Élimination et clairance partie 2 Flashcards
Quelles sont les deux voies majeures d’élimination?
Biotransformation (foie)
Excrétion (reins)
Q’est-ce que l’excrétion?
L’excrétion représente l’élimination du médicament INCHANGÉ par la voie majeure d’excrétion, c’est-à-dire les REINS. (ya aussi autre endroit que les reins mais surtout les reins)
Où s’en vont les molécules sortant …
a) du foie
b) des reins
a) sang ou bile (puis selles ou cycle entéro-hépatique)
b) sang ou urine
Qu’est-ce que la biotransformation?
La biotransformation d’un médicament implique nécessairement qu’il y ait une modification de la structure chimique de celui-ci, effectuée par un système enzymatique de l’organisme.
D’un point de vue quantitatif, la biotransformation est la voie majeure d’élimination des médicaments de l’organisme.
Quels sont les buts de la biotransformation?
Ce sont des réactions de DÉFENSE de l’organisme, car elles ont un rôle de DÉTOXIFICATION.
Les métabolites sont généralement plus POLAIRE pour qu’ainsi, ils soient ÉLIMINÉS + FACILEMENT dans les solutions aqueuses (entre autres l’urine et la bile).
Le métabolite ainsi formé est également la plupart du temps MOINS ACTIF ET MOINS TOXIQUE que la molécule mère.
Certains Rx ne subissent pas de biotransformation dans l’organisme et sont éliminés tels quels, quelles sont les caractéristiques de ces RX?
Ces molécules sont COMPLÈTEMENT IONISÉES au pH physiologique (certaines classes d’antibiotiques et de diurétiques).
L’organisme est donc apte à éliminer aussi bien le médicament inchangé que ses métabolites.
V ou F, un médicament peut passer dans le foie sans se faire biotransformé.
V
Suite au passage du médicament dans le foie, ces derniers peuvent faire quoi?
– se distribuer
– être excrétés dans l’urine (ou la bile, etc.)
– rester dans le sang
Cela dépendra de leur affinité pour ces matrices biologiques.
Laquelle de ces affirmations est fausse?
a) Un médicament n’est pas toujours métabolisé par une seule voie. Parfois, ce dernier est métabolisé par plusieurs cytochromes (ou autres enzymes) en plusieurs métabolites.
b) Tous les métabolites ne sont d’ailleurs pas toujours identifiés, en particulier à cause de problèmes analytiques.
c) Toutes les réactions de biotransformation se font grâce à l’intervention d’enzymes.
Aussi, certaines réactions de biotransformation se font sans intervention d’enzymes, par exemple une hydrolyse en milieu acide ou alcalin.
Pourquoi disons-nous que la clairance hépatique est souvent déterminée à partir de déduction?
CLtot = CLrénale + CLextrarénale
La CLrénale est facile à calculer puisque l’on peut doser la quantité de médicament éliminée dans les urines.
Nous considérons donc que la CLextrarénale représente la CLhépatique et ce pour la plupart des médicaments
La clairance hépatique se décompose en 2 soit….
- Clairance métabolique
- Clairance biliaire
La clairance métabolique (du foie) dépend de deux choses. Quelles sont-elles?
La CLint: capacité du ou des systèmes enzymatiques hépatiques à métaboliser le médicament indépendamment des autres facteurs comme le DS. Elle peut représenter la contribution ou la capacité d’un cyt à métaboliser le RX.
Elle traduit donc la fonction brute du foie.
FLp du médicament: elle est fonction du degré de fixation protéique.
Quelle est la différence entre la clairance métabolique partielle et la clairance métabolique?
La clairance métabolique est en fait la somme des clairances métaboliques partielles.
La clairance métabolique partielle (CLmét-part) est la clairance d’un métabolite en particulier.
Quelle est la façon de calculer la clairance métabolique partielle + l’équation ?
L’utilisation des données plasmatiques pour évaluer la clairance métabolique partielle peut porter à confusion. Il est donc préférable d’utiliser les données urinaires.
CLmét part X1 = Quantité métabolite X1 dans l’urine/ ASC du médicament mère
Quelle est la formule de la clairance métabolique totale?
