RCPG

Question 1

Quelle est la diffrence majeure entre les RCPG et les récepteurs ionotropiques?

Answer 1

La vitesse d’action

• Ionotropique: ACTIONS RAPIDES DES NTS,
  • Sont les exécuteurs des réponses : augmentation de conductance
  • Les fonctions «récepteur» et «effecteur» sont combinées dans une seule protéine
  • Activation et signalisation se font en un seul pas
  • Actions ordre de millisecondes
  • Localisation habituellement postsynaptique

RCPG: ACTIONS LENTES DES NTS
• Ils modulent les réponses ionotropiques
• Le récepteur et l’effecteur sont des protéines différentes
• Implique une étape de transduction d’information entre activation et réponse
• Actions ordre de secondes ou minutes
• Largement distribués dans la cellule

Question 2

Que sont les RCPG? (6)

Answer 2

i) La plus grande famille de protéines membranaires codées par le génome humain:
• env 800 gènes + épissage alternatif
• env ¼ des gènes codent pour des récepteurs dont la fonction reste inconnue
ii) Plus grande famille de protéines membranaires avec fonction signalétique (Nb: sont le double de tous les canaux confondues)
iii) Constituent la cible de env 30% des drogues thérapeutiques sur le marché (agissent directement ou indirectement)
iv) Activés par une grande diversité de stimuli extracellulaires (lumière, Ca2+, odorants, phéromones, petites molé et prot)
v) Utilisent les protéines G hétérotrimériques (Gaby) comme transducteurs des signaux (donc RCPGs)
vi) Ils ont tous la même structure de base (7TMRs)

Question 3

Quelle est la structure de base des RCPG?

Answer 3

C terminal intracell
N terminal extracell
3 boucles intra et 3 boucles extracell
N et boucles extracell servent à reconnaitre stim
Boucles intracell et C terminal sont impliqués dans activation de signalisation intracell et sensibilisation

Question 4

Quelle est la 1re étape de l’activation des RCPG?

Answer 4

Occupation
- Classe A (Rho; reconnaissent des petites molécules)
Ligands: monoamines (NE, DA), Ach, Adenosine, opiacés
Ligand logé a l’intérieur des domaines transmembranaires
- CLASSE B (Adhésion-Sécrétine; reconnaissent des protéines)
• Récepteurs activés par des hormones peptidiques (glucagon, VIP, calcitonine, PTH, PACAP)
• Récepteurs possèdent Nterminal globulaire avec multiples ponts S-S conservés
• Liaison implique surtout les domaines extracellulaires, et de façon secondaire les domaines transmembranaires
N terminal agit comme couvercle pour pas que le ligand s’en alle
- CLASSE C (Glutamate)
• Cette classe inclue mGluRs, GABABRs
• Les récepteurs dans cette classe forment des dimères constitutifs
• Le site du ligand orthostérique (Glu, GABA) est complétement extracellulaire et est formé par un domaine «venus fly-trap» dans la portion N-terminale

Question 5

Quelle est la 2e étape de l’activation des RCPG?

Answer 5

a) activation du récepteur
Implique des changements de conformation au niveau des domaines TM3, TM5 et TM6
Domaine transmemb 3 relié au domaine 4 par la boucle 2, domaines 5 et 6 sont liés par la boucle 3
Partie transmemb 6 se sépare du récept lors de l’activation donc boucles 2 et 3 se séparent grandement et ça donne l’info à la prot G pour pouvoir être activé
b) activation de la protéine G
Le récepteur modifié par l’agoniste active la protéine G et provoque l’échange de GDP par GTP
S-u alpha a domaine GTPase et une hélicase, GTP ou GDP sont entre hélicase et GTPase donc pour avoir activation faut faire de la place pour que GDP sorte et GTP rentre, ya C terminal parle avec le récept pour transférer l’info d’activation et N terminal sur le beta gamma qui est mod par acétylation pour maintenir les prot G sur la memb près du récept
B et y forment un dimère obligatoirement pcq si non ya pas assez de stabilité pour que ce soit fctionnel
C terminal de gamma est aussi acétylé pour maintenir à la memb

