Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Neurosciences cellulaire et moléculaire 2 > Douleur > Flashcards

Douleur Flashcards

1
Q

Quelles sont les 4 modalités principales du syst somatosensoriel?

A

4 modalités principales: Toucher, Propioception,

Sensation thermique et Douleur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qu’est-ce que la douleur?

A

▶Définition IASP: «expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, liée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle»
▶Rôle physiologique: a) Détection du danger (environnement) afin de b) les éviter/échapper (survie).
La douleur n’est pas un stimuli, mais une expérience → interprétation du cerveau.
▶ Localisation précise
▶ Émotion
▶ Contexte-dépendance
▶MD essaie de mesurer niveau douleur des patients → difficile puisque seuil/perception varie d’un patient à l’autre
▶ Peut se chroniciser – et donc constituer une pathologie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quelles sont les étiologies de la douleur?

A

▶ Etiologie très diverse (métabolique, insulte, infection, toxines)
▶ Facteurs génétiques et environnementaux
▶ Altération neuro-physiologique (décharge ectopique,
sensibilisation, dommage)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Qu’est-ce que la nociception?

A

Nociception → Processus sensoriel/physiologique impliqué dans une expérience douloureuse.
Comment le neurone senso perçoit ou interprète le danger

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quelles sont les durées de la douleur?

A

Aigue: Quelques secondes à quelques heures
Chronique: Quelques semaines à … toute la vie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Douleur aigu vs chronique

A

Douleur aigu → détection danger et réflexe

Origines de la douleur chronique
Idiopathique → Sans cause connue
Inflammatoire → Associé à un dommage tissulaire
Neuropathique → Associé à un dommage nerveux

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quels sont 3 types de douleur?

A

Types de Douleur
Cutanée → choc, traumatismes, brûlure
Somatique → tendon, muscle, articulation,
Viscérale → organes (intestin, estomac, coeur)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Qu’est-ce que la douleur inflammatoire?

A

Cause principale de la douleur chronique
•Étirement, torsion, contusion → mal de dos
•Arthrite → Cause la plus commune
•Cancer → Compression neurone dans le tissu
•Migraine
Associé à un dommage tissulaire et influx de cellules immunitaires
Associé à l’allodynie et hyperalgésie → hypersensibilité chronique
•Mouvement est douloureux

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qu’est-ce que l’allodynie et l’hyperalgésie?

A

Allodynie → Douleur déclenchée par un stimulus qui est normalement indolore.
•i.e. Coup de soleil: toucher la peau est maintenant douloureux
•Cliniquement plus important

Hyperalgésie → Douleur augmentée à un stimulus douloureux.
•i.e. Analogie du marteau
•Cliniquement moins important → Patients évitent généralement stimuli douloureux

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qu’est-ce que la douleur neuropathique?

A

• Neuralgie post-herpétique → Herpes zoster
• Neuropathie diabétique → Cause principale; taux très élevés de sucres cause dommages à nerfs par stress oxydatif et même mort des neurones
• Douleur membre fantôme
Associé à un dommage nerveux et influx cellules
immunitaires

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quelles sont les 4 étapes de la douleur?

A

1) Transduction → Codage du message sensoriel à être acheminé dans la corne postérieur de la moelle
2) Transmission → Moelle vers thalamus
3) Modulation → Plasticité → Sensibilisation locale et centrale/Voie de rétrocontrôle négative.
4) Perception → Cerveau → Composante émotionnelle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Comment les récepteurs de la douleur fonctionnent? (6)

A
  1. Extrémités neurones primaires sont libres
  2. Assurent la transduction du stimuli en potentiel d’action
  3. Maintiennent leur activité en présence du stimulus
  4. Aucune d’adaptation – contribue chronicisation de la douleur.
  5. Activité peut augmenter → sensibilisation.
  6. Pas de capteurs spécialisés (corpuscules) → récepteurs ionotropiques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quelle est la distribution anatomique des récepteurs de la douleur?

A

Corps cellulaires sont dans les ganglions spinaux
• Lombaire (DRG) → innerve peau
• Inf. du nerf vague (ND) → innerve viscères et organes
• Trijumeaux (TRG) → visage, bouche, oeil

Peau
• 600 terminaisons libres au cm2
• Localisation précise de la douleur

Viscères
• Récepteurs polymodaux (stimuli mécaniques & chimiques)
• Irritation des muqueuses, distension, 
contraction, torsion, ischémie
Os, tendons, muscles, articulation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Comment se fait la transduction?