CLmét totale = Qté X1 + Qté X2 + Qté X3 dans l’urine/ ASC du médicament mère
(modèle indépendant)
Concernant la clairance biliaire…
a) c’est quoi?
b) principales molécules?
c) active par quoi?
a) C’est la capacité du système biliaire à éliminer le médicament dans les fèces.
b) surtout les molécules d’une forte masse moléculaire (mais de petites molécules hydrosolubles (souvent des acides) peuvent aussi être éliminées dans la bile)
c) La sécrétion biliaire est le plus souvent active par le biais de protéines de transports. (donc saturable)
La clairance biliaire est un processus hépatique ____. Plusieurs _____ sont impliquées. Les substances sont excrétées dans ____ où il y a 2 possibilités soit ______ ou ______.
actif
protéines de transport
le duodénum
Réabsorption (recirculation entéro-hépatique)
Excrétion par les fèces
Nommez 3 facteurs importants sur la capacité de la clairance biliaire.
– Capacité maximale des protéines de transports (exam: retenir que processus saturable)
– Affinité aux protéines de transports
– Poids moléculaire et acidité du médicament
Suite à certaines biotransformations, le foie peut excréter les RX dans la bile.
Ces biotransformations produisent des molécules plus _____ et de poids moléculaire _____, deux caractéristiques qui favorisent l’élimination biliaire. La sécrétion biliaire se fait surtout par ______. Ce mécanisme est ______ et peut être _____. La concentration des RX ou des métabolites dans la bile peut être supérieure, égale ou inférieure à celle du plasma.
polaires
plus élevé
transport actif
saturable (exam)
inhibé
** Concernant la clairance biliaire, certains médicaments sont sécrétés par processus actifs et d’autres par diffusion passives. Pourquoi?
Processus actif:
Les RX dont la concentration dans la bile»_space; Cp
diffusion passive:
Les RX dont le taux biliaire est voisin ou inférieur au taux plasmatique.
Les principes actifs excrétés dans la bile peuvent être réabsorbés dans l’intestin et retournés dans le foie et la circulation systémique, ce qui cause le cycle entéro- hépatique. Ce cycle peut entraîner certaines conséquences, lesquelles?
- l’augmentation du volume apparent de distribution par séquestration du principe actif dans la bile et par le fait même
- une augmentation de la durée du séjour dans l’organisme.
Qu’est-ce qu’on peut déduire si…
a) CLtotale > CL rénale?
b) CL extra-rénale»_space; CL hépatique (métabolique + biliaire)
a) Il y a fort probablement de la clairance extra-rénale (surtout hépatique mais si vrm loin on va considérer que c’est un autre organe)
b) Il y a fort probablement une clairance dans un organe autre que le foie et les reins.
On la nomme la CLextra-hépatique
V ou F: La variation de la clairance totale sera fonction de la variation des plus importantes clairances.
Une modification de la clairance qui contribue le moins à la clairance totale aura un impact négligeable sur cette dernière.
V
Est-il vrai de dire que si la clairance hépatique est saturé ou ne fonctionne plus, la clairance rénale prendra la relève et vice-versa?
Non.
Ils ne métabolisent pas les même chose donc ils ne peuvent pas prendre la relève à 100%. Ils vont pouvoir aider mais ce serait faut de dire que la clairance totale sera la même.
Considérant que:
CLhépatique = CLmétabolisme + CLbiliaire, que signifierait…
a) CLhépatique > CLmétabolique
b) CLhépatique=CLmétabolique
a) Possiblement qu’il y a une clairance biliaire
b) Probablement aucune clairance biliaire
Quelles sont les deux familles de transporteurs?
SLC (solute Carrier)
ABC (ATP binding Casette)
Quel est le transporteur ABC le plus connu et le plus connu de la famille des SLC?
ABC: P-gp (ABCB1/MDR)
SLC: OATP
Qu’est-ce que la famille de transporteur SLC (solute Carrier)
Généralement des pompes à influx impliquées dans l’absorption et la distribution des médicaments. Ils font ENTRER le substrat à l’intérieur de la cellule.
Le plus connu: OATP
Qu’est-ce que la famille de transporteur ABC (ATP binding cassette)?
Généralement des pompes à efflux qui font SORTIR le substrat à l’extérieur de la cellule.
Le génome humain encode 49 protéines ABC classées en 7 groupes (ABCA à ABCG)
Le plus connu: P-gp / ABCB1 / MDR
Qu’est-ce que la P-gp (P-glycoprotéine) et le MDR (MultiDrug Resistance) ?
P-gp: Surexpression d’une protéine membranaire qui confère une résistance à certains médicaments.
