Élimination et clairance partie 1 PAS FINI!!!

Question 1

Toute substance étrangère introduite dans l’organisme sera éventuellement _____.
L’organisme est apte à éliminer aussi bien le ______ que ses ______. L’élimination est un processus _____.

Answer 1

éliminée

médicament inchangé

métabolites

irréversible

Question 2

Quelles sont les deux voies majeures d’élimination?

Answer 2

Excrétion

Biotransformation
métabolisation

Question 3

***Quelle est la différence entre l’excrétion du médicament et l’élimination du médicament?

Answer 3

L’excrétion représente l’élimination du médicament INCHANGÉ par la voie majeure d’excrétion, c’est-à-dire les REINS (ou autres mais surtout les reins).

La biotransformation est le processus par lequel un médicament est transformé chimiquement en MÉTABOLITES. (ici c’est plus le foie qui est impliqué)

Question 4

Après être ressorties des tissus et avoir fait leur action pharmacologique, décrivez comment sont éliminés les molécules. (2 voies majeures)

Answer 4

1- elles retrournent dans le sang. À partir de là, elles ont deux choix…

2a- si elles sont assez hydrosolubles, elles iront directement dans les reins se faire éliminer dans l’urine
2b- si elles sont liposolubles, elles iront dans le foie se faire métabolisées pour devenir hydrosolubles.

3- les métabolites maintenant hydrosolubles iront vers les reins se faire excrétés dans l’urine ou encore une partie se retrouvera dans la bile et donc sera éliminé dans les selles

• Ceci sont les deux voies majeures, mais de petites fractions se verront aussi être éliminé à d’Autre endroits comme l’air expiré, la sueur, la salive etc.

Question 5

Nommez les différentes voies d’élimination/ excrétion possibles (7)

Answer 5

• voies hépatiques
• voie biliaire
• voie pulmonaire
• voie rectales
• voie urinaire (reins, vessie)
• voie cutanée (sueur)
• voie salivaire

Question 6

Le paramètre utilisé pour caractériser l’élimination est constante de vitesse d’élimination (ke).
Comment est déterminée cette constante?

Answer 6

Cette constante est déterminée par régression linéaire des points expérimentaux temps-concentration de la partie terminale de la courbe.

on utilise la fin du graphique car au début il y a encore de l’absorption même quand le pente commence à diminuer.
voir p.10

Question 7

Que signifie cette équation?

Ke = Kem + Kex

Answer 7

Que Ke est une constante globale représentant la somme constante d’élimination d’ordre 1.

si il y a plusieurs métabolites, Kem = KemA + KemB + KemC

pas sur de bien comprendre cette équation demandé aux filles

Question 8

Quelle est l’équation du % de médicament métabolisé?

Answer 8

% médi métabolisé = (Kem/Ke) x 100

Question 9

Qu’est-ce que la clairance totale?

Answer 9

Elle est définie comme un volume de sang complètement épuré d’un médicament par unité de temps.
En terme de compréhension, elle représente la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer un médicament.
La clairance représente une vitesse. Elle est habituellement exprimée en L/hre (tout comme un débit).

Question 10

***V ou F, on peut comparer les clairances entre les médicaments pour savoir si un sera éliminé plus vite que l’autre?

Answer 10

Ça l’air que non… chaque médicament a sa propre clairance et on ne peut pas les comparer entre eux car un même chiffre ne veut pas nécessairement dire la même chose.
Par contre, on peut comparer les clairances d’un même médicament entre eux.

Question 11

V ou F, la clairance d’un même médicament est la même peut importe l’individu?

Answer 11

F. c’est la capacité de l’organisme à éliminer UN médicament en particulier et je pense que ça varie d’un individu à l’autre.

Question 12

Qu’est-ce que la clairance totale?

Answer 12

• La clairance totale décrit l’ÉLIMINATION DE L’ORGANISME, sans identifier les processus ou les organes impliqués. Elle es tégale à la somme des clairances de chaque organe susceptible d’intervenir dans l’élimination du médicament.

CLtotale = CLrénale + CLhépatique + CLbiliaire etc.

Question 13

*** V ou F. la clairance est toujours constante?

Answer 13

F.
La clairance demeure constante aussi longtemps que le processus d’élimination est d’ordre 1.
Cependant, lorsque le processus d’élimination est limité, la clairance change alors en fonction du temps et de la concentration.

