Purinas y pirimidinas Flashcards
Base nitrogenada
Anillo/s con hidrogeno en su estructura
Purinas
Piridiminas
Purinas
Bases nitrogenadas
2 anillos fusionados
Adenina
Guanina
Pirimidinas
Bases nitrogenadas
1 anillo
Citosina
Timina (Solo en ADN)
Uracilo (Solo en ARN)
Nucleósido
Base nitrogenada + azúcar
Nucleótido sin fosfato
Ribonucleósido
Desoxirribonucleósido
Ribonucleósido
Nucleósido y su azúcar es ribosa
En ARN
Desocirribonucleósido
Base nitrogenasa y su azúcar es 2-desoxirribosa
En ADN
Nucleótidos
Base nitrogenda+ azúcar+ grupo fosfato
Molécula estructural de ácidos nucleicos
Producción de nucleotidos
Citosolico
Mecanismo de recuperación/salvamento
Síntesis de novo
Mecanismo de recuperación/salvamento
Reciclaje de bases y nucleótidos libres
Forma más activa y menos costoso
Más en purinas
Desde base nitrogenada
Desde nucleósido
Mecanismo de recuperación desde base nitrogenasa
Fosforibosiltransferasa
Agrega azúcar y fosfato a bases nitrogenadas
Son específicas
HGPRT= recupera guanina, hipoxantina y xantina
APRT= recupera adeninas
OPRT= recupera uracilo y timina
HGPRT
Fosforibosiltransferasa
Recupera guanina, hipoxantina y xantina
En deficiencia produce Lesch Nyhan
Mecanismo de recuperación desde nucleósido
Nucleósido cinasas
Fosforilan nucleósidos para formar nucleótidos
Síntesis de novo de purinas
A partir de precursores
Primero se forman ribonucleótidos
Moléculas que se necesitan en la síntesis de novo de purinas
Ribosa
ATP
Aminoácidos: Glutamina (2), Glicina (1), Aspartato (1)
Formil folato: Formatos/folatos (2)
Bicarbonato (1)
Enzimas
IMP a GMP
IMP
IMP deshidrogenasa
XMP
XMP-glutamina aminotransferasa
GMP
IMP a AMP
IMP
Adenilsuccinato sintetasa
Adeninsuccinato
Adenilsuccinato liasa
AMP
Regulación de síntesis de novo de purinas
Retroalimentación: Por acumulación de IMP, AMP y GMP, Se detiene síntesis
PRPP: Inhibición por azaserina y 6-diazo-5-oxonorleucina (DON)
Glutamina-PRPP aminotransferasa: Activada por PRPP, Si no funciona no hay síntesis de novo
Degradación de purinas
Se obtiene ácido úrico
Enfermedades en síntesis de novo de purinas
GOTA
Síndrome de Lesch Nyhan
Síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
Síntesis de novo de piridimina
- Síntesis de carbamoil fosfato
- Síntesis de carbamoil aspartato
- Síntesis de orotidilato (OMP)
Orotato fosforibosil transferasa
Condensa orotato y PRPP
Forma orotidilato (OMP)
Si no funciono causa aciduria orotica
Regulación de síntesis de novo de piridiminas
Retroalimentación
Formación de N-Carbamoilaspartato
Aspartato tascarbomoilasa (Inhibida por CTP)
Degradación de pirimidinas
Producción de urea del nitrógeno eliminado en reacciones
Beta alanina se convierte a Acetil-CoA
Beta-aminoisobutirato se convierte en succinil CoA
Desoxirribonucleótidos
Solo en ADN
Tiene 2-desoxiribosa
Síntesisi de desoxirribonucleótidos
Ribonucleótido reductasa
Reduce ribosa para formar desoxirribosa
Regulación de síntesis de desoxirribonucleótidos
Para mantener equilibrio de precursores de ADN
2 sitios de regulación
1. Modifica velocidad (actividad) (Activada por ATP, Inhibida por dATP )
2. Modifica conformación de enzima (especificidad por sustrato) (Activada por dTTP o dGTP)
Síntesis de novo de purinas
- Síntesis de PRPP
- PRPP+ Glicina
- Síntesis de IMP
IMP
Primer nucleotido formado en síntesis de novo de purinas
Precursor de AMP y GMP
OMP
Primer nucleotido formado en síntesis de novo de piridiminas
Precursor de UMP y CMP
Resultado de orotato+ PRPP
Timina
Desoxirribonucleótido
Síntesis por timidiato sintasa
A partir de dUDP
Agentes quimioterapéuticos y nucleótidos
Interfieren en síntesis de nucleótidos, afectan en replicación de ADN
Fluoracilo
Metotrexato
Fluoracilo como agente quimioterapéutico
Análogo de pirimidina
Sustituye al uracilo y timina
Metotrexato
Antagonista de folato que inhibe dihidrofolato reductasa, que es necesaria en síntesis de timidiliato y producción de timina