MDR: le gène qui encode la P-gp est appelé MDR. Surexpression dans les cellules cancéreuses qui confère une résistance à certains antinéoplasiques
Concernant la P-gp…
a) protéine à cb de aa
b) endroit où elle est exprimé
c) localisation
d) niveau d’ARNm
a) Protéine de 1280 a.a, soit environ 170 kDa
b) au niveau de la membrane apicale des cellules
c) entre autres à l’intestin, au foie, aux reins et au cerveau. Tout au long de l’intestin, sa distribution n’est pas uniforme
d) Les niveaux d’ARNm semblent augmenter progressivement de l’estomac au côlon
Quel est le rôle général des P-gp et les variabilités individuelles?
La P-gp a un rôle important dans l’absorption et dans la biodisponibilité des médicaments.Elle est responsable en partie de la faible absorption de certains médicaments.
Sa distribution inégale au niveau de l’intestin et sa variabilité interindividuelle contribue grandement aux variations dans l’absorption
Quel est le rôle des P-glycoprotéine au…
a) Intestin et Foie
b) Sécrétion tubulaire rénale
c) Barrière hémato-encéphalique
d) Barrière placentaire
– Diminution de l’absorption et de la biodisponibilité
– Augmentation de l’élimination
– Réduction du passage dans le cerveau
– Réduction du passage vers le fœtus
Que pouvez-vous me dire sur les liens entre la P-gp et le CYP3A4? (4)
1- Au niveau des entérocytes, la localisation cellulaire des P-gp et du CYP3A4 semble très rapprochée.
2- La spécificité similaire pour leurs SUBSTRATS, INDUCTEURS et INHIBITEURS suggère l’importance de ces deux protéines pour la biodisponibilité des médicaments.
3- Ces deux protéines sont induites par les mêmes récepteurs nucléaires (PXR et CAR).
4- Les fonctions de ces deux protéines pourraient être complémentaires pour ainsi former une barrière intestinale coordonnée.
Est-ce que l’inhibition d’un cytochrome est dose-dépendante, c’est à dire si j’augmente ma dose d’inhibiteur est-ce que mon inhibition va augmenter?
Oui.
La plupart des inhibiteurs sont des inhibiteurs compétitifs et donc si on augmente les doses on va augmenter l’inhibition.
V ou F, si j’inhibe le CYP3A4, la P-gp va compenser pour empêcher l’entrer des médicaments?
Faux car ils ont des inhibiteurs très similaires donc souvent quand un est inhibé, l’autre aussi. Cela va donc résulter en une entrée massive de médicament dans la circulation systémique.
(mais bon certains inhibiteurs de la P-gp uniquement existe même si rare)
Pourquoi dit-on que la P-gp prévient la saturation du CYP3A4 et altère l’exposition du RX au CYP3A4?
• La P-gp diminuerait la conc. intracellulaire de RX ce qui préviendrait la saturation du CYP3A4. Ainsi une fraction plus importante de RX pourrait être métabolisée.
Également la sortie du médicament de la cellule et sa ré- entrée potentielle favoriseraient des passages répétés au CYP3A4 augmentant ainsi la probabilité d’être métabolisé.
La P-gp altère donc l’exposition du Rx au CYP3A4.
Faut tu apprendre la p.55 et p.62?
demander aux filles
Quelles sont les défis concernant la P-gp?
Les défis sont de trouver: – Un substrat de la P-gp... – Un inhibiteur de la P-gp... – Un inducteur de la P-gp... Qui ne passent pas par le CYP3A4 afin d'apprécier le réel impact de la P-gp sur l'absorption et la biodisponibilité
Le jus de pamplemousse est un inhibiteur connu de quelles protéines?
P-gp
et
CYP3A4
V ou F, la digoxine est un substrat de la P-gp et elle est métabolisée par le CYP3A4.
F.
un des rare exemple où un RX est substrat uniquement de P-gp sans être métabolisé par un CYP450.
Quel est le problème si on donne de la digoxine et un inhibiteur de la P-gp?
Le problème c’est que la digoxine ne se fait pas métabolisé par le CYP3A4, uniquement par la P-gp et donc si inhibe la P-gp l’ASC va beaucoup augmenter.
concernant le Dabigatran…
a) c’est quoi
b) métabolisation CYP450
c) P-gp
d) environnement nécessaire
e) solubilité?
a) Le dabigatran etexilate est un promédicament qui est converti par des estérases en dabigatran, la substance active, dans le plasma et le foie.
b) Il n’est PAS métabolisé au niveau des CYP450.
c) Par contre, le dabigatran etexilate est un substrat de la P-gp, alors que la molécule active ne l’est pas.
d) Le dabigatran etexilate nécessite un environnement acide pour bien se dissoudre et être absorbé.
d) Ce médicament a une faible solubilité à un pH supérieur à 3.