Question 6

Compare le complexe inactif de l’actif

Answer 6

Dans forme inactif, récept pas occupé par ligand, boucles 2 et 3 sont fermées et prot G est à proximité mais rien se passe
Quand agoniste contact récept, ya aug d’espace entre boucles 2 et 3 et C terminal de alpha rentre dans le creux, ya aussi changements de la portion hélicase de alpha, elle se met en arrière de GTPase donc ouvre espace ou GTP et GDP se logent donc ya espace por avoir échange de GDP et GTP
Une fois GTP lié, portion hélicase revient pour garder GTP en place donc prot alpha est pu capable de bien reconnaître dimère beta gamma, ya pu l’interface parfaite donc ya séparation pour que les su puissent interagir avec effecteurs et ya signalisation, chaque s-u a des effecteurs diff
Signalisation finit quand alpha et dimère reviennent ensemble quand alpha hydrolyse GTP en GDP par sa GTPase (catalytique) et prot est inactive
v de r de la GTPase est pas si grande donc ya autre prot reg qui aug v de GTPase pour pouvoir avoir +eurs réactions des RCPG

Question 7

Comment on étudie la dynamique de la protéine G?

Answer 7

On a regardé les RCPG dans des cell vivantes
essai de proximité: on a des prot d’intérêt qu’on tag pour voir si sont proches ou loin, ya donneurs d’É; luciférase qui dégrade un substrat la selantrasine pour prod de la lum, si ya une prot proche qui peut absorber É ya transfert d’É, l’accepteur c’est la GFP
Si prot change de confo et tags se séparent y’aura transfert d’É, sinon non
Quand on met agoniste, récept et prot G deviennent actifs donc luciférase va se rabattre avec l’hélicase et s’éloigner de la N terminale de gamma donc ya dim du ratio
Permet de mesurer t pour que prot G deviennent active: 300ms (vie moy du changement), le pic de PA est 0.5 ms et tout le PA est moins de 5 ms donc on voit la grande diff entre les 2 types de signalisation

Question 8

Comment se font l’interaction ligand récepteur et le cycle d’activation de la protéine G? (6)

Answer 8

• Les RCPGs sont activés par une panoplie de stimuli
• Les site de liaison pour ligands orthostériques se trouvent dans le N-terminal, boucles extracellulaires et domaines transmembranaires (DTMs), selon le ligand
• L’activation du récepteur par un agoniste implique des changements de position des DTMs 3,5,6
• La réorganisation des DTMs ouvre un creux entre les boucles intracellulaires 2 et 3; ce creux est occupé par le C-terminal de Ga qui s’active pour échanger du GDP par GTP
• La liaison de GTP sur Ga sépare cette sous-unité du dimère Gby
• Séparées l’une de l’autre, la sous-unité Ga et le dimère Gby agissent directement avec des effecteurs enzymatiques ou des canaux

Question 9

Quelle est la 3e étape de l’activation des RCPG?

Answer 9

Réponse cellulaire
Est médiée par des effecteurs qui répondent aux sous-unités Ga et les dimères Gby de la protéine G

Ga: Effecteurs enzymatiques
Gas: stim AC
Gai/o/z inhibe AC
Gaq/11 stim PLC
Ga12/13 active petites prot G Rho

Gby: Effecteurs E
Activent AC, PLC et PLA
Canaux: kir3.1/3.2 et kir3.1/3.4 sont activés, Cav2.1 et 2.2 sont inhibés

Les effecteurs enzymatiques des protéines G modulent les niveaux de 2nd messagers

Question 10

Les systèmes de signalisation par second messagers sont organisés comment?

Answer 10

En paliers
1er palier de signalisation = hormone ou NT, récept sont stim
2e palier = interaction ligand récept, quand récept est activé, transducteur = prot G qui active effecteurs qui prod seconds messagers qui prod des molé; agissent sur qqchose pour prod une rép cell (effecteurs secondaires)

Question 11

Comment Gas et Gai/o/z contrôlent l’activité de l’AC?

Answer 11

AC = prot memb (E) formée par un tandem de 5 DTM reliés par des loops intracell et N et C terminals intracell, pourtion cata de l’AC est cytoplasmique définie par domaine C terminal et loop intracell ,ya site pour ATP qui sera formé en AMPc, ya sites pour Mg qui aug activité, ya site pour phospholine qui aug activité et ite pour reg par Galpha s et i
AC prend l’ATP et cyclise l’ATP en AMPc
L’AMPc agit ou interagit avec la portion reg de la PKA qui est cytoplasmique inactive par interaction entre portions cata et reg, AMPc lie portion reg pour libérer la portion cata qui va aller lier pleins d’autres prot: GPCRs (desensibilisation), Na+ channels (activation), Ca+2 channels (activation), GluR1-Ser845 (facilitates LTP), CREB (+ transcription)
Les phospho‐diestérases dégradent d’AMPc et arrêtent la signalisation

Question 12

Les AKAP font quoi?