A

1) Terminaisons nerveuses expriment des canaux ioniques sensibles au chaud, froid, molécules chimiques, et pression.
2) Pourraient aussi détecter les bactéries (S. Aureus),
champignons (C. Albicans), vers (nématodes), allergènes (acariens) et les agents prurigineux (sumac).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels sont les 4 types de canaux ioniques de la douleur?

A

a) Chaleur → TRPV1
b) Froid → TRPM8
c) Mécanique → Piezos
d) Chimique → TRPA1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur TRPV1?

A

Chaleur
Canal ionique non-sélectif – Perméable Na+ et Ca2+
Exprimé par 40% des nocicepteurs; tous neurones peptidergiques
Activation induit libération de neuroméditeurs pro-inflammatoires
1)Chaleur entre 42 et 45oC
2)Capsaïcine – ingrédient actif piment fort (jalapeño)
3)Proton (H+) – acidose
4)Médiateurs lipidiques (anandamine)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur TRPA1

A

Molécule chimique
Canal ionique non-sélectif – Perméable Na+ et Ca2+
Exprimé par 20% des nocicepteurs; majorité sont neurones peptidergiques
Activation induit libération de neuromédiateurs
pro-inflammatoires
1)Ligands non-électrophilique – composé hydrophobique et cyclique
• Antibiotique, polluants
• Stress oxydatif (H2O2)
• O2 – contrôle homéostatique (hypoxie/hyperoxie)
2)Molécules électrophilique
• Isothiocyanate,
• Wasabi, Ail,
• Cannabinoides

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur piezos?

A

Pression
Piezo 1 – non-exprimé par nocicepteurs
Piezo 2 – exprimé par nocicepteurs non-peptidergique
47% homologie entre Piezo 1 et 2
24-36 domaine transmembranaire
Déformation membrane neuronale entraine une ouverture (physique) des canaux et l’entrée de sodium

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur TRPM8?

A

Froid
Canal ionique non-sélectif – Perméable Na+ et Ca2+
Exprimé par 20% des nocicepteurs; moitié sont des neurones peptidergiques
Activation induit libération de neuroméditeurs pro-inflammatoires
1)Froid entre 26 et 8oC
2)Menthol – ingrédient actif (menthe)
3)6 domaines transmembraires
1) S1–4 détecte voltage et se lie aux agonistes
2) S5-S6 forme le pore ionique, regions très hydrophobiques.
Possible rôle des canaux TRPA1 dans la détection du froid

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Qu’est-ce qu’un Motifs moléculaires associés aux dégâts?

A

Récepteurs utilisés pour détecter microbes/dommage tissulaire
Exprimé par cellules immunitaires et neurones sensoriels

21
Q

Quelles sont les alarmines et cytokines?

A

Détection signaux danger produits par cellules immunitaires
Modulation neurone afférents – SNP
•Cellules T
•Cellules B

  • Modulation interneurone / neurones deuxième ordre – SNC
  • Microglies activées
  • M1
  • M2
  • Astrocytes

Cytokines/Alarmines activent des récepteurs à activité tyrosine kinase

22
Q

Quels sont les RTK?

A

• 20 types différents de RTK
• Détectent hormones, cytokines, chimiokines, immunoglobulines, etc.
1. Dimérisation des récepteurs membranaires
2. Autophophyrlation croisée
• Modification conformationnelle
• Phosphorylation de part et d’autre des deux sous-unités
3. Kinase intra-cytoplasmique à domaine SH2 (Ras ou Src)
4. Kinases cascade
5. Facteur transcription
• Expression récepteurs aux danger ou protéines pro-inflammatoire

Sensibilisation
• Kinase intra-cytoplasmique → augmente phosphorylation des canaux ioniques (TRPV1, TRPA1) des neurones sensoriels
• Facteur transcription → augmente l’expression des canaux ioniques

23
Q

Quels sont les récepteurs pour la sensation non douloureuse?

A

Mécanorécepteurs
• Toucher, pression légère
• Corpuscule de Meissner (toucher), corpuscule de Pacini (pression en profondeur), corpuscule de Merkel (pression en profondeur)

Thermorécepteurs
• Chaud, froid
• Corpuscules de Krause (diminution de la température & toucher) et de Ruffini (dans la peau)

Propriocepteurs
• Changement de longueur et de tension des muscles et tendons
• Faisceaux neuromusculaires, organes tendineux de Golgi

24
Q

Quels sont les types de voies nerveuses?

A 
Afférente → Voie ascendante
•Transmission des influx de la périphérie vers l’encéphale
1.Neurone de premier ordre
2.Neurone de deuxième ordre
• Faisceau Spinothalamique → thalamus ventro-postérieur
• Faisceau Paléospinothalamique
3.Neurone de troisième ordre
• Thalamus → Cortex Pariétal

Efférente → Voie descendante
•Transmission des influx de l’encéphale vers la périphérie

25
Q

Comment se fait la transmission des informations?