V ou F, la colchicine est substrat de la P-gp mais n’est pas métabolisé par les CYT?
F.
métabolisé par CYP3A4 (majoritairement) et est également substrat de P-gp
V ou F, le lopéramide est substrat de la P-gp mais n’est pas métabolisé par les CYT?
F Il serait un substrat du CYP3A4 et est également substrat de la P-gp.
(Le lopéramide est utilisé comme antidiarrhéique)
Qu’arrive-t-il si je donne du lopéramide avec de la quinidine?
La quinidine étant un inhibiteur de la P-gp, l’ASC de la lopéramide va augmenter. (aug conc dans cerveau?)
V ou F
plus les molécules sont petites et liposoluble plus elles ont de chances de se faire réabsorber dans les reins.
V
La clairance rénale regroupe 3 composantes, lesquelles?
– Filtration glomérulaire (GFR) – Sécrétion tubulaire
– Réabsorption tubulaire
CLrénale = CLGFR + CLsécrétion - CLréabsorption
V ou F si on perd un reins l’autre va compenser?
V aucun de nos reins fonctionne à 100% quand on a les deux.
Où vont les substances passant dans les reins et allant dans…
a) la filtration glomérulaire?
b) réabsorption tissulaire
c) sécrétion tubulaire?
a) directement ds uine
b) retourne dans le sang
c) va dans l’urine
Quels médicaments passe par la filtration glomérulaire?
toutes substances hydrophiles et non liés aux protéines plasmatiques
La plupart des médicaments sont éliminés dans les urines, soit sous forme____, soit sous forme ______. Le ____ est le principal organe d’excrétion.
Le __ est l’unité fonctionnelle. Il est constitué ________.
Les médicaments ou leurs métabolites ont une masse moléculaire bien < à 5000 Daltons et sont de ce fait filtrés par le glomérule. Seule la partie ______ est filtrée.
inchangée
métabolites
reins
néphron
d’un glomérule, d’un tubule proximal, de l’anse de Henle, du tubule distal et du tube collecteur.
non fixée aux protéines
Concernant la filtration glomérulaire…
a) fait passer quelle substance
b) albumine
c) condition
a) Le glomérule se comporte comme un filtre non sélectif qui laisse passer les substances dont le poids moléculaire est < à 65 000 Daltons.
b) L’albumine qui possède un poids moléculaire avoisinant 65 000 Daltons ne passe qu’en quantité infime, par contre les petites protéines peuvent être filtrées.
c) Pour que la filtration se produise, il faut que la PRESSION SANGUINE soit suffisante pour permettre l’écoulement du filtrat et contrebalancer la pression oncotique exercée par les protéines plasmatiques, en particulier l’albumine.
V ou F, la filtration glomérulaire est indépendante de la liposolubilité et proportionnelle au degré d’ionisation et à la concentration plasmatique?
F
Les reins filtrent les RX ou leurs métabolites libres par DIFFUSION PASSIVE.
Elle est donc INDÉPENDANTE de la LIPOSOLUBILITÉ et du degré d’IONISATION.
Tandis qu’elle est PROPORTIONNELLE à la Cp, (plus la concentration est élevée, plus il y aura de filtration.)
V ou F, La presque totalité de du volume filtré lors de la filtration glomérulaire est réabsorbée?
V
Un volume d’environ 2 mL/sec de sang (~7.2 L/hre) est filtré par les glomérules (filtrat), mais la presque totalité de ce volume filtré est réabsorbée, de sorte que 1-2 mL/min (60-120 mL/hre ) est éliminé sous forme d’urine.
Grâce à quoi évaluons-nous la vitesse de filtration glomérulaire (fonction rénale: GFR)?
• La vitesse de filtration glomérulaire (fonction rénale: GFR) est évaluée en clinique avec la CRÉATINE. (protéine relativement petite et non liée aux protéines plasmatiques.)
Elle est filtrée presqu’à 100% par les glomérules pour ensuite être éliminée dans l’urine. La CLrénale de la créatinine sert à mesurer la capacité des reins à filtrer les médicaments (taux d’insuffisance rénale).
Quelle est l’équation de la filtration glomérulaire?
CLfiltration = GFR X FLp = L/hr
GFR = taux de filtration glomérulaire qui est d’environ de 7.2-7.9 L/hre chez l’humain en santé.
Qu’est-ce que l’excrétion rénale?
c’est l’addition de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire. (réabsorption compte pas)
Puisque excrétion rénale d’une molécule est donc l’addition de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire, on se retrouve avec un modèle d’ordre 1.
F.
bien que la filtration soit d’ordre 1, la sécrétion tubulaire est saturable et donc l’excrétion peut se saturer et diminuer
Qu’est-ce que la réabsorption tubulaire? Deux mécanismes possible et le majoritaire?
La réabsorption tubulaire consiste dans le passage d’une molécule de la lumière du néphron vers le sang. (Elle a davantage lieu au tubule proximal que distal.)
Elle peut se faire selon deux mécanismes : l’un actif et l’autre passif.
Elle se fait majoritairement par diffusion passive selon la liposolubilité, le degré d’ionisation et la masse moléculaire des molécules.
Nommez 2 facteurs influençant la réabsorption tubulaire?
1) Le pH urinaire: Les acides faibles sont davantage réabsorbés dans une urine acide qu’une urine alcaline et vice versa.
2) l’augmentation du débit urinaire contribue à
diminuer la réabsorption tubulaire. (plus passe vite moins a le temps de réabsorber)
Pourquoi donnons-nous du bicarbonate IV à certains patient en espérant augmenter l’élimination?
Les acides faibles sont davantage réabsorbés dans une urine acide qu’une urine alcaline et vice versa.
Les modifications du pH urinaire peuvent être ainsi utilisées au cours du traitement des intoxications aussitôt que l’on connaît la toxine responsable et ses caractéristiques physico-chimiques.
V ou F, il est facile d’estimer la clairance rénale?
V car l’urine peut être récoltée à divers temps après l’administration d’un médicament.
On peut définir la clairance rénale par la capacité d’extraction du rein. Donnez 2 équation pouvant définir la CL rénale.
CLrénale = Vitesse d’excrétion rénale** / Cp
CLrénale = CLfiltration + CLsécrétion - CLréabsorption
p.84
Quelle sera la différence d’un médicament dont la clairance rénale se fait unqiuementpar filtration glumérulaire VS un qui se fait éliminer par la sécrétion tubulaire ET la filtration glomérulaire?
Si le PA est éliminé par filtration glomérulaire (processus d’ordre 1), la clairance rénale est INDÉPENDANTE de la Cp.
Par contre, LA CL VA DIMINUER en fonction de la concentration s’il y a sécrétion tubulaire dont le mécanisme de transport est SATURÉ.
Considérant que:
CLrénale = CLfiltration + CLsécrétion - CLréabsorption
que voudrait dire..
a) CLrénale > CLfiltration
b) CLrénale «_space;CLfiltration et CLsécrétion
a) Possiblement de la sécrétion en plus de la filtration
b) Possiblement de la réabsorption en plus de la filtration et de la sécrétion
voir p.87 super important
sur que ya une qts sur ça a lexam!
Pour calculer une clairance rénale, quu’est-il obligatoire d’avoir?
Des échantillons urinaires !
En pratique, pour bien évaluer la CLr, nous devrions avoir une collecte urinaire sur au moins 5 à 6 demi-vies (On considère alors que le médicament est complètement éliminé, car il est non détectable (zéro à l’infini).
Il est possible en théorie de calculer la CLr d’un métabolite en particulier grâce à quelle équation?
CLr = Quantité métabolite X1 dans l’urine / Aire sous la courbe du métabolite X1
voir p. 90
gogogo
Où se fait l’élimination digestive?
La sécrétion des médicaments peut se faire tout au long du tube digestif par :
- la salive
- le liquide gastrique
- la bile
- les sécrétions intestinales.
V ou F l’élimination digestive est négligeable?
F: Le tube digestif apparaît comme un lieu d’échanges où les phénomènes d’absorption sont prédominants après administration orale, mais où les phénomènes de sécrétion sont loin d’être négligeables.
• En réalité, bien souvent l’absorption est suivie d’une sécrétion, elle-même suivie d’une réabsorption.
Pourquoi dit-on que la sécrétion digestive n’est pas toujours de l’élimination
Il ne s’agit pas nécessairement d’élimination, car les RX sécrétés peuvent être réabsorbés tout au long du tube digestif. L’élimination définitive dans les selles provient donc de la différence entre la sécrétion dans la lumière intestinale et la réabsorption.
De plus, lors de son passage dans le tube digestif, le médicament peut subir des biotransformations sous l’effet des enzymes digestives ou microbiennes ou du fait de son instabilité en fonction du pH.
concernant l’élimination salivaire…
a) Négligeable?
b) variation dans le temps
c) type de transport
d) dépend de quoi
a) Loin d’être négligeable car elle peut atteindre un à deux litres par jour.
b) variable dans la journée, en fonction des repas et quasi inexistante pendant le sommeil.
c) Surtout par diffusion passive
d) dépend
- du pKa de la molécule
- de la liposolubilité
- de la fraction libre du principe actif.
V ou F, en clinique il est impossible de faire le dosage des médicaments par l’élimination salivaire?
F : Le dosage des RX dans la salive, dont le principal intérêt est d’éviter les prises de sang, pourrait être utilisé en contrôle thérapeutique (monitoring). Il existe une assez bonne corrélation statistique entre les taux sanguins et salivaires, mais avec des écarts individuels importants et variables. Toutefois, en clinique, le dosage des RX dans la salive n’est pas utilisé pour le monitoring.
Concernant l’élimination salivaire…
a) Quel médi peuvent l’inhiber
b) EI?
a)Les RX à PROPRIÉTÉS ATROPINIQUES inhibent la sécrétion salivaire et perturbent l’élimination des substances par cette voie.
B)
- Il est possible que la sécrétion de certains RX dans la salive perturbe la flore microbienne buccale et cause une surinfection. (ex: ventolin)
- L’hyperplasie des gencives (ex: phénitoïne)
- mauvais goût dans la bouche (métallique)
L’élimination pulmonaire (air expiré) ne concerne qu’un faible nombre de médicaments, mais pour lesquels elle peut représenter la principale voie d’élimination. De quel genre de médicament s’agit-il? + autre exemple que médicament?
Il s’agit de produits volatils comme certains anesthésiques généraux, l’halothane, par exemple, dont 60 % sont éliminés dans l’air expiré.
L’élimination de l’alcool par voie pulmonaire est mise à profit pour en déduire la concentration plasmatique correspondante (alcootest).
V ou F L’excrétion des médicaments dans le lait ne constitue qu’une voie accessoire d’élimination pour la femme.
V , mais peut constituer un danger pour le nouveau-né.
Les mécanismes de passage des RX dans le lait sont complexes : il existe des phénomènes de transport actifs et passifs subissant l’influence des variations de la composition du lait : teneur en lipides, différence de pH, etc.
• On sait depuis bien longtemps que la sueur peut contenir des traces de substances telles que_____.
On ne dispose pas de données quantitatives précises mais l’élimination sudorale paraît _____ pour l’élimination des médicaments par rapport à l’élimination rénale, hépatique et pulmonaire.
l’iode, le brome, l’éthanol, l’acide salicylique, des sulfamides et divers oligo-éléments.
accessoire
On peut trouver des médicaments, au moins à l’état de traces, dans pratiquement toutes les sécrétions, nommez en 4 qui sont sans nul doute très accessoires pour l’élimination des médicaments.
– Lacrymales
– Nasales
– Bronchiques
– Génitales.
Aller voir p.108 le tableau résumé
VRM important!! go!!
*** L’élimination se divise en deux composantes majeures, la ___ qui se fait principalement ___ et l’___ qui se fait principalement ___.
biotransformation
foie
l’excrétion
reins
** L’insuffisance de l’élimination d’un médicament se traduit souvent par ____ et ______ pouvant entraîner des effets toxiques.
un allongement de sa demi-vie
un risque d’accumulation
** En pratique clinique, le paramètre de _____ est souvent utilisé pour des ajustements posologiques.
CL à la créatinine
Quelles affirmations sont fausses et quelles sont vraies?
a) Un médicament à sa propre clairance.
b) La clairance d’un médicament reste constante.
c) La clairance des médicaments peuvent être comparée entre elles.
d) La clairance totale ne dit pas quelle est la voie exacte de l’élimination du médicament.
a) V
b) V mais Cette dernière peut par contre être modifiée dans des situations particulières (interaction médicamenteuse, problème rénale entre autres).
c) F La clairance d’un médicament ne peut être comparée à la clairance d’un autre médicament.
d) V
