Réaction de conjugaison de phase II Flashcards
barbier qui a fait le cours donc fais juste le lire 2-3 fois et fait les exercices ça devrait être les même à l’exam
les qts qui sont ici pomal pcq il a dit que allait être à l’exam
on va prendre un guest…
**Dans les réactions de glucouronidation, ______ est très abondant dans les cellules et ne constitue jamais un facteur limitant pour
la glucuronidation des médicaments.
L’UDPGA
acide UDP-glucuronique
Que ce passe-t-il lors des réactions de glucurono-conjugaison (glucuronidation)?
Transfer d’un groupement glucuronide à partir du co- substrat Acide Uridine DiPhosphate (UDP)- glucuronique vers une molécule acceptrice. ce qui rend le médicament • biologiquement inactif • hydrosoluble • excrété dans la bile ou l’urine
donnez 5 exemples de médicaments glucurono-conjugués.
opiacé: morphine fibrates: fénofibrate AINS: ibuprofen lorazépam zidovudine
Nommez 5 groupements accepteurs du groupement glucuronide lors des réactions de conjugaison.
R-OH => Hydroxyl R-C-OH => Carboxyl O R-NH2 => Amine primaire R-N-H => Amine secondaire R2 R-SH => thiol
- ***Quel dérivé glucuronide vais-je obtenir si je fais une réaction de glucurono-conjugaison sur…
a) hydroxyl
b) carboxyl
c) amine primaire
d) amine secondaire
e) thiol
a) ether/phénol O-glucuronide
b) Acyl O-glucuronide
c) Aryl N-glucuronide (+ fréquent)
d) Aryl hydroxy N-glucuronide OU aryl hydroxy O-glucuronide
e) thiol-glucuronide
** Quels tissus sont impliqués dans la glucuronidation des médicaments?
ceux qui sont le plus exposé au rx donc TGI:
```
foie +++
oesophage
estomac
intestin grêle
colon
tissu biliaire
surtt foie, intestin et reins
~~~
voir p.26 bon résumé des réaction de glucuronidation.
allez va mon enfant va!
selon quoi sont classer les UGTs humaines?
selon leur homologie primaire.
V ou F
Chaque UGTs possède un spectre de substrats qui lui est spécifique, mais un médicament peut être glucurono- conjugué par plusieurs enzymes. De plus il y a une redondance dans la spécificité pour chaque substrat existant.
F. tout est vrai mais il existe une exception.
une seule enzyme est capable de métabolisé la bilirubine donc si mutation = prob.
mais seule exception
voir p. 35 bon résumé des UGTs!!
Allez Audrey Allez!!!
V ou F. la glucuronidaion est toujours un mécanisme d’inactivation.
F
Bien que la glucuronidation soit généralement considérée comme un mécanisme d’inactivation des médicaments, il existe des exceptions:
=> Morphine
=> Ezetimibe
Quelles enzymes sont capable de déconjuger les médicaments?
les enzymes beta-glucuronidases de la flore intestinale. donc peut arriver du foie se faire de conjuguer et se faire réasorber (cycle entérohépatique
Quel dérivé glucuronide n’est pas stable dans le temps?
acyl O-glucuronide
donc réarrangement donc EI idiosyncratiques. 25% des rx ont été retiré du marché pour toxicité sévère.
Lorsqu’un dérivé n’est pas stable, il peut avoir un réarrangement intermoléculaire soit par transacylation ou glaciation. Quelles sont les conséquences de ces réarrangements?
Réactions immunitaires
=> La protéine modifiée est considérée par le système immunitaire comme un antigène, ce qui cause une activation du système immunitaire, et provoque des Immunocytopénies (Leucopénies, thrombocytopénies, anémie hémolytiques, etc…). Ces pathologies sont dues à l’interaction du Rx avec des protéines membranaires produisant un antigène reconnu par le système immunitaire qui détruira les cellules…
autres effets rapportés: toxicité hépatique, rénale et intestinale (ulcères)
Quel est le co-substrat des réactions de sulfatation? peut-il être limitant?
Le co-substrat: 3’-phosphoadenosine- 5’-phosphosulfate (PAPS)
La concentration de PAPS est souvent un facteur limitant pour la sulfatation des médicaments.
Nommez 4 groupements accepteurs du groupement lors des réactions de sulfatation.
R-OH => Hydroxyl
R-C-OH => Carboxyl O
R-NH2 => Amine primaire (aromatique)
R-N-H => Amine secondaire OH
où sont situés dans la cellule…
a) les sulfotransférases?
b) les UGTs
a) dans le cytoplasme
b) RE
dans quels tissus retrouve-t-on des sulfotransférases?
foie
rein
intestin grêle
cerveau
principaux médicaments sulfatés?
acétaminophène
stéroïdes
méthyldopa
Quel est le lien entre les sulfates et les hormones? (cycle futile)
La sulfatation est utilisée pour transporter les hormones. On produit un dérivé sulfaté et on le fait passer dans le tissu visé. Ce tissu va avoir la sulfatase pour enlever le PAPS et utiliser l’hormone.
c’est ce qu’on appelle le cycle futile.
voir p.78 bon résumé!!!
allez hop ouvre ton PP!
Que pouvez-vous me dires sur les enzymes humaines de glutathione-S-transférase?
il en existe 20 divisées en deux familles :
CYTOPLASMIQUES et MICROSOMALES.
celle impliquée dans la conjugaison des médicaments = CYTOPLASMIQUE
Si t’as le temps pt faire un tableau résumé des trois réactions principales. genre inhibiteur, polymorphisme, localisation, tissu, substrat, enzyme…
si t’as le temps la!
localisations tissulaires des GSTs + substrats?
GSTs = glutathione-S-transférase (enzyme responsable des réactions de conjugaison à la glutathione)
surtout dans foie, reins, poumon, intestin
grande variété de composés
manquer un bout sur lien entre levedopa parkinson et enzyme COMT…demander à quelqu’un pense c’est important.
…
Pourquoi est-il déconseillé de boire de l’alcool en prenant des médicaments?
Parce que l’alcool, certains aliments ou même les médicaments vont altérer le
MÉTABOLISME:
INTERACTIONS MÉTABOLIQUES
Quels sont les facteurs qui affectent le métabolisme? (9)
- Age
- Sexe
- Alimentation: Jeun
- Alimentation: Richesse
- Tabac,alcool,caféine
- Pathologies (e.g, HIV, diabètes, maladies du foie)
- Obésité
- Pharmacogénomique (polymorphismes)
- Autre médicaments ou PSN
Nommez 3 facteurs pouvants inhiber le métabolisme + exemples.
- Autres médicaments (cimétidine, ketoconazole)
- PSN (Dong Quai)
- Diète (pamplemousse)
Nommez 6 facteurs pouvants stimuler le métabolisme
- Certains médicaments (Rifampine, phénobarbital)
- PSN (St. John’s wort)
- Consommation régulière d’alcool
- Tabac
- Diète (ail; citron)
- Jeun