Question 14

La clairance peut être calculée de 3 façons nommez les.

Answer 14

modèle compartimental:
CLt = Vitesse (dQ/dt) (mg/hre) / concentration plasmatique
Cp (mg/L)

CLt = Constante de vitesse d’élimination (Ke) (hre-1) X Vd (L)

modèle indépendant (ou non compartimental) :
CLt= Dose (mg) / Aire sous la courbe (ASC) (mg/L x hre)

Question 15

Quelle est l’équation de la Cl selon le modèle compartimental. Quand pouvons-nous utilisé ce modèle?

Answer 15

CLt = Vitesse de transfert/ concentration plasmatique
CLt = dQ/dt / Cp

après manipulation de la formule on obtient :
CLt = Ke x Vd

on peut l’utiliser quand c’est un processus d’élimination d’ordre 1 ou 0 et que ce dernier n’est pas trop complexe.
Aller voir p.18 important!

Question 16

Quelle est l’équation reliant le Ke et la T1/2?

Answer 16

Ke = 0,693 / T1/2

Question 17

**V ou F. le volume de distribution et la clairance sont dépendants l’un de l’autre?

Answer 17

F. ce sont deux paramètres indépendants.
selon l’équation :
Ke = CL /Vd
si pour une raison quelconque le Vd augmente (plus de molécules libres) il ne se fera pas pour autant éliminer plus vite. Cela veut donc dire que la demi-vie va augmenter et donc par le même fait que Ke va diminuer puisqu’ils sont inversement proportionnel.
Conclusion: dans l’équation c’est Ke qui va être dépendant des changements et non CL.

Question 18

Lors de processus non linéaire (ordre 0) que ce passe-t-il avec la CL totale et la T1/2?

Answer 18

Saturation, la CLtot NE SERA PLUS UNE CONSTANTE elle diminuera tout comme le Ke jusqu’à stabilisation.

Alors T1/2 sera PLUS GRAND
quand il y a saturation. La substance séjournera plus longtemps dans l’organisme.

Question 19

Quelle est la différence entre un mécanisme d’ordre 1 saturé et un mécanisme d’ordre 0?

Answer 19

L’ordre 1 saturé va apparaitre à de fortes doses de médicaments. Au début c’était okay mais en augmentant les doses on est tombé à une saturation.
VS
l’ordre 0 est observé autant à de faibles qu’à de forte doses car le mécanisme est saturé a de petites doses.

Question 20

**La CL est-elle dépendante de la Cp si le processus d’élimination est d’ordre 1?
CL = dQ/dT / Cp

Answer 20

NON.
car c’est la vitesse de transfert qui est dépendante de la Cp donc la Cp change c’est dQ/dT qui changera et la CL restera constante.

Question 21

Quel sont les avantages de calculer la CL avec le modèle indépendant et quand peut-on l’utiliser?

Answer 21

On l’utilise lorsque que le processus d’élimination est complexe ou encore lorsqu’on ne sait pas de quel ordre est l’élimination du médicament. (juste besoin de connaitre ASC et on peut pomal tout calculer)

avantages:
– Pas besoin de déterminer au préalable un modèle compartimental.
– Le Vd et la ke n’ont pas besoin d’être déterminés à partir des équations qui sont dérivées du modèle compartimental.

Question 22

Pour quelle voie peut-on utiliser le modèle indépendant pour calculer la CL?
donnez l’équation.

Answer 22

IV et PO

CLt = Dose ASC0-infini

Question 23

Concernant le modèle physiologique pour calculer la CL…

a) basé sur quoi?
b) surtout utilisé pour quelle clairance?
c) met en relation quels 2 concepts?

Answer 23

a) sur la CL des RX À TRAVERS CHAQUE ORGANE INDIVIDUEL ou groupe de tissus
b) clairance hépatique

c)
1- le SANG contenant le RX qui passe à travers l’organe
2- l’EXTRACTION par l’organe de ce RX pendant la même période de temps

Question 24

concernant le modèle physiologique…

a) Quelle est l’équation
b) pourquoi dit-on qu’il nécessite des techniques invasives?
c) utilisé pour décrire quelle CL surtout?

