Colesterol Flashcards
donde se hace la síntesis de novo del colesterol
Citosol y REL
Cuantas etapas hay en la síntesis de colesterol
5
Etapas de síntesis de colesterol
- Síntesis de mevalonato (citosol)
- Síntesis de isoprenos activos (citosol)
- Síntesis de escualeno (citosol)
- Síntesis de lanosterol (REL)
- Síntesis de colesterol (REL)
Síntesis de mevalonato
2 Acetil CoA
Tiolasa
Acetoacetil CoA
HMG CoA sintasa
HMG CoA
HMG CoA reductosa
Mevalonato
Síntesis de isoprenos activos
Mavelonato
Mavelonato-5-fosfotransferasa
5-phsophomevalonato
Fosfomevalonato cinasa
5-pirofosfomevalonato
Pirofosfomevalonato descarboxilasa
3-fosfo-5-pirofosfomevalonato
Pirofosfomevalonato descarboxilasa
Isopentenil pirofosfato y dimetilalilpirofosfato
Síntesis de escualeno
Isopentenilpirofosfato + Dimetilalilpirofosfato
Prenil transferasa
Dimetilalil trasnferasa
Geranil pirofosfato
+Isopentenilpirofosfato
Prenil transferasa
Farnesilpirofosfato
+Farnesilpirofosfato
Escualeno sintasa
Escualeno
Síntesis de lanosterol
Escualeno
Escualeno monooxigenasa Escualeno-2,3-epóxido
2,3-oxidoescualeno lanosterol ciclasa
Lanosterol
Síntesis de colesterol (etapa)
Vía insaturada =C24 (Bloch)
Vía saturada (Kandutsch)
Depende del esterol delta 24 reductasa
Regulación de síntesis de colesterol
Inactiva: Glucagón, fosforilaciones
Activa: Insulina, desfosforilaciones
Expresión genética de genes que sintetizan enzimas
Degradación de enzimas por ubiquitina y proteosomas
Medicamentos inhibidores de síntesis de colesterol
Estatinas= directo a enzima
Ezetimiba= absorcción de grasas a nivel intestinal
Degradación de colesterol
En hígado
Forma sales biliares
Sales biliares conjugadas
Ácidos biliares + aminoácidos
principales aminoácidos usados son glicina y taurina
Colelitiasis
Falta da sales biliares forma piedras
Piedras son acumulación colesterol
Fibratos hacen solubles colesterol
Colestiramina
Bloquea reabsroción de sales biliares
Obliga al hígado a convertir más colesterol en ácidos biliares
Reduce los niveles de colesterol en la sangre.
Lipoporteínas
Complejos macromoleculares formado de lípidos y proteínas (apoliproteínas)
Sistema de transporte para grasas
Mantiene solubles a lípidos
Apolipoproteinas
Proteínas que se unen a los lípidos para formar lipoproteínas
Permiten a tejidos absorber grasas transportadas por lipoproteínas
Tipos de lipoporteínas
Quilomicrones
VLDL
LDL
HDL
Quilomicrones
Origen en intestino
Transporta grasa de dieta
Primero solo apo B48
En transporte tiene contacto con HDL y adquiere apo C, A y E
Lipoproteína lipasa
Enzima que hidroliza trigliceridos en quilomicrones y VLDL
Quilomicron remanente
Después de la liberación de trigliceridos por lipoproteína lipasa
Solo queda Apo E
Captado por hepatocitos y degradado
Activación de lipoporteína lipasa
Heparina e insulina
VLDL
Lipoproteína de muy baja densidad
Apo B100, CII y E (plasma)
LDL
Lipoporteína de baja densidad
Malo
Apo B100
Transporta colesterol del hígado a
tejidos periféricos
HDL
Lipoporteína de alta densidad
Bueno
Apo A I, A II, C y E
Transporta colesterol de tejidos
periféricos al hígado
Formado en intestino y liberado en sangre
Maduración con colesterol esterificado
Lp (a)
Lipoproteína a
Tiene apo a unido a LDL en apo B100
Asociado a infarto a miocardio y coagulación, degradación de fibrina y del coagulo
Intercambio de triglicéridos y colesterol esterificado entre las VLDL y las HDL
Enzima CETP (proteína de transferencia de ésteres de colesterol)
HDL dona colesterol esterificado a VLDL a cambio de trigliceridos
Forma HDL2
En torrente sanguíneo
Apo A I
Activa a la lecitina colesterol acil
transferasa (LCAT). Ligando para
receptores de HDL
Apo A II
Inhibe LCAT, estimula lipasas,
relacionada a la HDL.
Apo B100
especifica de LDL, se une a
receptores de LDL. Tambíén se puede encontrar en VLDL
Apo B48
lipoproteína de los quilomicrones, formado del gen de B100.
Apo C I
Activación de LCAT, presente en
quilo y VLDL
Apo C II
Activa a las lipoproteínas lipasas
Apo E
presente en quilomicrón, LDL,
VLDL. Transporte de lípidos al SCN, 5 isoformas, IV – Alzheimer, y también se asocia a glomerulopatías.
Apo Lp (a)
Unida a B100 perjudica la
fibrinólisis, aumento de aterogenesis
Asterosclerosis
Enfermedad en la que se forman placas dentro de las arterias
Se forman depositos de grasas, colesterol y otras
Isoprenos activos
Estructuras de 5 atono+mos de carbono
Transporte de escualeno de citosol a REL
Por proteína transportadora de esteroles
Hiperquilomicronemia
Deficiencia de lipoproteína lipasa
