frekvent och eventuellt kombineras med andra behandlingar t.ex. MAO-B-hämmare, COMT-hämmare, eller dopaminagonister. Levodopa är svårdoserad och kan ge hög andel ofrivilliga rörelser hos dem som medicineras. Ibland kan även kräkcentrum som står i förbindelse med blodomloppet i kroppen (perifert) aktiveras vilket ger illamående. Detta kan motverkas med dopaminantagonister perifert. Blodtrycks fall kan även uppkomma då dopamin kan orsaka kärlvidgning. Även centralt kan humör och beteende påverkar beroende på vilka delar av hjärnan som påverkas av dopaminfrisättningen och de ökade nivåerna.
- Dopaminagonister (Bromokriptin, Kabergolin, Pramipexol, Ropinirol, Rotigotin) - stimulerar direkt dopaminreceptorer. Har längre verkningstid än levodopa/L-dopa. Behandling med dopaminagonister kan förutom, blodtrycksfall, överaktiv/ofrivillig motorik och illamående, humörsvängningar även framkalla hallucinationer främst hos äldre. Trötthet är också vanligt.
- MAO-B-hämmare (Rasagalin, Selegelin) - minskar nedbrytningen av dopamin i de basala ganglierna då MAO-B är det enzym som är mest verksamt i denna del av hjärnan. Detta gör att MAO-B hämmas selektivt vilket gör att dopaminet i synapsklyftan ökar. Hämningen av MAO-B sker irreversibelt vilket gör att en nysyntes krävs av enzymet och detta ger en längre sk. effektduration. Ett av läkemedlena Selegelin har visat sig i kombination med levodopa ge långsammare symptomutveckling och ett lägre behov av levodopa.
- COMT-hämmare (Entakapon, Tolkapon) - saktar ned metaboliseringen av dopamin.Entakapon minskar perifert nedbrytningen av L-dopa. Kan förlänga effekten av levodopa med 10-30%.
- Antikolinergika- andvänds sparsamt idag pga. de moderna läkemedlens med direkta effekter på dopamin. Antikolonergika påverkar (återställer) balansen mellan dopamin och den excitatoriska transmittorn acetylkolin den lindrar tremor (darrningar) men inte hypokinesi (stelhet?). Används främst vid parkinsonism i kombination med antipsykotika (där symptomen är lika parkinsons men inte beror på parkinsons sjukdom). Läkemedlet kan ge dimsyn, förstoppning och muntorrhet (perifert och centralt.)
- Amantatin - ett läkemedel mot virus som har visat sig ha effekt vid parkinson. Det är ännu oklart vad detta beror på. Antas påverka dopaminfrisättning (ökning) samt blockera NMDA-receptorer. Biverkningar kan vara hallucinationer och ångest.
- Memantin - Ett annat läkemedel som påverkar NMDA genom hämning och används idag mest för alzheimers.
Vilka av dessa används vid behandling av Parkisons sjukdom?
Inom vården idag behandlas patienter i syftet att lindra de symptom som parkinsom medför.
Behandlingssätt:
1. Levodopa (Levodopa)- Dopaminnivåera i hjärnan (CNS) och perifert ökas genom tillsättning av Levodopa sk. L-dopa som omvandlas till dopamin. L-dopa tar sig igenom blod-hjärn-barriären och omvandlas till Dopamin och lindrar t.ex. den stelhet som kan uppstå vid parkinson då dopamin ger effekt på rörelseförmågan. I början av behandlingen upplever patienterna ofta en stor förbättring men eftersom parkinson är en degenerativ sjukdom och dopaminneuronen minskar behöver medicineringen anpassas frekvent och eventuellt kombineras med andra behandlingar t.ex. MAO-B-hämmare, COMT-hämmare, eller dopaminagonister. Levodopa är svårdoserad och kan ge hög andel ofrivilliga rörelser hos dem som medicineras. Ibland kan även kräkcentrum som står i förbindelse med blodomloppet i kroppen (perifert) aktiveras vilket ger illamående. Detta kan motverkas med dopaminantagonister perifert. Blodtrycks fall kan även uppkomma då dopamin kan orsaka kärlvidgning. Även centralt kan humör och beteende påverkar beroende på vilka delar av hjärnan som påverkas av dopaminfrisättningen och de ökade nivåerna.
- Dopaminagonister (Bromokriptin, Kabergolin, Pramipexol, Ropinirol, Rotigotin) - stimulerar direkt dopaminreceptorer. Har längre verkningstid än levodopa/L-dopa. Behandling med dopaminagonister kan förutom, blodtrycksfall, överaktiv/ofrivillig motorik och illamående, humörsvängningar även framkalla hallucinationer främst hos äldre. Trötthet är också vanligt.
- MAO-B-hämmare (Rasagalin, Selegelin) - minskar nedbrytningen av dopamin i de basala ganglierna då MAO-B är det enzym som är mest verksamt i denna del av hjärnan. Detta gör att MAO-B hämmas selektivt vilket gör att dopaminet i synapsklyftan ökar. Hämningen av MAO-B sker irreversibelt vilket gör att en nysyntes krävs av enzymet och detta ger en längre sk. effektduration. Ett av läkemedlena Selegelin har visat sig i kombination med levodopa ge långsammare symptomutveckling och ett lägre behov av levodopa.
- COMT-hämmare (Entakapon, Tolkapon) - saktar ned metaboliseringen av dopamin.Entakapon minskar perifert nedbrytningen av L-dopa. Kan förlänga effekten av levodopa med 10-30%.
- Antikolinergika- andvänds sparsamt idag pga. de moderna läkemedlens med direkta effekter på dopamin. Antikolonergika påverkar (återställer) balansen mellan dopamin och den excitatoriska transmittorn acetylkolin den lindrar tremor (darrningar) men inte hypokinesi (stelhet?). Används främst vid parkinsonism i kombination med antipsykotika (där symptomen är lika parkinsons men inte beror på parkinsons sjukdom). Läkemedlet kan ge dimsyn, förstoppning och muntorrhet (perifert och centralt.)
- Amantatin - ett läkemedel mot virus som har visat sig ha effekt vid parkinson. Det är ännu oklart vad detta beror på. Antas påverka dopaminfrisättning (ökning) samt blockera NMDA-receptorer. Biverkningar kan vara hallucinationer och ångest.
- Mamantin - Ett annat läkemedel som påverkar NMDA genom hämning och används idag mest för alzheimers.