Answer 12

Rassemblent les différentes composantes de la cascade AMPc
Aident à localiser et intégrer la signalisation AMPc
Signalisation sera plus organisée donc plus rapide
• AKAP79/150 est exprimé dans le cerveau et forme un complexe avec AC 5/6, PKA et phosphatase PP2B (calcineurine)
• Ancré à la membrane par son interaction avec phospholipides
• Interagit avec des protéines synaptiques SAP97 et PSD95 qui la localisent aux densités postsynaptiques et en proximité des canaux AMPA ou NMDA
• Ainsi AKAP79/150 permet à la PKA de réguler rapidement la phosphorylation et la
fonction des canaux synaptiques
• Suppression d’ AKAP79/150 dans l’hippocampe cause: Perte de LTP et Défauts de mémoire

Question 13

Que sont les PLC?

Answer 13

Les PLC sont des effecteurs enzymatiques activés par les sous unités alpha des protéines Gaq/11

1. PLC est activé par Gaq/11 active
2. PLC active reconnait PIP2 à la membrane et le transforme en DAG…
3. …et IP3
4. IP3 Libère Ca+2 des compartiments intracellulaires
5. Dans le cytosol la PKC reconnait le Ca+2 libéré mais pour devenir complètement activée doit…
6. … aussi lier le DAG qui est resté à la membrane
7. L’activité PKC optimale requiert DAG ainsi que des phospholipides membranaires. Donc, la forme active de ces PKCs est à la membrane

Question 14

Les PKC les plus communes (conventionnelles) sont dépendantes de quoi pour leur activation? et les nouvelles et atypiques?

Answer 14

Les PKC les plus communes (conventionnelles) sont dépendantes du Ca+2, DAG et PL membranaires pour leur activation
+ ya Ca2+ et P lipides, + PLC est active
si ya juste P lipides la PLC est moins active

Ya d’autres prot kinases qui sont nouvelles qui ont changement du site que lie Ca2+ donc nécessite pas Ca2+ mais nécessite PL et DAG
Les atypiques ont pas de site Ca2+ et DAG est atypique donc nécessite juste PL

Question 15

En même temps que les 7TMRs déclenchent la signalisation ils activent quoi?

Answer 15

En même temps que les 7TMRs déclenchent la signalisation ils activent des mécanismes de désensibilisation qui vont la limiter
Quand on active un récept, on stim sont effet mais on active aussi des régulateurs
Des kinases phospho les récept soit le C terminal ou la 3e boule intracell
La conséquence de la phospho est l’aug de l’affinité pour la beta arrestine et le récept se découple des prot alpha beta gamma et c’est la désensibilisation pour fermer la signalisation
Beta arrestine est aussi une pto d’échafaudage pour enlever le récept de la memb et le séquestrer vers des endosomes donc une grande partie des ligands qui sont pas lipidiques pourront pas agir sur le récept
Rendu dans l’endosome, soit le récept va être dégradé ou recyclé

Question 16

La phosphorylation par GRK cause quoi?

Answer 16

• Les GRKs sont des kinases cytosoliques qui reconnaissent les RCPG dans leur conformation active
• Elles déclenchent ainsi la désensibilisation homologue: Seulement les récepteurs qui ont été activés sont désensibilisés GRK
• Il y a différents types de GRK. GRK2 et GRK3 sont recrutés a la membrane suite a l’activation de la protéine G
• Le dimère Gby de la protéine G active interagit avec GRK et la recrute à la membrane en proximité du récepteur
• Les GRKs phosphorylent le récepteur au niveau des résidus Ser/Thr du C-term et 3ieme boucle intracellulaire
• Le récepteur phosphorylé augmente son affinité pour la B-arrestine qui interagit d’abord avec le C-terminal du récepteur (tail conformation)
• La Barr s’insinue après dans le creux entre les boucles intracellulaires 2 et 3 (core conformation ) et déplace la sous-unité Ga de la protéine G.
LE RÉCEPTEUR N’EST PLUS CAPABLE DE SIGNALISER A LA SURFACE DE LA CELLULE

Question 17

Comment se fait la séquestration du récept?

Answer 17

• La Barr est aussi une protéine d’échafaudage pour des protéines endocytiques
• En conformation ‘tail’ Barr permet d’interagir avec des protéines endocytiques tels que:
• Clathrine permet la déformation progressive de la membrane jusqu’à la formation des vésicules d’endocytose.
• AP2 est un complexe protéique qui stimule le recrutement de clathrine et son organisation en cages
• Une fois la cage de clathrine complétée, la vésicule est scindée de la membrane par l’intermédiaire de dynamine
• Dynamine est une GTPase qui polymérise autour du cou de la vésicule naissante et la détache de la membrane vers le cytosol

Question 18

Comment se fait le trafic postendocytique?

Answer 18

• Après internalisation les récepteurs peuvent suivre deux itinéraires différentes: Dégradation dans les lysosomes, Déphosphorylation et recyclage

Désensibilisation à long terme: Les récepteurs qui forment un complexe stable avec Barr ne recyclent pas. La Barr favorise l’ubiquitination une transformation qui dirige les protéines vers la dégradation lysosomale

Resensibilisation: Les récepteurs qui se dissocient de la Barr peuvent être déphosphorylés au niveau endosomal et renvoyés à la membrane pour un autre cycle de signalisation

Signalisation intracell: dans endosome, récept interagit avec Barr en confo tail, le récept pourra faire signalisation intracell

Question 19

Signalisation classique vs signalisation endosomale

Answer 19

1. Signalisation classique: a lieu à la membrane
   • Est terminée suite au recrutement de
   Barr en conformation ‘core’
   • Cette forme de signalisation est transitoire
2. Signalisation endosomale: a lieu à partir des compartiments intracellulaires
   • Comporte interaction avec Barr en conformation ‘tail’ et l’internalisation du récepteur
   Signalisation par Ga et ACs (l’interaction de Barr avec GBy et le récepteur empêche d’interrompre la
   signalisation)
   Signalisation par Barr (e.g.: activation de la voie ERK)
   La Barr recrute les enzymes d’activation de la cascade ERK

Question 20

Quel est l’Impact fonctionnel de l’activation des RCPGs?

Answer 20

Modulation des canaux membranaires par la voie des seconds messagers

Question 21

Comment se fait la modulation présyn?

Answer 21

Les interneurones sérotoninergiques du ganglion abdominal de l’aplysie augmentent l’excitabilité du neurone sensoriel
Active prot G, active AC qui active PKA qui inactive CK+ et ya accumulation de K+ donc ya aug du pot memb donc a besoin de moins de dépola par le PA pour libérer NT et mettre en place les réflexes sensorimoteurs
Ya sensibilisation de libération de NT donc du réflexe sensorimoteur

La régulation des canaux par seconds messagers peux être mimé expérimentalement
Ont isolé synaptosomes qui est fermeture pour avoir portion post syn de l’IN 5HT et on met électrode et voit le I prod par CK+
Met 5HT dans le bain donc CK+ passe de bcp ouverts à très peu et même nuls
Si injecte directement AMPc, ya même chose qu’avec 5HT (dim nbre CK+ ouverts)

Question 22

Comment se fait la modulation post syn?

Answer 22

Affrence primaire vient de ganglion rachidien et syn sur un neurone qui va aux syst supérieurs
Glut est libéré et agit sur canaux ionotropiques du neurone qui va au thal donc ya I qui rentre, I est AMPA et peu de NMDA donc I AMPA passe info entre afférente primaire et 2e neurone de la voie
Normalement, ya ouverture AMPA mais pas asse de dépola pour ouvrir NMDA
Dans douleur chronique, ça agit sur affrences primaires, si elles sont lésées elles vont libérer des facteurs proinfla qui vont stim la microglie et les astro qui prod pleins de prod pro infla qui va agir sur des RCPG du 2e neurone de la voie et les activer et ces récept vont activer des kinases
Les RCPG vont phospho les récept NMDA donc ya bcp + de I NMDA qui va faire de la plasticité dans la moelle donc on a de la douleur persistante donc même si ya pu le stim douloureux, on sent encore la douleur
NMDA phospho peut être activé + facilement
L’activation des RCPGs par médiateurs inflammatoires induit sensibilisation des canaux NMDA

Question 23

Comment se fait la modulation de l’excitabilité au niveau du soma?

Answer 23

La consommation aigue des drogues d’abus augmente l’excitabilité des neurones du noyau accumbens
• L’administration des différents types de drogues d’abus augmente la disponibilité extracellulaire de DA dans le noyau accumbens.
• La DA est libérée a partir des terminaisons dopaminergiques provenant de l’aire tegmentale ventrale
• La DA libérée par les terminaisons provenant du VTA agit sur des RCPGs de type D1 exprimés par les neurones «medium spiny» (MSN) du N. Accumbens
• L’activation aigue des récepteurs D1 stimule la production d’AMPc et l’activation subséquente de PKA
• PKA phosphoryle des canaux calciques dépendant du voltage: Cav1.2, Cav1.3 et augmente leur perméabilité lors de l’ouverture par dépolarisation
• Donc, la consommation des drogues d’abus augmente l’excitabilité des MSN a travers l’activation des D1R couplés a Gas

Question 24

L’augmentation de la production d’AMPc intracellulaire fait quoi?

Answer 24

L’augmentation de la production d’AMPc intracellulaire augmente lecourant produit par le canal Cav1.2 voltage-dépendant
La dépolarisation augmente la perméabilité du canal Cav1.2 et le courant qui passe à travers
L’ajout de dopamine dans le bain augmente le courant produit par le même canal
L’effet se perd suite au lavage de l’agoniste du D1R
L’injection intracellulaire d’AMPc augmente le courant calcique induit par dépolarisation

Question 25

Les canaux calciques voltage-dépendant N/P/Q (Cav2) et les canaux potassiques GIRK (Kir3) sont modulés par quoi?

Answer 25

Les canaux calciques voltage-dépendant N/P/Q (Cav2) et les canaux potassiques GIRK (Kir3) sont modulés par le dimère Gby provenant des protéines Gi/o
A travers le dimère Gby les protéines Gai/o:
• Activent des canaux K+ de la famille Kir3 (ou GIRK)
• Inhibent les canaux Ca+2 voltage dépendent de type Cav2 (N/P/Q)
• Les canaux Cav2 et Kir3 sont des effecteurs habituels des récepteurs tels que GABAB, opioids, a2ADR, M2, 5-HT1, CB1, D2, tous couplés aux protéines Gai/o

Question 26

Comment se fait la modulation des canaux par les récepteurs opiacés et analgésie spinale?

Answer 26

• Les canaux Cav2 régulent la libération de NTs au niveau des terminaisons présynaptiques
• Les canaux Kir3 hyperpolarisent la membrane et réduisent l’excitabilité de la deuxième neurone de la voie de la douleur
Entrée info douloureuse à travers afférente primaire qui stim 2e eurone
Quand active récept opiacés qui sont sur présyn de afférente primaire, libère beta gamma qui va inhi entrée de Ca2+ présyn donc ya moins de libération de NT donc moins d’effet (exci) de 2e neurone
Quand beta gamma active CK+ ya sortie de K+, hyperpola donc inhi qui s’ajoute à celle de l’inhi de libération des NT

Question 27

Que sont les canaux GIRK?

Answer 27

Les canaux Kir3 sont formés par quatre sousunités indépendantes qui définissent le pore sélectif aux ions K+
Il y a quatre sous unités différentes: Kir3.1-Kir3.4
Les canaux formés par des sous-unités Kir3.1/3.2 sont les plus abondants dans le SNC. (note: Kir3.1/3.4 prédominent dans le coeur)
Le canal s’ouvre suite à l’interaction du dimère Gby avec les domaines cytosoliques des sous-unités Kir3
Le tétramère Kir3.2 en association avec des sous-unités Gby
• Le site d’interaction du dimer Gby se trouve sur deux sous unités voisines du canal, alors il y a 4 interfaces
• Le canal s’ouvre suite a la rotation imposé sur les sous-unités du canal par l’apposition du dimer Gby

Question 28

Les canaux Kir3 et la protéine Gi/o peuvent former des complexes signalétiques avec quoi?

Answer 28

Des complexes formés par canaux Kir3 et GABABR ou DA D2R ou B2ADR
Les complexes permettent d’assurer la vitesse de signalisation et la spécificité d’interaction de tous les partenaires
Isole canaux dans SNC, trouve que canaux venait avec des complexes avec RCPG
Importance des complexes: organise la signalisation, permet signalisation rapide
Dissociation alpha/beta/gamma est rapide, beta gamma est libre pour interagir directement et rapidement avec le canal (complexe)
Dans ces complexes l’activation de la protéine G et du canal Kir3 se fait de façon simultanée

Question 29

L’activation des protéines Gaq fait quoi aux canaux Kir3?

Answer 29

L’activation des protéines Gaq qui consomment le PIP2 membranaire inhibent de façon indirecte l’activité des canaux Kir3
L’activation de la protéine Gq stimule la PLC qui consomme PIP2 pour produire IP3 et DAG
L’ouverture totale des canaux Kir3 requièrent les sous-unités Gby de la protéine Gi/o et le PIP2 membranaire
Donc, en vidant la membrane de PIP2, l’activation de Gq interfère avec l’ouverture totale des canaux Kir3 par Gby

Question 30

Que sont les canaux Ca+2 voltage-dépendant de type Cav2?

Answer 30

Les canaux Ca+2 voltage-dépendant de type Cav2 sont des effecteurs directes des protéines Gi/o à travers le dimère Gby
• Les canaux de la famille Cav2 P/Q-type channels, Cav2.1, N-type channels Cav2.2, R-type channels Cav2.3
• Présents dans SNC, afférents primaires et système nerveux autonome
• Sont formés par 3 sous-unités:
- Sous-unités régulatrice Cava2-d: Adressage membranaire
- Sous-unité qui forme le pore Cava2
- Sous-unité régulatrice Cavb
i) Adressage membranaire
ii) Cinétique d’activation/inactivation du canal

Question 31

Que sont la Structure et interaction des sous-unites Cav2 avec Gby?

Answer 31

La sous-unite Cava
• Consiste de quatre groupes de 6 DTM homologues: 5 et 6 définissent le pore de sélectivité
• Ses domaines sont connectés par 3 boucles intracellulaires (linkers)…Et flanqués par des domaines N et C-terminaux intracellulaires
• La 1ère boucle est le site d’interaction de la sous unité CavB (Alpha Interaction Domain (AID)
• La 2ème boucle permet l‘interaction avec des protéines synaptiques pour localisation du canal à la présynapse
Gby interagit avec le canal au niveau des extrémités N et C-terminales ainsi que la 1er boucle

Question 32

Comment se fait la Modulation du canal Cav2.2 par Gby?

Answer 32

• Le stimulus d’ouverture du canal Cav2.2 est la dépolarisation de la membrane.
• Gby libéré par l’activation de Gai/o interagit avec le canal pour le moduler. Le dimère s’insinue entre le N-terminal et les premier linker (ou premier boucle intracellulaire).
• L’ interaction avec Gby déplace le seuil auquel les senseurs de voltage dans TM4 du canal s’activent pour ouvrir le canal, réduisant ainsi sa sensibilité à la dépolarisation.
• Par contre, si la dépolarisation devient trop grande, les senseurs de voltage induisent des changements conformationnels qui déplacent Gby et enlèvent l’inhibition.

Question 33

Les RCPGs modulent la libération de NTs à travers quoi?

Answer 33

Les RCPGs modulent la libération de NTs à travers des effecteurs enzymatique de Ga et l’interaction directe des sous-unités Gby
• Les RCPGs contrôlent l’amorçage (docking) et la fusion des vésicules synaptiques
• Les effecteurs des différentes étapes régulées par RCPG sont les protéines Rab3 et les SNAREs pour l’amorçage et le Ca2+ pour la fusion
• Régulation par Gas: se fait à distance par système de 2nd messager AMPc diffusible et par activation des kinases.
• L’activation de Gas, production d’AMPc et activation de PKA: induit la phosphorylation de Rab3 causant une stimulation de l’amorçage (docking)
• L’activation de Gaq/PKC induit la phosphorylation des canaux Cav2 et augmente l’entrée de calcium
nécessaire à l’amorçage et la fusion des vésicules

Régulation par Gby: • Se fait de façon locale, par interaction protéine-protéine et elle est plus rapide que celle médiée par la voie Ga-enzymatique
• Gby inhibe l’entrée de Ca+2 à travers Cav2
• Gby inhibe le complexe SNARE par apposition directe à syntaxine et SNAP25

Question 34

Les RCPGs qui contrôlent la libération de NTs peuvent être quoi?

Answer 34

• Auto récepteurs: Par définition les autorécepteurs sont des récepteurs qui reconnaissent le neurotransmetteur libéré par les neurones sur lesquels ils sont exprimés
  • Ils font partie des mécanismes de rétrocontrôle positif (Gas; Gaq) ou négatif (Gai)
  • Les autorécepteurs sur les terminaisons inhibent la libération et assurent que le NT dépasse pas les limites de la synapse (e.g.: par inhibition des Cav2).
• Hétérorécepteurs: La libération de NT peux aussi être modulée par des récepteurs qui reconnaissent un NT différent de celui libéré par la neurone sur lequel ils sont localisés, il s’agit des hétérorécepteurs.