A

Afférences sensorielles transmettent les informations électriques de la périphérie (terminaisons nerveuses), via les ganglions de la racine dorsale (corps cellulaire), à la moelle épinière.
Relâche de neuropeptides (Glutamate) dans la moelle épinière → Activation d’interneurones et fibres sensorielles secondaires → transmission de l’information au niveau supraspinal (cerveau) → Expérience ‘émotionnelle’ de la douleur

26
Q

Quels sont les différents types de fibres?

A

Fibre A Beta
•Proprioception
•Fibre non-peptidergique –neurotransmission

Fibre A delta
•Nociception mécanique, ainsi que thermique
•Fibre non-peptidergique – neurotransmission
•Fibre myélinisé – rapide - Première douleur

Fibre C
•Nociception chimique et thermique, ainsi que mécanique
•Fibre peptidergique – neurotransmission + neuromodulation
•Fibre non-myélinisé – lente - Deuxième douleur

27
Q

Quels sont les fibres C?

A
  • Les fibres nociceptives ne commencent à décharger que pour des intensités importantes;
  • Elles n’augmentent pas leur fréquence de décharge en cas d’augmentation de l’intensité du stimulus
  • Aspect prolongé de la deuxième douleur dépend de l’activité neuromodulatrice des neuropeptides relâchés localement.
  • Neuropeptides – activent les cellules immunitaires avoisinantes
  • Lesquelles relâchent des alarmines/cytokines, modulant l’activité synaptique
  • Récepteurs dits polymodaux (répondent aux stimuli mécaniques, thermiques et chimiques)
28
Q

Comment se font les projections à la moelle?

A

Corne dorsale de la moelle épinière
Synapse avec neurone 2e ordre
Fibres A beta synapses au niveau lamina III-V
Fibres A delta synapses au niveau lamina I et V
Fibres C synapses au niveau lamina I et II

29
Q

NT vs neuromédiateur

A

▶ Neurotransmetteur (Glutamate, GABA) – Active des canaux ioniques (ionotropique) – entré de cations et génération de potentiel action
▶ Neuromédiateur – Active des GPCR (métabotropique) – activation des protéines G –
activent des kinases intracellulaire – phosphorylation canaux ioniques – modulant leur propriété d’ouverture/fermeture.

30
Q

Qu’est-ce que le glutamate?

A

▶ Neurotransmetteur excitateur – afférence primaire
et neurone de deuxième ordre.
▶ Transformation de l’aa glutamine en glutamate par enzyme PAG.
▶ Chargé dans les vésicules de relâches via transporteurs VGlut1-3
▶ Capté dans la fente synaptique par transporteur GLAST et GLT-1 (astrocytes).
▶ Astrocytes retransforment glutamate en glutamine – lequel est alors recapté par les neurones pour
produire du glutamate
▶ Glutamate lie récepteur NMDA, kainate ou AMPA.
Changement de conformation du canal. Entré de Na+ ≥ K+ ≥ Ca2+.
▶ mGluR – Récepteur métabotropique (GPCR). 8 types de récepteurs. Présent sur neurone présynaptique. Autorécepteur. Limite la libération subséquente de glutamate.
▶ Génère courant post-synaptique excitateur – essentiel pour transmission du courant électrique entre neurone pré- et post-synaptique

31
Q

Qu’est-ce que le GABA?

A

▶ Précurseur = glutamate. Source = alpha- cétoglutarate, obtenu via cycle Krebs.
▶ Glutamate decarboxylase transforme le glutamate en GABA.
▶ Interneurone inhibiteur exprime donc en grande quantité le glutamate mais ne peuvent le libérer – possède pas de VgluT pour charger vésicule.
▶ GABA = Charge vésicule via transporteur GAT1, GAT2, GAT3 et BGT-1.
▶ Récepteur GABAA (ion), GABAB (GPCR), GABAC (ion),
▶ GABAA et GABAc = entré de Cl-. Hyperpolarise neurone. Diminution excitabilité neuronale.
▶ GABAB = Couple protéine Gi/o. Diminue AMPc et active GIRK (canaux K+). GIRK augmente sortie de K+. Hyperpolarise neurone,

32
Q

Qu’est-ce qu’un neuromédiateur?