Answer 24

a) CLt = DS x E
DS = débit sanguin
E= coefficient d’extraction

b) car il faut aller mesurer le débit sanguin et le E dans chaque organe.
c) hépatique CLh

Question 25

Pour trouver la CL avec le modèle physiologique, il faut connaitre E et DS. Quelles sont les équations de chacun de ses paramètres?

Answer 25

E représente la vitesse
d’extraction divisée par la vitesse de présentation.
E = DS x ( Ca –Cv) / DS x Ca

DS étant constant à travers l’organe:
E = (Ca –Cv) / Ca

Question 26

(modèle physiologique)
Qu’arrivera-t-il au E si
a) Cv approche Ca
b) Cv approche la valeur de zéro

Answer 26

a) E approche zéro (extraction casi nul)

b) E = grand (signifie que peu ou pas de RX intact réussit à s’échapper de l’organe et à passer dans le sang veineux.
Seuls les métabolites sortent de l’organe. L’organe a alors une très grande capacité à extraire le médicament.)

Question 27

a) Que représente E?
b) valeurs qu’il peut prendre?
c) si élevé?
d) si faible?

Answer 27

a) Le E indique l’efficacité de l’organe à extraire un RX (fraction du RX qui est entrée dans l’organe et qui ne réussit pas à en sortir)
b) Ce coefficient n’a pas d’unité puisque C’EST UN RATIO, il varie donc entre 0 et 1.
c) Lorsque le E est élevé:
– le transport actif des médicaments est très efficace – L’activité des enzymes est très élevée
d) Lorsque le E est faible:
– les médicaments diffusent de manière lente
– L’activité enzymatique est faible

Question 28

Expliquez cette équation:

F= 1 - E

Answer 28

E = fraction du médicament qui est entrée dans l’organe (par les artères) et qui ne réussit pas à en sortir (via les veines)
et donc…
La fraction du médicament qui réussit à éviter l’extraction et qui passe dans le sang veineux est la fraction qui sera disponible pour la distribution dans l’organisme (biodisponibilité).

Question 29

Le E d’un médicament restera constant aussi longtemps que l’élimination du médicament suivra un processus d’ordre 1.

Answer 29

V

Question 30

Les médicaments peuvent ainsi être divisés en plusieurs groupes selon leur niveau de captation/extraction ( E) par l’organe. Nommez ces groupes.

Answer 30

– Fortement extraits si E > 0.7
– Moyennement extraits si 0.3 < E < 0.7
– Faiblement extraits si E < 0.3

varie selon pt

Question 31

** Pour un coefficient d’extraction fort au foie (E > 0,7) l’élimination est dite ______.

Answer 31

débit-dépendante

CLh = DSh x Eh
donc si E est 1
DSh x 1 = DSh

Tous les facteurs qui influenceront le DSh modifieront donc l’élimination hépatique de ce médicament.
voir p. 44 pour expliquer selon l’équation de le CL.

Question 32

*** Lorsque le foie extrait faiblement un médicament (Eh < 0,3), l’élimination dépend de _____.

Answer 32

la clairance métabolique

CL métabolique = CLint x Flp

Tous les facteurs qui influenceront la fraction libre plasmatique ou la clairance intrinsèque du médicament modifieront donc l’élimination hépatique de ce dernier.
voir explication selon l’équation de la CL p.46

Question 33

oubli pas d’aller faire les quizz de la prof!

Answer 33

aller ouvre le document live pour pas oublier!!

Question 34

**Imaginons que je prend un inhibiteur du CYP450 3A4 avec mon médicament qui est un substrat de cet enzyme. si mon médicament à un
a) E > 0,7
b) E < 0,3
Sur lequel des deux je vais voir des effets clinique le plus rapidement?

Answer 34

lui avec un E élevé

Car la biodisponibilité était faible au départ car extraction de l’organe importante donc si j’inhibe l’enzyme la biodisponibilité va peut-être passer de 20 à 80% vs l’autre que la biodisponibilité était déjà élevée (E faible) on passe de 70 à 85% par exemple donc les effets du premier vont être beaucoup plus rapide vs l’autre on voir les effets sur le long terme.

Question 35

Si un médicament est éliminé à partir de tous les organes, ce qui est presque impossible, la CL tolate ne pourra être plus rapide _______.

Answer 35

que la somme de tous les débits sanguins des organes de l’organisme, donc le débit cardiaque total (DSc)

CLtotale < ou = à DSc

CLrénale + CLhépatique + CLbiliaire + … < ou = à DSc