Réactions indésirables aux Rx Flashcards

1
Q

Types de réactions d’effets indésirables

A

A. Relié à la dose
B. Non relié à la dose
C. Relié à la dose et au temps
D. En rapport avec le temps
E. Syndrome de retrait

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2
Q

Quels sont les paramètres pharmacocinétique menant à l’intoxication dans les effets indésirables de type A?

A
  • Absorption
  • Distribution
  • Élimination (Rénale, Métabolisme)
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3
Q

Quels sont les éléments qui modifient la cinétique des RX?

A
  • Facteurs environnementaux (produits naturels comme le pamplemousse, ROH)
  • Facteurs génétiques (polymorphisme)
  • Interactions médicamenteuses
  • Pathologies (Maladies hépatique, IRC)
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4
Q

Les médicaments ____ sont liés à l’albumine

A

Acides

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5
Q

Plus l’affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est ____, plus le médicament sera lié et le volume de distribution sera _____

A

Grande affinité = petit volume de distribution

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6
Q

____ % des médicaments sont métabolisés par le P450

A

60%

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7
Q

Comment se fait le métabolisme médicamenteux dans l’hépatocyte?

A

Le rx doit être transporté dans l’hépatocyte via un transporteur (donc attention à la compétition). Le Cytochrome P450 est dans l’hépatocyte. Il est ensuite éliminé dans la bile ou retourne dans le sang.

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8
Q

Comment fonctionne l’élimination rénale des médicaments ?

A

Il peut être filtré (selon son poids moléculaire) ou sécrété a/n du tubule proximal via des transporteurs

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9
Q

Qu’est-ce qu’une réaction indésirable de type A ?

A

Primaire: ↑ d’une action connue ex: bradycardie avec BB

Secondaire: implique un organe distinct, mais peu se rationnaliser par la pharmaco connue ex: Asthme avec BB

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10
Q

Qu’est-ce qui arrive lorsqu’on a un polymorphisme du P450?

A

P450 moins efficace, donc accumulation du médicament (substance mère).

Attention, si l’effet du rx est associé à la substance mère, l’effet est accru, mais si l’effet est lié au métabolisme, on diminue l’effet thérapeutique

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11
Q

Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’absorption d’un médicament?

A

Aliments
Vieillissement
Grossesse
Maladie (gastroparésie diabétique)
Médicaments (opiacés, BZD)

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12
Q

Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption d’un médicament?

A

Maladie (hyperthyroïdie et diarrhées)
Médicaments (Motilium/dompéridone)

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13
Q

Qu’est-ce qui influence réellement l’absorption intestinale?

A

Les modifications de la QUANTITÉ absorbé plutôt que la vitesse

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14
Q

Par quoi est modifiée la quantité de médicament absorbée?

A
  • Dégradation au pH intestinal
  • Run avec composantes des aliments
  • Variations de l’expression des transporteurs d’efflux, situés côté apicale (qui retransportent le Rx dans la lumière intestinale) –> moins de Rx qui sortent, plus d’absorption
  • Métabolisme dans la paroi intestinale
  • Interactions médicamenteuses
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15
Q

Qu’est-ce qui se passe si on prend du calcium en même temps que du Synthroid ou Cipro?

A

Formation de complexes avec ions (calcium, magnesium, aluminum, fer)
Complexes sont peu absorbés

Administration séparée >= 2h

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16
Q

Qu’est-ce qui se passe si on donne de la warfarine avec un AINS ?

A

Warfarine est fortement lié au protéine plasmatique
AINS: un acide qui se lie aussi au protéine plasmatique, rentre en compétition
↓ quantité de Warfarine lié au protéine plasmatique (↓ de l’affinité)
↑ fraction libre de Warfarine, volume de distribution

17
Q

50 ans MCAS prenant du lipitor 40 mg die. Recoit clarithromycine pour une bronchite. 3 jours plus tard présente des myalgies diffuses.
Que s’est‐il passé ?

A

Macrolides ont un grande affinité pour les transporteurs, empêche l’entrée de Warfarine dans l’entérocyte pour le CYP450

18
Q

Qu’est-ce qui se passe si on donne tracolimus et cardizem?

A

Cardizem: puissant inhibiteur du CYP350

Autres inhibiteurs du CYP350: Macrolides, Cyclosporine, Tacrolimus

19
Q

Qu’est-ce qui se passe si on donne rifampicine (TB) et labetalol?

A

Rifampicine: inducteur du CYP350

Autres inducteurs du CYP350: Phénobarbital, Phénytoine et Contraceptives!!

20
Q

Nommez 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx

A
  • Débit sanguin hépatique
  • Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique)
  • Liaison aux protéines plasmatiques (seulement substance libre qui va pénétrer dans le foie)
21
Q

Chez quels type d’insuffisance hépatique doit-on ajuster le médicaments ?

A

Modéré à sévère (Child B ou C)

22
Q

Vrai ou faux? L’insuffisance rénale influence le métabolisme de certains médicaments

A

Oui
- Absorption: Augmentation de la biodisponibilité (en modifiant transporteurs d’efflux de l’entérocyte)
- Modifications du volume de distribution: Diminution de la liaison de protéines (surtout Rx acides)
- Diminution de la clairance urinaire
- Diminution de la clairance non rénale

23
Q

Vrai ou faux? Il existe une relation directe entre clairance totale et clairance de la créat pour les substances éliminées par le rein

A

Vrai
Cltotale = Clurinaire + Clmétabolique

24
Q

Comment est-ce que l’IRC va modifier la clairance métabolique?

A

Mécanismes impliqués dans la régulation négative des enzymes et des transporteurs - Facteurs circulants urémiques:
- Toxines urémiques (CMPF)
- Cytokines
- PTH

25
Q

Comment ajuster les doses de médicaments en IRC?

A

Dose de charge demeure le plus souvent inchangée

En général, pour les Rx éliminés par le rein, ajustement pomologique se fait en ↓ dose et/ou modifiant l’intervalle d’administration

26
Q

Quelles classes de médicaments doit-on ajuster en IRC?

A

HypoTA: IECA, Bisoprolol
HGO
Anticoagulants: Lyrica, Neurontin
Antidépresseurs
Anticonvulsivant
Analgésiques, Tylénol 3g/j, Codéine NON, Tramadol, Morphine NON (Hydromorphone et Fentanyl recommandés)

27
Q

Doit-on diminuer les dosages d’ARA en IRC sévère?

A

Non

28
Q

Que sont des réactions indésirables de type B?

A