A

Opioïdes (dynorphine, endorphines, enképhalines), ATP, Neurokinines (Substance P, NKA, NKB), Histamine, Bradykinine, Neurotensine, Somatostatine, Neuropeptide Y
Active généralement des GPCR (métabotropique).
Action plus lente que neurotransmetteurs.
Précurseurs – Polypeptides clivés par peptidase et convertase
▶ Neuromédiateurs souvent co-libéré avec des neurotransmetteurs
▶Agissent donc comme co-transmetteurs.
▶ Stocké dans vésicules à coeur dense – libéré par calcium
Endocannabinoide, monoxyde d’azote (NO) et acide arachidonique
Généralement lipophilique – donc non stocké/libéré par des vésicules
Par contre, leur production et libération dépendent de l’activité électrique neuronale.
Agissent ou modulent l’activité de GPCR post-synaptiques

33
Q

Qu’est-ce que la soupe inflammatoire?

A

Ya mort cell qui cause relâche d’ATP par cell qui meurent, relâche p+ qui cause acidose, cell proches relâchent brady, prosta, etc qui active neurones senso (les sensibilise)

34
Q

Quels sont les 5 signes/symptomes de la douleur?

A

1)Dor → Douleur
2)Rubor → Rougeur
3)Calor → Chaleur
4)Tumor → OEdème
5)Perte de fonction
Dilatation des vx, amène cell immunitaires qui aug pression locale, extravasation cause oedème

35
Q

Quels sont les 2 types de neurones afférents?

A

Neurone afférent – transfert info. orthodromique
PA de périphérie vers moelle

Neurone afférent – transfert info. antidromique
Quand PA arrive à corps cell, renvot PA à périphérie et cause relâche NT et neuromdiateurs qui agissent localement

36
Q

Comment se fait la réponse locale d’inflammatoire neurogénique?

A

1)Activation des fibres sensorielles
Potentiel d’action voyage vers la moelle, mais également vers la périphérie (antidromique) à l’endroit de la perception initiale. Mène à la relâche locale de neuromédiateurs (SP, CGRP, VIP)
2) Active les capillaires → vasodilatation, augmente pression sanguine, relâchement jonction serré.
3) Chimiotaxie des cellules immunitaires.
4) Extravasation cellules immunitaires, près des terminaisons nerveuses sensorielles.

37
Q

Qu’est-ce que la sensibilisation périphérique?

A

Vasodilatation, influc cell immun qui relâchent cytokines qui sont perçu par les neurones senso (RTK) dnc active kinases intracell, phospho canaux TRP et active facteurs de trns pour aug expression des TRP donc neurones senso sont sensibilisés
Normalement TRPV1 perçoit chaleur de 42°C, quand est sensibilisé son seuil d’activation est dim donc peut être activé par des T° de env 38°C

Polarisation de cellules immunitaires résidente du microenvironnement
Innés → ILCs, Macrophages, Neutrophiles
Libération d’alarmines/cytokines/chimiokines
Influx de cellules adaptatives (T, B, Éosinophiles)
Cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, TNF-α, IL-6)
Sensibilisation des canaux TRP et NaV
•Augmentation de l’expression membranaire
•Augmentation expression de neuromédiateurs inflammatoire
•Phosphorylation canaux → Réduit seuil d’activation
•Activation persistante par des médiateurs inflammatoires endogènes.
Conséquemment → Fibres sensorielles sont plus facilement activables.

38
Q

Qu’est-ce que la sensibilisation centrale?

A

Cellules immunitaires de la moelle épinière (microglies et astrocytes) sensibilisent et activent directement les fibres sensorielles.
Ya cell immun (astro et microglie)
Médiateurs prod par fibres C donc activent cell immun qui relâchent cytokines qui activent neurones seso
Boucle de rétrocontrôle positif (neurones senso relâchent shit qui activent cell immun qui relâchent cytokines qui activent neurones senso…..)
a) Réduction de l’efficacité des synapses inhibitrices (interneurones GABAergique)
b) Nouvelle synapse entre fibre Aβ et fibre C
c) Fibre Aβ de novo exprime des médiateurs inflammatoires
d) Surexpression de nouveaux canaux ioniques
e) Genèse de décharge ectopique
Conséquences: Augmentation de la durée, intensité et la région douloureuse.

39
Q

Qu’est-ce que le windup?

A

Traumatisme
•Champ réceptif nocicepteurs augmente
•Récepteurs NMDA des neurones de 2e ordre jouent un rôle majeur dans cette sensibilisation centrale

Wind-up
•Augmentation progressive, fréquence dépendante, de la réponse d’un neurone lors de l’application répétitive de stimuli nociceptifs identiques sur un même territoire
•Correspond à un phénomène de sommation temporelle

40
Q

Qu’est-ce que l’Interaction Neuro-Immunitaire?

