Rappel de pharmacologie des ATB parenthéraux Flashcards
Quelles sont les 4 penicillines parentérales ?
Penicilline G
Cloxacilline
Ampicilline
Pipéracilline
Quel penicilline on n’a pas besoin d’ajuster en IR ?
cloxacilline car éliminé par foie
Quelle peniciline à le contenu en Na le + faible ?
pipéracilline : 1.8 (vs 3.4 ampicilline)
charge Na: impact pour patient cardiaque…
les penicillines sont efficaces en général contre quels micro-organismes ?
strep & anaérobe HD
pourquoi penicilline non efficace contre staph ?
car staph est producteur de B-lactamase
la cloxacilline est efficace contre SASM. VF
vrai!! seul penicilline efficace contre staph!
Qu’a de particulier l’ampicilline tant qu’aux microorganismes qu’elle est efficace contre ?
e. coli et Klebsiella (tous 2 de gram négatifs)
- ->infection urinaire
- ->pneumonie
- ->listeriose
le SARM, quel est son type de résistance ?
mutation de la cible PBP de l’ntibiotique sur l’enzyme
Contre quoi la cloxacilline est surtout utilisé en clinique ?
- Infections cutanées et ostéo-articulaires
- Bactériémies à staphsensible
- Endocardites
Quelle est la penicilline au plus large spectre ?
son utilisation en clinique ?
piperacilline
infection à pseudomonas
*on ne l’utilise presque jamais seule… surtout avc tazobactam
–>on les utilise en derniere lignes pour:
infections polymicrobiennes(infections intra-abdominales, infection du pied chez le diabétique, pneumonie nosocomiale, infections ostéo-articulaires)
Infections à Pseudomonas ou Stenotrophomonas
Que couvre pip et tazo ?
couvre TOUS LES NÉGATIFS (incluant pseudomonas) et anaérobe HD et strep et enteroccoque faecalis.
tazo: couvre en plus B. fragilis et SASM
pourquoi tazobactam couvre SASM et pas pipéracilline ?
car tazobactam est un inhibiteur de B-lactamase (comme le clavulin lol)
les beta-lactamine qui sont surtout éliminé par les reins, sont éliminés comment ?
sécrétion tubulaire
ce pourquoi donner du probénicide augmente le t1/2 car compétition pour meme transporteur –>on donne probénicide 2-4h avant l’ATB (bien établie uniquement avec cefazoline)
Quelle cephalosporine est éliminée autant R que H ?
ceftriaxone (cephalo de 3e génération)
si IR ou IH, on peut donenr ceftriaxone a pleine dose car éliminé compensée de l’autre maniere, le probleme est si les 2 voies d’élimination sont défectueuses
les cephalo de 2e génération sont surtout utilisé pour quoi ?
nomme moi en 1
infection des voies respiratoires supérieures et inférieures. sinusite, MPOC, pneumonie
cefuroxime
en général, cephalo= affinité plus grande pour protéine plasmatique. plus la liaison est grande, plus la demie-vie est grande (généralement) donc besoin de donner moins souvent. VF
quelle est celle qui se donne le moins souvent ?
vrai
les penicillines sont donné aux 4-6 heures
tandis que cephalo : 6-24h…
ceftriaxone: q12-24h (%liaison protéique la + grande 85-95%)
cephalosporine: 2 groupements R. et ces groupements sont gros, ce qui permet d’envelopper la bactérie et de limiter l’Acces a l’anneau beta-lactam aux beta-lactamase.
ce qui les rendent plus efficace contre staph. VF
vrai
les cephalo de 1ere génération sont utilisé surtout quand ?
nomme moi la
cefazoline (ressemble bcp a la cloxacilline)
couvrent surtout pathogene cutanés
Cefoxitime est une ____ génération et est surtout efficace contre:
2e génération
couverture des anaérobe (B . fragilis.. quoi que de plus en plus de résistance)
–>infection intra-abdominales (légere) comme diverticulite, appendicite
donc: strep, staph et B. fragilis
Donc en général, nous pouvons dire que les cephalo de 1ere et 2e génération sont bonnes contre gram + (strep et staph) ainsi que anaérobes HD mais moins bonne contre gram - (exception haemophilus influenzae, E.coli, Klebsiella…) VF
vrai
Quelles cephalo couvrent P. aeruginosa ?
ceftazidime (3e) et céfépime (4e) et CPB (5e)
En comparaison avec les cephalo de 1er et 2e génération, comme sont les 3-4-5 ?
plus active contre gram - et moins contre gram+
le ceftobiprol est une cephalo de ___ genartion, la seule efficace contre ____.
Quel est donc son intéret principal ?
5e
SARM
–>infection pulmonaires a SARM
p.s : n’est pas éliminé par sécrétion tubulaire…
A quoi servent les perfusions prolongées ?
utilisé pour les beta-lacta,e avec petite demi-vie. (donc sert a rien avec ceftriaxone…)
Qui suis-je, une cephalo de 3e génértion qui couvre le pseudomonas.
ceftazidime
le ceftolozane-tazobacta, a une t1/2 de 2h et est éliminé par sécrétion tubulaire. VF
il s’agit d’un nouveau TB lancé au canada (Zerbaxa) peu utilisé VF
vrai
vrai (on les utilise avec germes résistans)
*ceftolozane: ressemble a ceftazidime
les carbapénem sont les B-lactam a plus large spectre. VF
vrai (avec pip-tazo)
Les carbapénems ressemblent aux penicllines point de vue PK. courte demi-vie.
exception: ________ (plus longue demi-vie et plus grand % liaison plasmatique)
ertapenem
le pneumocoque résistant répond bien a quel B-lactam ?
cephalo de 3e génération et carbapenem
Quel carbapenem ne couvre pas dutout le pseudomonas ?
ertapenem ;)
Effets indésirabls communs aux b-lactamines ?
réaction allergiques,
neutropénie si parentéral >10-14 jours
c diff.
Effets indésirables propre à certains B-lactamine ?
- ampicilline
- ceftriaxone
- ertapenem
- imipénem
ampicilline: rash mononucléose
ceftriaxoe: boue biliaire, formation complexe insiluble (>2g/jour) car s’élimine par voie biliaire
ertpenem: confusion en IR et personne agée
imipénem: neurotoxicité (convulsion) en IR
un patient avec allergie connue a la penniciline, on ne donne pas une autre penicilline, mais si simple rash cutanée dans l’enfance, on peut donner cephalo, risque tres faible, et encore plus si cephalo de 3e et carbapenem!
un patient avec allergie connue a la penniciline, on ne donne pas une autre penicilline, mais si simple rash cutanée dans l’enfance, on peut donner cephalo, risque tres faible, et encore plus si cephalo de 3e et carbapenem!
l’Azitrhomycine possede une faible biodisponibilité orale. VF
mais pourquoi s’accumule t-elle alors ?
vrai
car looonnguueee T1/2 (68h) car s’accumule dans le tissu
l’azithro n’a pas besoin d’ajustement en IR ou IH légere a modérée. VF
vrai
Mécanisme d’action des aminosides ?
liaison a/n des ribosome
Nomme moi 3 aminosides.
gentamicine
tobramycine
amikacine
moins de résistance avec la _____ que les autres
aminosides donc on le réserve pour les infections
plus séveres/résistantes
AML: amikacine
les aminosides sont considéré comme des anti gram ____ uniquement.
*petite exception:
négatif
genta= celle qui a la meilleure efficacité gram +, mais pas suffisante en monothérapie, on l’utilise seullement en asociation comme traitement d’appoint!
les aminosides sont-elles efficaces contre pseudomonas ?
oui
aminosides sont totalement inefficaces contre anaérobes.
ATB tres chargé positivement, donc ne passe par les membranes biologiques. Doivent tuiliser transporteurs, que les anaérobes n’ont pas. VF
vrai
La pharmacocinétique des aminosides est décrite par un modèle ___________
tricompartimental
une première phase de distribution (α) –> pente plus accentué car il y a la fois de la distribution et élimination
une phase d’élimination (β) –> état d’équilibre entre sang et tissu. seulement élimnation
finalement une phase dite
d’accumulation (γ) –> accumulation : relargage de l’ATB des tissus vers comprtiment central (phénomene qu’on observe lorsqu’on arrete l’administration) le tissu se vide graduellement
absorption orale des aminosides ?
minime…
aucune efficacité a donné aminoside par voie orale. un peu comme la vancomycine.
on en donne parfois, mais serait juste pour diminuer charge bacérienne dans le tube digestif, car non absorbé dans le sang.
Distribution des aminosides ?
liquide intestitiel
passe difficilement BHE
ne pénetre pas bien membrane des abces…
Élimination des aminosides ?
99% filtration glomérulaire
persistent dans l’organisme jusqu’a 10-20 jours apres l’Administration de la drniere dose mais faible concentrations, pas de conséquences.
Caractéristiques PK des aminosides:
enfants vs adultes
enfants éliminent plus rapidement les aminosides, donc demi-vie plus courte (mais enfants prématurés, premieres semaines = fct rénale pas encore a point donc élimine moins vite). aussi plus grand volume de distribution chez enfants car plus de liquide interstitiel..
Particularité de PK des aminosides en fibrose kystique/leucémie ?
tremps de demi-vie tres court !!!!
Comment sr fait la résistance bactérienne aux aminosides ?
modification enzymatique de l’aminoside –> le + fréquent: enzymes qui inactivent les aminosides…
mais il y a aussi modification de la cible et altération de la perméabilité cellulaire
les aminosides sont concentration-dépendant. VF
vrai
Donc, les aminosides sont utilisé principalement pour le tx des infections a gram _____.
efficacité contre anaérobes ?
négatifs aérobie
inefficace contre anaérobes!
Quel est un des principal effet toxique que l’on doit faire attention avec les aminosides ?
comment diminuer l’incidence de cette toxicité ?
quel aminoside est le pire ?
que faut-il surveiller ?
néphrotoxicité (souvent réversible?)
administration uniquotidienne diminue l’incidence de néphrotoxicité (vs dosee fractionnées)
gentamicine= + néphrotoxique car plus grande affinitié pour le rein.
on fait suivi des concentrations plasmatiques.
Mécanisme de néphrotoxicité des aminosides ?
captation des aminosides par les cellules tubulaires –> processus saturables. lorsque concentration excede seuil, les lysosomes libere des enzymes toxiques qui font de la lyse cellulaire et engendre de la toxicité rénale.
Autre que la néphrotoxicité, quel autre toxicité les aminosides peuvent causer ?
surtout avec quel aminoside ?
ototoxicité (peut etre réversible ou non)
2 sortes de toxicité: cochléaire et vestibulaire (équilibre)
si qqn dit qu’il entend moins bien lors de tx avec aminosides=cesser tx et évaluer
vestibulaire: vertiges, trouble de l’équilibre, nausées
surtout amikacine pour cochléaire
et surtout gentamicine pour vestibulaire
A retenir: on a des cibles sanguines pour s’assurer de l’Efficcité et de la toxicité des aminosides.
A retenir: on a des cibles sanguines pour s’assurer de l’Efficcité et de la toxicité des aminosides.
Vancomycine n’est pas absorbée par voie orale. Il est donné per os seulement pour :
c. diff
La vancomycine a une bonne distribution dans la plupart des liquides et tissus et a une faible pénétration SNC (sauf si méninges inflammés), os et poumons. VF
vrai
Élimination de la vanco ?
filtration glomérulaire
les doses standards de la vanco sont associés a une variabilité importante a/n des ceoncentrations sériques mesurées, pk ?
a cause de la grande varibailité dans le Vd et la CL
La vancomycine est une gram positif uniquement. VF
vraiiiiiii
Le clostridium difficile (un anaérobe) peut etre couvert par la vancoy per os et IV. VF
faux
seulement per os
la daptomycine et linézolide couvret-il la C. diff ?
que couvre-il ?
non!
couvre les gram positifs uniquement comme vanco.
la vanco IV couvre bien les enterocoques (qui sont couverts par peu d’ATB) VF
vrai
Qu’est-ce que ERV ? fréquent ou pas ?
enterocoque résistant a la vanco.
tres rare encore au canada
Mécanisme de résistance a la vanco ?
mutation de 2 peptides
La vancomycine est tout comme les aminosides, néphrotoxique. VF
faux
Vancomycine n’est pas intrinsèquement néphrotoxique, mais
◦
amplifie effet des autresRx néphrotoxiques concomitants
Qu’est-ce que le Red man syndrome ?
réaction de type histaminergique : érythme cutané accompagné fréquemment de prurit localisé a la tete, au cou et épaules
induite surtout par une vitesse de perfusion inférieur a 1h de la vanco.
suffit de réduire la vitesse de perfusion.
ce n’est pas une réaction allergique IgE.
Que faire en prévention du red man syndrome ?
utilisation préventive d’anti H1 (hydroxyzine) parfois prévient ou réduit cet effet désagréable.
La vanco cause de l’ototoxicité. VF
faux…
vieille études
ou on ne monitorait pas la vanco
donc ajd on ne considere pas vrm que
la vanco cause de l’ototoxicité
la vancomycine cause de la __________ lors de tx long cours.
neutropénie
la vancomycine est temps-dépendant, on se fou du pic de vanco. VF
vrai
enfant: on peut meme voir vanco iv q4-6h
Qu’est-ce que la télavancine ?
mécanisme d’action ?
vancomycine avec chaine alliphatique.
seul rprésentant des lipoglycopeptides
Mécanisme d’action double
◦
Liaison à la terminaison D-Ala-D-Alade la chaîne de peptides du peptidoglycan(identique à vanco)
◦
Interférence avec le potentiel d’action membranaire via chaîne aliphatique
Quel est le spectre antibactérien de la télavancine ?
avantage par/rapport a vanco ?
Similaire à la vancomycine, avec quelques plus (souches de SARM à sensibilité intermédiaire vs vanco)
*contrairement a vanco= concentration-dépendant. q24h
donc avantage: se donne moins souvent..
mais en pratique: aussi efficce que vanco malgré double mécanisme d’action
la télavancine causerait plus d’EI digestif que la vanco et problemes rénaux + fréquents. VF
vrai
mais a qqpart d’autre ca dit profil d’inocuité similaire… mmm…
la vancomycine est une glycopeptide. andis que la daptomycine est un ;
lipopeptide
Mécanisme d’action de la daptomycine ?
Se lie irréversiblement à la membrane cellulaire (dans les phospholipides) des bactéries à gram positif
◦
L’insertion de molécule dans la membrane est Ca-dépendante
Dépolarise rapidement la membrane cellulaire
◦
Efflux de potassium
◦
Détruit le gradient de concentration ionique
Mort cellulaire
Pourquoi daptomycine a un avantage pour traiter méningite ?
meilleure tolérance neurologique puisque la bactérie reste intact apres la mort cellulaire. n’éclate pas et le libere pas des cytokines pro-inflammatoire
spectre d’activité de la daptomycine ?
similaire a la vanco: gram positif seulements
résistance a la daptomycine ?
rare et mécanisme inconnu
particularité quant a la PK /biotransformation de la daptomycine ?
non métabolisée par iseoenzyme du CYP450
aucune interactions rapportés jusqu’a présent.
Infection a SASM. quand considéré daptomycine ?
SARM ?
SASM: 1. blactamine anti-staph
- vanco
- dapto
SARM: 1. vanco, 2. dapto
DAPTOMYCINE ET PNEUMONIES ?
IMPORTANT: dapto est inefficace contre infections pulmonaire car surfactant inactive la daptomycine
Quelle est la toxicité associé a la dapto ?
toxicité musculaire
douleurs et/ou faiblesse musculaire. résolution sx en 3 jours apres arret.
Quelles cephalo donnent plus de C. diff ?
1ere et 3e generation
Quelles cephalo couvrent pseudomonas ?
ceftazidime (3e) et cefipime (4e)
*on les utilise en fibrose kystique lors de surinfection a pseudomonas ;)
