Élément présynaptique et libération de neurotransmetteurs Flashcards

1
Q

Vrai ou faux? La transmission synaptique électrique se produit même lorsque le courant dans la cellule présynaptique est inférieur au seuil de potentiel d’action

A

Vrai, stim cell présyn, cause entrée de I présyn, change voltage, cell 2 subit même type de changement de voltage

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2
Q

Comment sont formées les synapses électriques?

A

Composée de connexons
6 connexines forment un connexon
Continuité cytoplasmique au travers des connexons

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3
Q

Comment se fait la régulation de la synapse électrique? (5)

A

Les connexines des différents tissus sont codées par une grande famille de gènes contenant plus de 20 membres
Sensibilité à +ieurs signaux, l’identité des connexines peut donner des propriétés diff
+ieurs voies intracell peuvent moduler l’ouverture
-Voltage
-Acidification du pH: cause fermeture des connexions = blocage des syn élect car dommages cell causés par variation pH donc dénaturation, fermeture et évitement des signaux d’apoptose (pour pas que signaux se rendent aux cell saines)
-Calcium
-Phosphorylation

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4
Q

La transmission électrique permet quoi?

A

La transmission électrique permet l’activité rapide et synchrone de cellules interconnectées
Un train de stimuli appliqué à la queue produit une décharge synchronisée
dans les trois neurones moteurs qui se traduit par la libération de l’encre.
Voit transmission élect dans circuits neuronaux imp pour survie de l’animal
ex, animal a peur, libère encre pour changer visibilité = abris
Il faut que ce soit rapide
Stim élect forte peut causer activation du neurone senso -> activation des neurones moteurs interconnectés par syn élect = synchro
Relâchement d’une rép plus grande

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5
Q

Est-ce que les astrocytes font des synapses électriques?

A
Oui
Astro forment un réseau de syn élect, Ca2+ peut passer rapidement dans tout le réseau et change signalisation intracell, a rôle physio et patho, a rôle pour rég syn tripartite formée par neurones
réseau important pour plasticité des syn
Plasticité des syn
Épilepsie = asto trop synchro
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6
Q

Décrit la vue d’ensemble de la transmission synaptique au niveau des synapses chimiques

A

Préyn dans l’axone ya PA qui arrive qui dépola la memb présyn ce qui active CCa2+vd qui cause fusion de vésicules et la relĉhe de NT qui agisssent sur postsyn

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7
Q

Quelles sont 4 principales caractéristiques des synapses chimiques?

A

– Présence de délai synaptique (de 0.3msec - plusieurs millisecondes) en raison des différentes étapes biochimiques impliquées.
- Les synapses chimiques peuvent amplifier le signal : les vésicules synaptiques peuvent libérer plusieurs milliers de molécules de neurotransmetteur, qui peuvent à leur tour activer des milliers de récepteurs sur la cible post-synaptique.
– Les neurotransmetteurs chimiques permettent la flexibilité : le même neurotransmetteur peut obtenir des réponses différentes selon le récepteur postsynaptique. Par exemple, l’ACh agit comme un
neurotransmetteur excitateur à la jonction neuromusculaire et comme un neurotransmetteur inhibiteur au niveau du muscle cardiaque.
– Les synapses chimiques sont capables de signaler de façon plus variable et peuvent être modifiés (plasticité synaptique). Ainsi, ils peuvent produire des comportements plus complexes.

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8
Q

La libération du neurotransmetteur est déclenchée par quoi?

A

La libération du neurotransmetteur est déclenchée par des changements dans le potentiel de membrane présynaptique; il faut avoir dépola minimale présyn sinon ya pas de rép post syn
PA sont nécessaires pcq font dépola mais c’est pas eux qui causent relâche de vésicules
Forte augmentation de l’amplitude du potentiel postsynaptique excitateur en réponse à de faibles augmentations de l’amplitude du potentiel présynaptique

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9
Q

Vrai ou faux? La libération du neurotransmetteur est déclenchée par l’ouverture des canaux présynaptiques Na+ ou K+ voltage-dépendants

A

Faux, La libération du neurotransmetteur n’est pas déclenchée directement par l’ouverture des canaux présynaptiques Na+ ou K+ voltage-dépendants
Peut dépola memb présyn sans faire PA pcq électrode est très proche de memb présyn, quels sont les ions fondamentaux pur avoir rép post syn? Ont donné TTX, si injcte I, rép pré et post syn sont les mêmes, donc c’est pas le Na+ qui cause relâche de vésicules, si bloque CK+, ya rép pré et post syn mais post syn sont + longues pcq hyperpola se fait pas donc c’est pas Na+ ou K+ qui sont importnts pour rép post syn

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10
Q

La libération du neurotransmetteur est régulée par quoi?

A

La libération du neurotransmetteur est régulée par l’entrée de calcium dans les terminaisons présynaptiques via les canaux calciques voltage-dépendants
Exp permet enregistrer directement I C2+, difficile à faire pcq I calciques sont très petits
Injecte I présyn, trouve changement de I postsyn et enregistre I Ca2+ présyn
Quand aug I injecté présyn, I post syn aug et I Ca2+ aug

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11
Q

Le calcium entrant dans la terminaison nerveuse présynaptique lors de la transmission synaptique est concentrée ou?

A

Le calcium entrant dans la terminaison nerveuse présynaptique lors de la transmission synaptique est concentrée dans les zones actives, qui sont directement opposés aux récepteurs Ach
Coupe jction neuromuscu et utilise Ac pour voir ou sont canaux Ca2+ et récepteurs ACh, on savait que y’avait des canaux Ca2+ mais on voulait voir ou ils étaient p/r aux récept ACh
Voit fluo rouge ensuite change de filtre et voit fluo vert dans le même tissu
ya pas seulement une proximité morpho mais aussi fctionnelle, ont regardé la fctionnalité des CCa2+
Utilise des indicateurs de Ca2+ fluo (ampli ou lambda change quand lie Ca2+), rouge = bcp de Ca2+, stim présyn et ya certains places ou ya bcp de Ca2+ prsyn et regarde post syn, les places ou ya aug de Ca2+ est très proche de l’emplacement des récept post syn
CCa2+ sot pas difusibles dans la memb, ils ont une place spécifique, très proche des récept post syn donc Ca2+ joue rôle dans libération de NT

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12
Q

Quelle est l’approche expérimentale du calyce de Held?

A

Le calyce de Held est rempli avec 1) des ”caged-Ca2+» molécules qui libérent le calcium lié en réponse à un éclair (flash) de lumière ultraviolette et avec 2) des molécules fluorescentes sensibles au calcium qui permettent de mesurer la quantité de calcium qui est libéré.

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13
Q

Quelle est la Relation entre la dynamique du calcium présynaptique et la libération du transmetteur au calyce de Held?

A

La relation entre la concentration présynaptique du Ca2+ et la libération du transmetteur est non linéaire, en conformité avec un modèle dans lequel 4 ou 5 ions Ca2+ doivent se lier à un détecteur de Ca2+ pour déclencher la libération du neurotransmetteur
Le Ca2+ qui rentre par CCa2+ et lie une molé qui causera libération de vésicules

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14
Q

Quelles sont différentes classes de canaux calciques?

A

Ya +ieurs types et familles de gènes qui prod prot diff avec rôles diff dans signalisation intracell
L, P/Q, N, R: Leur activation exigent une forte dépolarisation. Ils sont donc appelés «high-voltage
activated » -HVA-Ca2+ channels.
T: S’ouvrent en réponse à de petites dépolarisations proches du seuil pour générer un potentiel d’action.
Ils sont donc appelés « low-voltage activated » -LVA-Ca2+ channels.

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15
Q

Vrai ou faux? Les sous-unités alpha-1 des canaux calciques sont homologues aux sous-unités alpha des canaux Na+ voltage-dépendants

A

Vrai

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16
Q

Qu’est-ce que le Ca2+ fait pour la libération des neurotransmetteurs?

A

Si ya pas de Ca2+ extracell, ya pas de relâche synchro mais y’en a de la spontanée qui ne dépend pas du Ca2+, Ca2+ synchronise la relâche des vésicules

17
Q

Vrai ou faux?Le neurotransmetteur est libéré par incréments fixes ou quanta

A

Vrai

18
Q

Les changements de capacitance permettent d’étudier quoi?

A

Les changements de capacitance permettent d’étudier
directement l’exocytose et l’endocytose
Quand ya injection de I, ya aug Ca2+ présyn et ya aug de la capacitance pcq suface memb de la syn est + grande pcq Ca2+ cause relâche synchro de bcp de vésicules
Pendant relâche de vésicules, ya aug de la capacitance de la memb mais elle n’est pas maintenie, elle a aug pcq la surface de la memb a aug, capacitance redim après

19
Q

Comment Le neurotransmetteur peut être libéré à travers des pores de fusion temporaires?

A

La relâche de véicules se fait pas immédiatement, souvent ya relâche partielle (capacitace aug) mais ensuite capacitance dim et aug et dim… et ensuite reste élevée pcq fusionne complètement

20
Q

Quelles sont les différentes méthodes de récupération des vésicules après l’exocytose?

A

Après fusion, vésicule peut 1) se refermer (kiss and run) ou 2) fusionner complètement
Rcupération de memb: se fait grâce à la clathrine et nécessite pas claathrine
Kiss and run se fait très rapidement, endpcytose se fait normaalement lentement sauf lors de patho ex épilepsie
Quand ya fusion complète, ya recyclage par endocytose mdié par la clathrine

21
Q

Quel est le cycle des vésicules synaptiques dans la terminaison présynaptique?

A

1) stockage près de la fente syn
2) mobilisation, vésicules sont préparées pour relâche
3) amorçage (vésicules prêtes pour relâche
4) relâche

22
Q

Quels sont les mécanismes moléculaires de la sécrétion des transmetteurs?

A
  • La synapsine est une protéine qui se lie de façon réversible aux vésicules synaptiques. Elle peut accrocher les vésicules aux filaments d’actine du cytosquelette pour les maintenir immobilisées dans le stock de réserve. La phosphorylation de la synapsine permet son dissociation des vésicules et donc la mobilisation des vésicules de réserve. Étape de régulation critique en conditions normales et pathologiques
  • Le complexe SNARE régule l’amorçage (docking) et la fusion des vésicules: Syntaxine et SNAP-25 se trouvent dans la membrane plasmique, tandis que la Synaptobrévine se trouve dans la membrane des vésicules. Munc18 est une protéine cytoplasmique.
  • La synaptotagmine se trouve dans la membrane des vésicules et lie le calcium à des concentrations comparable à celles qui son connues pour déclencher l’exocytose des vésicules
23
Q

Quel est le rôle du complexe SNARE?

A

1) Arrimage de la vésicule
2) Formation de complexes SNARE qui rapprochent les membranes l’une de l’autre
3) Entrée du Calcium qui se lie à la synaptotagmine
4) Catalyse de la fusion des membranes par la synaptotagmine liée au Calcium
Quand vésicule se rapproche à memb, elle se lie et forme des liaisns covalentes dans un complexe très stable et rapproche enore + à la memb, le Ca2+a un rôle important
Le complexe est très difficile à détacher, problématique pcq doit recycler donc utilise ATP (utilise bcp d’É)
Liaison de Ca2+ à synaptotagmine cause changement de confo qui permet fusion de vésicule

24
Q

Quelle est la structure de la Synaptotagmine et la preuve génétique de son rôle dans la libération de neurotransmetteurs?

A

Ca2+ est détecté par la synaptotagmine, C2A lie 4 molé de Ca2+ et C2B lie 5 Ca2+
La relâche rapide du transmetteur déclenchée par le calcium est absente chez les souris mutantes dépourvues de la synaptotagmine
Ya activité spontanée mais si on stim ya de grandes belles rép normalement, chez mutant, ya activité spontanée mais pas d’activité en rép à une stim, sans synaptotagmine on peut pas faire de relâche synchro de vèsicules qui permettent les grandes rép

25
Q

La génération répétitive de potentiels d’action au niveau présynaptique produit quoi?

A

La génération répétitive de potentiels d’action au niveau présynaptique produit des changements persistants de la libération du neurotransmetteur en changeant le nbre de vésicules relâchés
Changement au niveau de la memb post syn
Aug de rép post syn est causée par une aug de relâche de vésicules lors de stim tétanique, stim cause fusion de plus de vésicules
Stim plus lentes cause rép post syn + petites

26
Q

Vrai ou faux? Les synapses axo-axoniques peuvent inhiber ou faciliter la libération du transmetteur

A

Vrai
PA cause ouverture de CCa2+Vd et I Ca2+ présyn donc cause rép post syn pcq Ca2+ cause relâce de vésicules mais si ya neurne inhi, pot memb changera moins donc moins de Ca2+ donc moins de vésicules relâchées donc rép post syn plus petite
Si double excitation, ya I présyn + long donc rép post syn + grand pcq + de Ca2+ donc + de vésicules

27
Q

Donner les 6 étapes d’une facilitation

A

1) La sérotonine se lie aux récepteurs couples aux protéines G.
2) Production de AMPc.
3) L’AMPc se lie aux sous-unités régulatrices de la PKA.
4) Les sous-unités catalytiques de la PKA vont phosphoryler plusieurs protéines, y compris les canaux K+.
5) La probabilité d’ouverture de canaux K+ est diminuée, donc la durée du potentiel d’action présynaptique augmente et plus de canaux Ca++ s’ouvrent.
6) Augmentation de la quantité de neurotransmetteur libéré

28
Q

Comment Des toxines qui perturbent la libération des transmetteurs?

A

Tetanos coupe la synaptobrévine donc SNARE marche pas donc pas de transmission syn normale donc cause pasralyse et mort par blocage des muscles resp
Si stérilise pas bouffe assez, cause bact, moins commun ajd, cible prot du complexe SNARE donc neurotransmission fctioone mal et a pas de relâche synchro

29
Q

Comment Les canaux Ca2+ sont des médiateurs essentiels de la libération du transmetteur et sont au centre d’un réseau moléculaire qui modulent leur activité?

A

active kinases qui régules CCa2+Vd, si régule les canaux, régule le Ca2+ et donc le nbre de vésicules relâchées

30
Q

Comment des Mutations différentes dans le gène codant pour la sous unité alpha 1 du canal CaV 2.1 peut causer des maladies?

A

P-e que mutations causent perte de fction d’une prot ou gain de fction d’une autre
Ex mutations dans diff prots dans une cascade de signalisation (prot interagit avec bcp d’autres prot) ou mutation dans une prot qu’a bcp de fctions diff
diff types de neurones expriment les canaux différement, les mutations peuvent avoir des effets spécifiques selon le type de neurone