A

1) Dommage tissulaire.
2) Mort cellulaire importante.
3) Influx cellules immunitaires (inflammation neurogénique).
4) Activation des cellules immunitaires.
5) Relâche médiateurs pro-inflammatoires:
• Prostaglandine → DP2
• Bradykinine → B2R
• Sérotonine → 5-HT3
• ATP → P2X3R
• Lipides → TRPV1
• Facteur de croissance neuronale → TrkA
6) Activation et Sensibilisation des fibres sensorielles.

41
Q

Quelles sont les cellules CD4+?

A

Signaux modulatoires

1) Présentation antigénique:: TCR – MHCII (cellules dendritiques)
2) Co-Stimulation:: CD28 – CD80
3) Cytokines:: IL-12 → TH1 ….. IL-4 → TH2

42
Q

Quel est l’exemple des cellules TH2?

A

Inflammation allergique pulmonaire

  1. Cellules TH2 sécrètent IL-4, IL5, IL13
  2. Stimulent récepteurs RTK IL4R, IL5R, IL13R sur neurones
  3. Augmentent activités de kinase (src)
  4. Sensibilisent canaux TRP → augmentent entrée de calcium
  5. Augmentent libération de neuropeptides (SP, VIP)
  6. Activent récepteurs aux neuropeptides sur TH2
  7. Augmentent activité cellules TH2
  8. Crée une boucle de rétrocontrôle positive
43
Q

Quel est l’exemple de microglie?

A

Macrophages du SNC
•Enlèvent les débris → cellules mortes (incluant neurones)
•Défend le CNS de invasion microbiennes

Continuum d’activation. M1 → M2
•M1 → pro-inflammatoire → IL-1β, IL-6, IL-23, TNFα
•M2 → anti-inflammatoire → IL-10, IL-13, TGFβ

44
Q

Que fait la microglie dans le contexte de douleur chronique?

A
  • Interaction à la synapse
  • Peptides relâchés par neurones augmentent niveaux de M1
  • Activation de kinase(p38)et fct transcription pro-inflammatoire (NF-kB).
  • Augmentent production et sécrétion cytokines (IL-1β, IL-6, IL-23, TNFα)
  • Amplifient activation neurones post-synaptiques
45
Q

Quels sont les 3 systèmes inhibiteurs de la douleur?

A
  1. théorie du portillon
    •Les fibres sensitives cutanées Aβ inhibent les fibres
    C
    •Massage zone endolorie
  2. Inhibition centrale
    •Réponse descendante du cerveau vers la périphérie (sérotonine, noradrénaline).
    •Des mouvements rythmiques libèrent de la 5-HT
  3. Frein endocrinien
    •Interneurones à endorphines.
    •Analgésie induite par le stress ou système de survie
46
Q

Qu’est-ce que la Voie de rétrocontrôle négative → Inhibition centrale?

A
  1. Fibres réticulospinales issues des noyaux du raphé projettent sur la corne dorsale
    •Libèrent de la sérotonine
    •Stimule les interneurones qui libèrent des enképhalines
    •Bloque les synapses activatrices entre les neurones primaires et secondaires.
  2. Les fibres réticulospinales issues du locus coeruleus se projettent également sur les interneurones
    Libèrent de la NA → Neuromédiateur analgésiant
47
Q

Qu’est-ce que la Voie analgésique endogène: Placebo?

A

Prise de médicament ou véhicule active neurone de la substance grise périaqueductale
Ceux-ci relâchent du glutamate pour activer neurones de la région bulbaire rostro-ventrale (5-HT) ainsi que locus coruleus (NA)
Active des fibres nerveuses descendantes dans la moelle épinière
Relâche d’opioides dans synapse – bloque activité neurones
Patients avec plus de douleur sont plus susceptible de répondre à effet placebo

48
Q

Quel est l’effet du stress sur la douleur?

A

•Situation de très grand stress – Soldats ou Athlètes blessés qui ne ressentent pas la douleur pour un moment
– Sensible au naloxone (antagoniste mu).
•Stress mène à l’activation des voies descendantes de la douleur
•Relâche local opioïdes dans la corne dorsale de la moelle épinière
•Active récepteur mu (Gi/o) pré- et post-synaptique
•Bloque production AMP/c
•Diminution activation neuronale.

49
Q

Quels sont les effets des hormones sur la douleur?

A

– Glucocorticoïde → Bloque cellule immunitaire
– Catécholamine → Hypertension
– Glutamate → Augmente transmission synaptique
– Diminution Ghréline → Diminution de l’appétit
– Diminution Mélatonine → Difficulté de sommeil
– Diminution Insuline → Intolérance au glucose

Neurosciences cellulaire et moléculaire 2 (12 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions